氰化叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成及其光动力活性的研究

以焦脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料,选择硝酸铊和空气为氧化剂对其进行氧化,分别在二氢卟吩周环上的3,12和15位上引进了甲酰基和甲酰甲基,与盐酸羟胺肟化后,在N,N-二甲基甲酰胺和三氯三嗪的促进下脱水并顺利地转化为氰基;利用丙二腈与二氢卟吩环上羰基的瑙文格尔反应建立了二氰亚甲基结构,进一步的结构修饰则在色基上完成了多氰基取代.通过叶绿素降解产物周环上的不同位置实施氰基化,合成了一系列未见报道的氰基取代的叶绿素类二氢卟吩衍生物,其化学结构均经UV、IR、~1H NMR及元素分析予以证实;同时也讨论了叶绿素类二氢卟吩氰基化的反应机理,并对部分新化合物的体外光动力活性进行了测试.     

2，6-二氰基苯胺衍生物的合成

以1-芳基亚乙基丙二腈(1),取代醛(2)和丙二腈(3)为原料,在吡咯烷催化下合成了一系列多取代2,6-二氰基苯胺类衍生物.较佳的反应条件为:11 mmol,n(1):n(2):n(3)=1:1:2,吡咯烷0.2 mol,THF 3mL,于40℃反应30 min,收率70%.     

新型喹唑啉酮衍生物的合成

以醛、 丙二腈和酮为起始原料, 在乙酸铵的催化下一锅合成了2,6-二氰基苯胺衍生物3, 化合物3在NaOH催化下, 与酮经过分子内Pinner反应到Dimroth重排组合转化, 得到新型多取代喹唑啉酮衍生物5. 化合物5的结构经IR, ¹H NMR, ¹³C NMR和MS表征. 喹唑啉酮衍生物是一系列药物的重要中间体.     

醋酸锌催化串联反应合成2-氨基-3-氰基-4H-吡喃类衍生物

以氰基查尔酮类化合物及丙二腈为原料,醋酸锌为催化剂,经串联反应合成2-氨基-4H-吡喃类衍生物。考察催化剂、溶剂、反应时间及温度、原料摩尔比对产率的影响。最优条件为：氰基查尔酮类化合物与丙二腈物质的量比为1.0:1.0,醋酸锌(10mol%)作催化剂,二氯甲烷作溶剂,反应温度为30℃,产率最高为99.5%。     

由α-氰基二硫缩烯酮制备多取代喹唑啉酮化合物

以α-氰基乙酸甲酯为起始原料,经与二硫化碳、碘甲烷反应先得到α-氰基二硫缩烯酮1,1与苯乙酮2反应得2H-吡喃-2-酮-3-腈化物3,碱诱导下3再与丙二腈经环转化得到多取代邻氨基芳香腈4,4与酮5在氢氧化钠催化下环化得到多取代喹唑啉酮目标物6.这组连续转化合成多取代喹唑啉酮的反应具有原料简便、反应温和等优点.     

氰基取代的含杂环烯酮缩胺的合成及其波谱和结构特性

由氰基乙酸酯或丙二腈先制得氰基取代的烯酮缩硫醇, 然后与二胺反应合成了氰基取代的含杂环烯酮缩胺, 测定了它们的UV、IR、^1H及^1^3C NMR等波谱, 并测定了其中两个化合物的晶体结构, 对所得的波谱和结构特性进行了讨论。     

醋酸锌催化串联反应合成2-氨基-3-氰基-4H-吡喃衍生物

以氰基查尔酮类化合物及丙二腈为原料,醋酸锌为催化剂,经串联反应合成了一系列2-氨基-4H-吡喃类衍生物。考察了催化剂、溶剂、反应时间及温度、原料摩尔比对产率的影响。确定的优化反应条件为:氰基查尔酮类化合物与丙二腈摩尔比为1∶1,醋酸锌(10(mol)%))作催化剂,二氯甲烷作溶剂,反应温度为30℃。此条件下,最高产率可达99.5%。     

焦脱镁叶绿酸的Knoevenagel反应及其杂环取代衍生物的合成

以焦脱镁叶绿酸-d甲酯(MPPd)为起始原料, 通过其醛基与连有五元杂环的β-二酮、α-氰基酮和丙二腈的活性亚甲基进行Knoevenagel反应, 完成3-位五元杂环取代的焦脱镁叶绿酸-a甲酯衍生物. 所合成的新化合物均经UV, IR, ¹H NMR及元素分析证明其结构.     

氨基-3-氰基丙酸衍生物的合成

以廉价易得的2,5-二溴吡啶为原料,经取代、氧化、R-(+)-叔丁基亚磺酰胺手性诱导、氨基化、氨基酸缩合等反应,合成了氨基-3-氰基丙酸衍生物,其结构经¹H-NMR, ¹³C-NMR和LC-MS确证。同时对吡啶环5位取代反应机理进行探讨,并且采用ELISA法研究了氨基-3-氰基丙酸衍生物对炎症细胞（BMDM）Caspase-1活性的影响。结果表明：经11步合成的氨基-3-氰基丙酸衍生物结构新颖,并且对Caspase-1的抑制活性具有剂量依赖性。      

新型5-芳基-2-氯-3-取代吡啶衍生物的合成

Vinamidinium盐(1a~1e)与丙二腈(或氰基乙酸乙酯)在甲醇钠催化下经取代反应合成了4-芳基-2-氰基-5-二甲基氨基-2,4-戊二烯腈(2a~2e)[或4-芳基-2-乙氧基羰基-5-二甲基氨基-2,4-戊二烯腈(3a~3e)];2或3在盐酸存在下经环合反应合成了10个新型的5-芳基-2-氯-3-取代吡啶衍生物,收率44%~88%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。