含二茂铁的β-内酰胺的研究进展

β-内酰胺类抗生素是目前最具应用价值的抗生素,其结构特征具有β-内酰胺环的基元结构,该类化合物的设计、合成和立体化学研究一直是有机合成化学研究的前沿和热点领域.二茂铁凭借其独特的结构和多样的性质,在生物和医药方面均有广泛的应用价值.因此,二茂铁修饰的β-内酰胺是一类结构新颖且具有潜在生物活性的化合物.对该类化合物的深入研究,将对新型抗生素的研发提供重要的指导意义.综述了近年来青霉烷类和头孢烯类β-内酰胺及单环类β-内酰胺这两大类含二茂铁取代的β-内酰胺衍生物的合成与生物活性的研究进展.     

顺-1-环已基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-氮杂环丁酮的合成

近年来单环β-内酰胺类抗生素的研宄引起了人们的极大兴趣。β-内酰胺类抗生素广泛使用所导致的病原菌的耐药性日趋严重,迫切需要寻找新的抗生素和β-内酰胺酶抑制     

含二茂铁的β-内酰胺的研究进展

β-内酰胺类抗生素是目前最具应用价值的抗生素, 其结构特征具有β-内酰胺环的基元结构, 该类化合物的设计、合成和立体化学研究一直是有机合成化学研究的前沿和热点领域. 二茂铁凭借其独特的结构和多样的性质, 在生物和医药方面均有广泛的应用价值. 因此, 二茂铁修饰的β-内酰胺是一类结构新颖且具有潜在生物活性的化合物. 对该类化合物的深入研究, 将对新型抗生素的研发提供重要的指导意义. 综述了近年来青霉烷类和头孢烯类β-内酰胺及单环类β-内酰胺这两大类含二茂铁取代的β-内酰胺衍生物的合成与生物活性的研究进展.     

(5S,6R)-2-(4-甲基)苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯的合成研究

青霉烯[1]类抗生素是近年来发展很快的一种非典型β-内酰胺抗生素.青霉烯类化合物[2]具有广泛的抗菌活性,具有优于碳青霉烯类抗生素的特点,其固体化合物和酯型前药可口服吸收,不易被β-内酰胺酶水解,同时对脱氢肽水解酶-I( DHP-I )较碳青霉烯稳定.     

液相色谱-串联质谱法测定动物性食品中20种抗生素类药物残留

建立了一种专属、灵敏的方法用于同时检测动物性食品中β-内酰胺类青霉素类抗生素、大环内酯类抗生素、四环族抗生素和林可胺类共20 种抗生素药物残留.首先对动物性食品中的抗生素类药物进行提取,再经HLB固相萃取柱净化,采用电喷雾离子源,以正离子检测方式进行质谱分析.实验结果表明,在10-200 μg/L质量浓度范围内上述20...     

金属离子催化β-内酰胺类抗生素水解的荧光光谱研究

研究并比较了4种金属离子Hg(Ⅱ）、Mn（Ⅱ）、Zn（Ⅱ）、Cd（Ⅱ）在碱性条件下催化β-内酰胺类抗生素水解的能力,发现Hg(Ⅱ）、Zn（Ⅱ）对β-内酰胺类抗生素水解的催化作用效果良好,而Mn(Ⅱ）和Cd(Ⅱ)对长效青霉素水解的催化作用效果不明显。提出了分别在Hg(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)催化作用下测定β-内酰胺类抗生素的荧光光谱分析法,并用于体液中抗生素残留物的检测。     

通过天然产物解决抗生素耐药危机

抗生素的发现和使用极大提高了人类对抗细菌感染的能力.化学合成和天然产物研究是人类发现抗生素的两种主要方法,相比于化学合成,现在人类使用的大部分抗生素都是源于天然产物,如临床使用最广泛的β-内酰胺类抗生素,作为人类抵抗细菌感染的"最后一道防线"的万古霉素和多黏菌素等.随着人类对抗生素的广泛使用,出现了许多广谱耐药菌和超级细菌,严重威胁着人类的生命健康.目前,天然产物依然在抗生素的研发中起到了极其重要的作用.本文主要阐述了人们对万古霉素和多黏菌素的改进和目前临床上使用最广泛的对抗细菌的药物β-内酰胺类抗生素.另外铁载体作为细菌内源性物质,其主动跨膜的特性必将为抗生素的研发尤其是针对革兰氏阴性菌的抗生素研发带来新生,本文也对此进行了详细阐述.     

S-苹果酸酰亚胺的合成研究

β-内酰胺类抗生素以其高效、广谱、安全性高的特点在临床上占有重要地位.因此,多年来,β-内酰胺化学以及β-内酰胺类化合物的合成已成为有机合成及药化工作者经久不衰的研究热点.已知的β-内酰胺类抗生素都有确定的立体结构,β-内酰胺类化合物的抗菌活性不仅与其母核的化学结构有关,还与其构型(包括顺反异构和旋光异构)有关.因此,研究人员在进行β-内酰胺类化合物的合成研究和开发的同时,也广泛开展了此类化合物的不对称合成研究.     

光学活性3-(1′-羟基乙基)-4-乙酰氧基-β-内酰胺的立体选择性合成

(1′R,3R,4R)-N-取代-3-(1′-羟基乙基)-4-乙酰氧基-β-内酰胺(3)是合成青霉烯和碳青霉烯类β-内酰胺抗生素的关键中间体.以廉价的L-抗坏血酸为原料,制得S-缩异丙氧叉甘油醛(5),与胺反应定量转变成相应的手性亚胺(6a～6d),6与双烯酮[2+2]环加成反应,高立体选择性地合成3(S)-乙酰基-β-内酰胺(Sa～8d),其非对映体过量由类似反应的80％提高到接近100％.8a经四步反应得到目标化合物3a.     

相转移催化法合成β-内酰胺

β-内酰胺类化合物是最重要的抗生素之一。近年来还发现简单的单环β-内酰胺化合物具有抗菌或抑制β-内酰胺酶的作用,可以     

高效液相色谱法测定1,5-苯并硫氮杂卓-α-(N-噁唑烷酮基)-β-内酰胺类化合物

1，5-苯并硫氮杂卓具有明显的药理活性，可用于治疗心血管疾病及抗焦虑等症状。在化工方面，可用作抗氧剂，在农药方面．可用作杀虫剂，引起了有机化学工作者的极大关注。考虑到已应用于临床的青霉素、头孢菌素等β-内酰胺类抗生素，都具有β-内酰胺结构，为了开发具有新的生理活性的杂     

一种层层组装电流型青霉素高敏酶传感器

青霉素等β-内酰胺类抗生素一直广泛应用于人类、畜禽业及水产养殖中各种细菌感染的防治.随着其产量与用量的不断增加,加之药品管理的混乱和盲目使用,食物、水体和土壤中抗生素残留的污染问题日益突出.     

固相萃取-超高压液相色谱-串联质谱测定水中19种抗生素

应用固相萃取(SPE)及液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,建立了水中痕量(ng/L)四环素类、磺胺类、大环内酯类、喹诺酮类和β-内酰胺类5类共19种抗生素的同时定量检测方法。水样通过HLB萃取小柱富集后,以C18反相色谱柱为分析柱,乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,采用LC-MS/MS进行定量分析。选择电喷雾正电离源(ESI+),多反应监测模式(MRM),内标法定量。19种抗生素在0.5~1 000μg/L范围内均具有良好的线性关系,方法的定量下限(S/N=10,1 000倍浓缩)为0.1~0.5 ng/L。以纯水和河水(黄浦江水)作为基底,13C-咖啡因为内标物,加标质量浓度为20、100 ng/L时,抗生素的平均加标回收率分别为75%~125%和77%~132%,相对标准偏差(RSD)分别为1.7%~6.9%和0.9%~6.5%,表明所建立的测试方法准确可靠。研究结果表明,黄浦江水受到了抗生素污染,共检出15种抗生素,检出的四环素类、磺胺类、大环内酯类、喹诺酮类及β-内酰胺类抗生素污染质量浓度分别为13.0~56.9、12.2~103.4、53.8~84.8、3.1~26.2、16.5~181.6 ng/L。     

一氧化碳参与β-内酰胺化合物合成的研究进展

β-内酰胺类化合物是具有高生物活性及高应用价值的抗生素,如何高效高选择性地设计、合成该类化合物一直是有机化学研究的热点问题.由于其环状结构中具有羰基结构,利用一氧化碳(CO)作为羰源与底物分子发生羰基化反应也发展成为合成β-内酰胺的有效方法.通过该方法可以一步高效合成结构多样性且新颖的β-内酰胺化合物.综述了近年来通过不同底物分子与CO发生羰基化反应构建β-内酰胺的研究进展,并且对该方法存在的问题以及未来发展方向进行了展望.     

含2-苯基-1,2,3-三唑基单环β-内酰胺类化合物的合成

寻找能口服、广谱的单环β-内酰胺类抗生素已经发展成为一个重要研究领域, 烯酮-亚胺环加成是最有效的合成方法之一. 在三乙胺与含2-苯基-1,2,3-三唑基的Schiff碱的苯溶液中逐滴加入邻苯二甲酰亚氨基乙酰氯或丙酰氯的苯溶液, 加热回流, 通过环加成反应得到含有2-苯基-1,2,3-三唑基和邻苯二甲酰亚胺基的单环β-内酰胺类化合物. 产物均为反式构型, 其结构由元素分析, IR, ¹H NMR, MS以及NOESY谱得到确证.     

光学活性3-(1'-羟基乙基)-4- 乙酰氧基-β-内酰胺的立体选择 性合成

(1'R,3R,4R)-N-取代-3-(1'-羟基乙基)-4-乙酰氧基-β-内酰胺(3)是合成青霉烯和碳青霉烯类β-内酰胺抗生素的关键中间体。以廉价的L-抗坏血酸为原料,制得S-缩异丙氧叉甘油醛(5),与胺反应定量转变成相应的手性亚胺(6a～6d),6与双烯酮[2+2]环加成反应,高立体选择性地合成3(S)-乙酰基-β-内酰胺(8a～8d),其非对映体过量由类似反庆的80%提高到接近100%。8a经四步反应得到目标化合物3a。     

由β-氨基酸合成β-内酰胺的新方法

β-内酰胺因有四元环结构,又是某些抗生素的母体,它的合成一直受到有机化学家的注意。1980年Melillo等用DCC为缩合剂由β-氨基酸脱水直接合成了β-内酰胺,1981年Kobayashi等报告了以Ph_3P—(PyS)_2为缩水剂由β-氨基酸合成β-内酰胺,1984年我们用2-氯吡啶盐为脱水剂成功的得到了β-内酰胺。本文报道在三聚氯氰及二甲基甲酰胺存在下使β-氨基酸环合成β-内酰胺的新方法。用这种新方法共合成了六种β-内酰胺Ⅱ_(a-f)。其特点是反应在温和的条件下进行,分离产品比较容易,产率约为56—90％左右,此法比较方便,尚未见文献报道。     

两个典型头孢类β-内酰胺抗生素的化学发光特性比较

研究发现Ce(Ⅳ)氧化含巯基(-SH)的化合物能产生弱发光,且Rh6G能大大增强此弱发光,由此建立了测定头孢类β-内酰胺类抗生素的FIA-CL分析法.在选定的最佳条件下,经测试,几个典型的头孢类抗生素化学发光强度均在1.0×10-8～1.5×10-5 g/mL范围内与其浓度呈良好的线性关系.头孢哌酮钠和头孢拉定的化学发光特性具有突出的差异.     

1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物的光谱研究(Ⅱ)

苯并硫氮杂卓-β-内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物.它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系,为使该类化合物更具生理活性和优良药效,合成了五种新的1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物,并用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(1R)及元素分析确定了其衍生物结构,分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律,确定了该类衍生物结构的分析判据.     

固相萃取-高效液相色谱法检测牛奶和猪肉中5种β-内酰胺类抗生素

建立了牛奶和猪肉样品中氨苄西林、青霉素V、青霉素G、苯唑西林和氯唑西林等5种β-内酰胺类抗生素残留量的高效液相色谱(HPLC)测定方法。实验采用固相萃取法(SPE)富集抗生素残留,考察了样品前处理方法;并对色谱分离条件加以优化,在C18色谱柱上以乙腈-0.1%氨水进行梯度洗脱,可在10min内实现5种抗生素的分离与检测,检测波长为210nm。方法可用于动物性食品中上述抗生素残留的同时检测。