3-杂环硫亚甲基头孢菌素衍生物的半合成及抗菌活性研究

通过取代噁二唑硫酮、噻二唑硫酮及三唑硫酮分别和头孢菌素母体7-ACA反应,制得14种7-氨基-3-杂环硫亚甲基头孢菌素新母体2a-2n,用1-芳基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰氯与头孢菌素新母体缩合,制得2种新的7β-(1-芳基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺基)-3-(2-取代1,3,4-bI二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素4c,4d.新化合物结构经元素分析、IR、¹HNMR及FAB-MS确认.初步体外抗菌结果表明,新母体化合物2对革兰氏阳性菌有抑制活性且在相同浓度下比7-ACA强20倍,而头孢菌素4c,4d对革兰氏阳性和阴性菌都有显著抑制活性.     

对位取代硝基苯与苯乙腈的亲核取代反应

5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑(Ⅰ)是合成苯并二氮杂(艹卓)类安眠镇静药物的主要中间体。最早Davis等研究硝基苯衍生物和苯乙腈的反应,发现在吡啶-氢氧化钾中生成(Ⅱ),而在甲醇-氢氧化钾中生成(Ⅰ)。这条途径对制备(Ⅰ)有一定应用价值。     

7β-杂环酰胺基-3-杂环硫亚甲基头孢菌素衍生物的半合成及抗菌活性研究

通过２－取代１,３,４－恶二唑－５－硫醇１ａ－１ｆ和头孢菌素母体７－ＡＣＡ反应,制得头孢菌素中间体２ａ－２ｆ,用氨噻唑肟活性酯３和１－芳基－１Ｈ－１,２,３－三唑－４－甲酰氯４ａ－４ｅ分别和头孢菌素中间体缩合制得头孢菌素新衍生物５ａ－５ｂ和６ａ－６ｈ,新化合物的结构经＾１Ｈ ＮＭＲ,ＩＲ及ＭＳ确认,初步体外抗菌结果表明,头孢菌素５ａ－５ｂ对革兰氏阳性和阴性菌有显著抑制活性,而６ａ－６ｈ对其则显示出中等程度的抑制活性。     

2－氯／2－甲磺酰基－5－（2－苯基－4－喹啉基）－1，3，4－噁二唑化合物的合成及其亲核取代的研究

借处理２－羟基－５－（２－苯基－４－喹啉基）－１，３，二唑同ＰＣｌ＿５／ＰＯＣｌ＿３之间的反应合成了２－氯－５－（２－苯基－４－喹啉基）－１，３，４－二唑（３）和通过２－基－５－（２－苯基－４－喹啉基）－１，３，４－二唑的甲基化，然后氧化制得２－甲磺酰基－５－（２－苯基－４－喹啉基）－１，３，４－二唑（６）．并分别研究了３和６同胺、叠氮及肼的反应，得到２，５－二取代的二唑新衍生物．初步观察了部分化合物的抗菌活性．     

相转移催化法合成β-内酰胺

β-内酰胺类化合物是最重要的抗生素之一。近年来还发现简单的单环β-内酰胺化合物具有抗菌或抑制β-内酰胺酶的作用,可以     

7β-杂环酰胺基头孢菌素新衍生物的半合成及抗菌活性研究

利用１－芳基－５－甲基－１Ｈ－１，２，３－连三唑－４－甲酰氯－，苯并三唑－１－乙酰氯以及５－甲基异恶唑－３－甲酰氯在低温，丙酮－水条件下，分别用７－ＡＣＡ，７－ＤＣＡ和７－ＡＤＣＴ反应，制得１３种头孢菌素衍生物３ａ－３ｉ，６ａ－６ｂ和９ａ－９ｂ，所有化合物经葡萄糖聚糖凝胶柱层析和离心薄层层析反复精制得纯品，新化合物结构经元素分析，ＩＲ，＾１ＨＮＭＲ和ＦＡＢ－ＭＳ确认，其中代表物显示出强的抗菌活性。     

7β-[2-(2-氨噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚胺乙酰胺基]-3-杂环硫亚甲基头孢菌素衍生物的半合成及抗菌活性

通过5-取代-1,3,4-噁二唑-2-硫醇(2a～2h), 5-芳胺基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇(2i～2j)和头孢菌素母体7-氨基头孢烷酸(7-ACA)反应, 制得头孢菌素中间体3a～3j, 用氨噻唑肟活性酯4和头孢菌素中间体缩合, 合成了头孢菌素衍生物5a～5j. 体外抗菌结果表明头孢菌素衍生物对革兰氏阳性菌和阴性菌均有显著抑制活性, 对金黄色葡萄球菌尤为敏感