亚烃基丙二酸亚异丙酯的共轭加成-α -烃化串联反应

亚烃基丙二酸亚异丙酯与格氏试剂的共轭加成和α-烃化串联反应提供了一种合成不对称双取代丙二酸亚异丙酯的新方法。由于不对称双取代丙二酸亚异丙酯易水解失羧和醇解失羧转化成相应的羧酸及酯,因此本法也是合成α-及β-高取代的羧酸及其酯的有效方法。     

N''羟烷基-5-氟尿嘧啶和α-5-氟尿嘧啶-N-二羧酸的研究

5-氟尿嘧啶是一种广谱性的抗肿瘤药物, 其缺点是脂溶性小, 毒副作用较大, 为此, 对该化合物进行了大量的化学修饰工作, 本文通过2,4,-双三甲硅基-5-氟尿嘧啶分别与乙酸-W-溴代烷基酯和α-溴代丙二酸二乙酯的反应, 然后醇解, 制备了五种N'羟烷基-5-氟尿嘧啶-(2a-e)和α-5-氟尿嘧啶-N'-丙二酸二乙酯(3), 通过5-氟尿嘧啶与衣康酸二甲酯反应, 制备了α-5-氟脲嘧啶-N'-甲基丁二酸二甲酯(4)。将以上所得到的两种α-5-氟尿嘧啶-N'-二羧酸酯水解, 制得α-5-氟尿嘧啶-N'-丙二酸(5)和α-5-氟尿嘧啶-N'-甲基丁二酸(6)。     

环化聚合的研究——4-取代1,6二烯类单体的聚合

合成了二丙烯基丙二酸二乙酯,二丙烯基丙二酸二甲酯,二丙烯基腈基醋酸乙酯,二丙烯基醋酸乙酯,α,α′二氯代丙烯基丙二酸二乙酯,二丙烯基二仲丁基硅烷及—丙烯基丙二酸二乙酯,并在游离基引发下进行了环化聚合。其中二丙烯基丙二酸二甲酯,α,α′二氯代丙烯基丙二酸二乙酯及二丙烯基二仲丁基硅烷三者为文献上未见报导的新单休。所得聚合体可溶在有机溶剂中。测定了聚合体的环化率、分子量、特征粘度等数据。     

氯化铯催化羧酸钠(钾)与α-氯代乙酸酯及溴(氯)代烃反应

以DMF为溶剂,在催化量氯化铯存在下,羧酸钠(钾)与α-氯代乙酸酯在室温下反应及其与溴(氯)代烃在60℃反应,分别形成对应的羧酸(α-烷氧甲酰)甲酯与羧酸酯,产率90%以上,讨论了催化机理.     

α-二芳甲基-β-羰基硫代羧酸酯与肼的环合反应:官能化含5-羟基吡唑基的三芳基甲烷类化合物的合成

本文通过α-二芳甲基-β-羰基硫代羧酸酯与肼的环合反应合成了含5-羟基吡唑基的三芳基甲烷类化合物。研究表明,在乙醇回流条件下,α-二芳甲基-β-羰基硫代羧酸酯与肼能有效进行环合反应,高产率制得5-羟基吡唑基三芳甲烷类化合物。该反应条件温和、产率高、操作简单。     

分子结构与化学活性间的定量关系 Ⅱ.烯类与丙二酸二乙酯的加成反应

在相同反应条件下,进行一系列烯烃与丙二酸二乙酯的加成反应,求得产率与烯烃结构间的定量关系,即反S型曲线.根据此结构关系可以推定此加成反应是由丙二酸二乙酯形成的自由基[·CH(CO_2C_2H_5)_2]对烯烃的亲电子性自由基加成反应. 从产率曲线可以确定在一定的反应条件下I_(50)点的位置.根据I_(50)值讨论各类烯烃同系物在反应中的产率变化,及可得高产率的结构范围.例如,可以推定所有脂肪α-烯的产率均高,在氯烷基代烯中,氯原子与双键至少应隔两碳原子,而在羧代烷基烯中,羧基应隔三碳原子,始能得高产率.     

羧酸及其衍生物的α—氯化

一百年前的 Hell-Volhard-Zelinsky(HVZ)反应仅对羧酸及其衍生物的α-溴化有高的选择性,而推广到α-氯化则产生β、γ或α、α-二氯代产物。近二十年来羧酸及其衍生物的α-氯化取得了突破性的进展,出现了一些有良好选择性或专一性的反应,可以制得产率高(如90%以上)、纯度高(如99%以上)的α-氯代物。有些是良好的实验室制法,也有一些可望成为工业制法。本文对这些方法的适用范围、反应条件及某些反应的机理作了介绍。     

相转移催化不对称合成(Ⅰ)——相转移催化反应合成光学活性α-氨基酸

在固液两相条件下用手性季铵盐为相转移催化剂,邻苯二甲酰亚胺钾与α-溴代羧酸酯反应,合成了十二个具有光学活性的α-(邻苯二甲酰亚胺基)羧酸酯,经肼解和水解,得到相应的光学活性α-氨基酸,光学纯度百分率为3.6—17.8％。     

取代苯甲醛类的Knoevenagel反应的研究

苯环上有吸电子基团(p-或m-HO_2,p-CN,m-Br)取代的苯甲醛与甲基丙二酸在吡啶催化下,生成α-甲基-β-羟基苯丙酸类化合物;在六氢吡啶催化下则得到α-甲基肉桂酸类化合物。取代苯甲醛与丙二酸无论用吡啶或六氢哟啶催化均生成肉桂酸类化合物;与丙二酸二乙酯缩合时也无论用吡啶或六氢吡吡催化均生成苄叉丙二酸二乙酯。     

三价铬丙二酸配合物[Cr(C_3H_2O_4)(H_2O)_4][Cr(C_3H_2O_4)_2(H_2O)_2]·4H_2O的合成、晶体结构及性质研究

在三重桥氧三核铬羧酸配合物的系列研究中,采用与铬的一元羧酸配合物类似的实验条件,以丙二酸为配体合成了不同构型的配合物[Cr(C_3H_2O_4)(H_2O)_4)][Cr(C_3H_2O_4)_2(H_2O)_2]·4H_2O,通过X射线衍射测定了其单晶结构,并对-COO的配位方式作了讨论,还研究了配合物的红外光谱、拉曼光谱、紫外可见光谱、质谱、磁化率等性质,探讨了性质与结构的关系,并由此论证了二元羧酸和铬形成的双齿螯合构型化合物的稳定性.     

碲氢化钠存在下3－氧代硫代羧酸酯的一步合成法

３－氧代硫代羧酸酯可由α－溴代酮与碲氢化钠作用形成的烯醇盐与二硫代碳酸二乙酯进行乙氧硫代羰基化反应制得。３－氧代硫代羧酸酯的烯醇含量可由核磁共振谱测得     

碲氢化钠存在下3—氧化硫代羧酸酯的一步合成法

３－氧代硫代羧酸酯可由α－溴代酮与碲氢化钠作用形成的烯醇盐与二硫代碳酸二乙酯进行乙氧硫代羰基化反应制得，３－氧代硫代羧酸酯的烯醇含量可由核磁振谱测得。     

二氢新茉莉酮酸甲酯和二氢茉莉铜酸甲酯的合成

本文报道了二氢茉莉酮酸甲酯(1)和二氢新茉莉酮酸甲酯(2)的新合成路线,以丙二酸二乙酯为原料,依次与溴代戊烷和烯丙基溴进行烷基化反应,得到α-戊基-α-烯丙基-丙二酸二乙酯(5),5经过水解、脱羧得到γ-烯酸3.酰氯化合物6进行Friendel-Crafts反应得到2-戊基-环戊-4-烯-1-酮(7),7通过Michael加成、水解、脱羧和酯化,得到2,总产率为24.4%.7可以异构化为2-戊基-环戊-2-烯-1-酮(9),9用通常的方法合成了1.1和2可以明显地从核磁共振谱、红外光谱和气相色谱识别。     

L-脯氨酸催化的香豆素-3-羧酸的“一锅法”合成

用二甲亚砜为溶剂,L-脯氨酸为催化剂,能简便高效地催化水杨醛与丙二酸二乙酯发生Knoevenagel缩合反应得到香豆素-3-羧酸乙酯,之后加入氢氧化钾进行水解,浓盐酸酸化得到香豆素-3-羧酸。本方法具有易于操作,反应收率较高,后处理方便,反应时间短,催化剂和溶剂廉价易得,绿色环保等优点。     

二氢新茉莉酮酸甲酯和二氢茉莉酮酸甲酯的合成

本文报道了二氢茉莉酮酸甲酯(1)和二氢新茉莉酮酸甲酯(2)的新合成路线.以丙二酸二乙酯为原料,依次与溴代戊烷和烯丙基溴进行烷基化反应,得到α-戊基-α-烯丙基-丙二酸二乙酯(5),5经过水解、脱羧得到γ-烯酸3.酰氯化合物6进行Friedel-Crafts反应得到2-戊基-环戊4-烯-1-酮(7),7通过Michael加成、水解、脱羧和酯化,得到2,总产率为24.4％.7可以异构化为2-戊基-环戊-2-烯-1-酮(9),9用通常的方法合成了1.1和2可以明显地从核磁共振谱、红外光谱和气相色谱识别.     

α-氰醇甲磺酸酯与丙二酸酯的亲核取代反应合成α-芳基腈类化合物

报道了无过渡金属存在下α-氰醇甲磺酸酯与丙二酸酯的亲核取代反应.该方法的原料廉价易得,操作简便,反应条件温和,具有良好的底物适用性和官能团兼容性,以较好的产率得到了一系列重要的丙二酸酯取代的α-芳基腈类化合物.更重要的是,该方法也适用于非对称的丙二酸酯和酰基酯类底物.     

7-羟基-香豆素-3-羧酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

以2,4-二羟基苯甲醛和丙二酸二乙酯为起始原料,经Knoevenagel反应得到7-羟基-香豆素-3-羧酸乙酯(2);再经曼尼希反应、酯水解、酸化,得到7-羟基-8-氨甲基-香豆素-3羧酸(4a～4e);利用其羧基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代酯(5a～5i),再与硝酸银反应得到9个有机硝酸酯类一氧化氮(NO)供体型7-羟基-香豆素-3羧酸衍生物(6a～6i)。目标化合物的结构经过核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证。用MTT法评价了目标化合物对人肝癌HepG2细胞和人肺癌A549细胞增殖的影响,结果显示,所合成的目标化合物对受试的两种癌细胞均具有较强的增殖抑制作用,其中,化合物6c的活性最好。     

氢氧化铯作用下α-烷基(或α,α-二烷基)丙二酸二乙酯的合成

以DMF为溶剂,卤代烃(RX)与丙二酸二乙酯(1)在氢氧化铯(CsOH)催化下合成了α-烷基丙二酸二乙酯(2)和α,α-二烷基丙二酸二乙酯(3). 当r[n(RX) ∶ n(CsOH) ∶ n(1)]=1.0 ∶ 1.0 ∶ 1.0时,2为主要产物;当r=2.2 ∶ 2.0 ∶ 1.0时,3为主要产物.化合物的结构经1H NMR和MS表征.     

3-取代-(1H)-嘧啶[1,2-α]喹啉-1-酮和2-取代嘧啶[1,2a]苯骈咪唑-4-(10H)-酮的简便合成法

丙二酸亚异丙酯及乙烯基硫代缩酮均是重要的有机合成试剂。而新近开发的5-(双甲硫基亚甲基)丙二酸亚异丙酯(1)既具有丙二酸亚异丙酯的环状结构,又具有乙烯基硫代缩酮的结构特征,它是一种多功能新的合成试剂。其最重要的性质是它可与多种亲核试剂发生加成反     

5-卤代-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯及其衍生物的合成

以5-氨基-1H1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯为原料,经Sandmeyer反应合成了5-X-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯(X=C1,Br,I)(1a-1c),1a-1c再分别与α-2′,4′-二氟苯乙酮反应合成了3个5-卤代-1-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯衍生物(2a-2c),其结构通过元素分析,IR,UV和^1H NMR进行了表征。