1,4,7,10-N,N,N,N.四(2-(4-(2-乙酰硫基乙氧基)苯氧基)乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷的合成研究

以对苄氧基苯酚为原料,经3步反应合成不对称的对苯二酚烷氧基化合物,并以此为原料,合成乙酰硫基修饰的cyclen四取代氢醌醚链化合物.该路线不仅反应条件温和,操作易行,且收率高,克服了文献报道的合成路线重复性差、收率低的缺点.关键中间体及目标化合物经~1H NMR、~(13)C NMR、MS、IR和元素分析表征.     

3-甲基-1H-吡咯合成工艺研究

以二乙胺盐酸盐和甘氨酸乙酯盐酸盐为起始原料,经Mannich反应、磺酰胺化反应、吡咯啉成环反应、脱水烯化、脱氢芳构化、水解和脱羧反应合成3-甲基-1H-吡咯,最优反应条件下公斤级七步反应总收率达到24.4%,中间体及产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS(ESI)确证。该工艺路线原料经济易得,反应条件温和,操作简便,适合于工业化生产。     

SB-590885的合成工艺研究

SB-590885是一种新型的三芳基咪唑类B-Raf激酶抑制剂,已报道的合成方法收率较低且操作繁琐,不适合工业化生产。本文设计了一条新的合成路线,以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料,经偶联、脱保护、加成、氧化、环合、水解等反应得到目标化合物,产物结构经~1H NMR,~(13)C NMR和MS确证,总收率为9.53%,该方法原料便宜易得、反应条件温和、操作简单且总收率较高,是一条适合工业化生产的合成路线。     

钯催化的二甲亚砜对炔酰胺的氧化反应:α-酮酰胺衍生物的高效合成方法

以钯为催化剂,利用便宜易得的二甲亚砜为氧化剂和溶剂,通过炔酰胺的氧化反应,高效合成了一系列α-酮酰胺衍生物.通过~1H NMR,~(13)C NMR,IR和HRMS对产物结构进行了表征.该方法具有反应条件温和、操作简单、原料易得、反应迅速的特点.     

化学与生物转化法合成帕立骨化醇

以维生素D2(1)为原料,通过七步有机合成反应和一次生物转化,成功获得了帕立骨化醇9,并得到了一条新的合成帕立骨化醇的路线,收率为3.24%.该合成方法路线短,操作简便,收率较文献中的方法有较大提高.所有产物结构经1H NMR,13C NMR和MS表征.     

调环酸钙的合成工艺研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,经过酯化、加氢、酰化、重排、水解等过程得到目标产物,对反应过程中压强、溶剂等条件进行了优化.中间产物和产品的结构均经~1H NMR和~(13)C NMR进行了表征.该合成路线中所用的溶剂大多可以回收套用,中间产物不需要分离,污染小,成本低,适合工业化生产.     

4,6-二氯间苯二腈的合成

4,6-二氯间苯二腈是一个重要的医药化工中间体。本文设计了一条合成路线,以4,6-二氯苯甲酸为起始原料,经酰化、硝化、还原、重氮化等七步反应得到了目标化合物,其结构经MS和~1H NMR确证,该方法原料廉价易得,操作简单且收率较高,是一条适合工业化生产的合成路线。     

4,4,4-三氟-3-(3-吲哚)丁酸异丙酯的合成

本论文成功设计了一条全新的合成4,4,4-三氟3-(3-吲哚)丁酸异丙酯的路线。以吲哚为起始原料,经过酰化反应、wittig反应、还原、水解、酯化五步反应,得到一个新的化合物4,4,4-三氟3-(3-吲哚)丁酸异丙酯。对合成的中间体及目标化合物通过MS、~1H NMR、~(13)C NMR等谱学手段进行结构表征。     

Phebalosin的全合成

以间苯二酚和D,L-苹果酸为原料,经Pechmann反应、Reimer-Tiemann反应、Darzens缩合反应及Wittig反应合成了Phebalosin,总收率1.3%,其结构经~1H NMR和~(13)C NMR表征.     

6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成

吲哚类衍生物是一种应用广泛的医药化工中间体。6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成方法目前无文献报道,本研究以2-氨基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酯化、取代、环合3步反应首次合成目标产物,并对其工艺进行了优化,目标化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS确证。该路线具有成本低、收率高、副产物少及操作简单等优点,适合工业化生产。总收率为64.30%。     

CRBN调节剂Avadomide的合成工艺优化

Avadomide是处于Ⅱ期临床阶段用于治疗晚期实体瘤的潜在药物,本文对其合成工艺进行了研究,并对重要中间体的合成工艺进行了优化。以3-硝基邻苯二甲酰亚胺为起始原料,依次经开环、霍夫曼降解、环化、酯的氨解反应、氢氧化钯/碳加氢还原反应得到Avadomide,总收率为46.9%,产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS表征,纯度经HPLC检测为99.5%。优化后的工艺路线具有反应条件温和、后处理简单、产率高、可操作性强等特点,更适合Avadomide的工业化生产。     

脂质体药用辅料DMPG的合成研究

以三氯氧磷、1,2-二肉豆蔻酰甘油及甘油缩丙酮为原料,通过磷酰化、水解等反应合成1,2-二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG),反应收率为75.8%,其结构经过IR,MS,~1H NMR及~(13)C NMR等确证。该合成方法具有操作简单、条件温和、收率高等特点。     

基于2-(4-二羟基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸的二硼酸化合物的合成

以4-溴苯乙酮、靛红及常见试剂为起始原料,通过Pfitzinger reaction、羧基酯化、钯催化、水解等反应合成2-(4-二羟基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸(PBAQA).二胺化合物经二碳酸二叔丁酯单保护、酰胺缩合、盐酸脱保护基,再与另一端苯基硼酸化合物酰胺缩合,合成了3个含有PBAQA结构的二硼酸新化合物,考察了溶剂选择、反应温度、活化反应时间以及反应中羧基化合物与1,3-二环己基碳化二亚胺(DCC)和1-羟基苯并三唑(HOBT)物质的量之比对二硼酸类化合物收率的影响.通过IR、~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS对新化合物的结构进行表征.结果表明最佳反应条件为以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂,反应温度20℃,活化反应60 min,反应中羧基化合物与DCC和HOBT的物质的量之比在1∶20∶20的条件下,收率可达82%,纯度90%.该合成路线具有操作步骤简便,经济适用,副产物少易于纯化等特点,对二硼酸化合物衍生化研究具有重要实用和经济价值.     

氟咯草酮的合成工艺改进

以间三氟甲基苯胺为原料,与二氯乙酰氯反应制得N-间三氟甲基二氯乙酰胺(2);在碱性条件和相转移催化剂催化下化合物2与烯丙基氯发生反应得N-烯丙基-N-间三氟甲基二氯乙酰胺(3);化合物3在含金属-配体络合物催化下经分子内环化反应合成氟咯草酮(1)。经过工艺优化,本路线以78%收率得到纯度96.3%的化合物1,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。     

钯催化合成氧化芪三酚的研究

研究了一种钯催化合成氧化芪三酚的方法.2,4-二羟基碘苯与丙烯酸在钯催化剂的作用下发生Heck反应和脱羧反应,再与3,5-二羟基碘苯发生Heck反应,以较高产率得氧化芪三酚.目标产物的结构经MS,~1H NMR及~(13)C NMR确证.该方法具有合成步骤少、产率高和操作简单等特点,有望实现工业化生产.     

4-氯-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶的合成

吡啶并嘧啶类衍生物具有较好的生物活性,4-氯-2-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶是一种重要的医药中间体,已报道的合成方法成本较高且操作繁琐,不适合工业化生产.本文以2-氯-3-硝基吡啶为起始原料,经取代、还原、环合等5步反应得到目标化合物,产物结构经1 H NMR,13C NMR和MS确证,总收率为33％.该路线具有成本...     

串联合成新型色烯-茚二酮类化合物

报道了一种合成新型色烯-茚二酮类化合物3的方法.该反应以简单易得的2-羟基查尔酮(1)和1,3-茚二酮(2)为原料,以甲苯为溶剂在无催化剂条件下进行反应.所有化合物的结构都通过了1H NMR,13C NMR,IR和HRMS的表征.该反应的可能机理为分子间迈克尔加成/分子内环化/氧化的串联过程.目标产物3a~3h的紫外最大吸收波长在464~482 nm之间.     

N-碘代丁二酰亚胺促进的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的芳烃硫基化反应

以离子液体[Bmim]BF_4为溶剂,实现了N-碘代丁二酰亚胺促进的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物与二芳基二硫醚发生的氧化芳烃硫基化反应,以中等至优良产率(73%~86%)合成系列烃硫基取代的含氮环化合物.其结构均经IR,~1H NMR,~(13)C NMR及HRMS确证.该反应具有反应条件温和、底物适用范围广、环境友好等优点,可为含有烃硫基取代的天然产物及复杂药物分子的合成提供潜在的合成途径.     

法可林中间体——7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸的合成

研究了3条合成法可林中间体［7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸(1)］的工艺路线(路线A~C)。结果表明：路线C为最优反应条件,即以邻苯二胺为起始原料,先用浓硫酸磺化,再经保护-氧化反应,最后脱除保护基合成了1,总收率62.01%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS确证。     

离子液体中溴钯化启动的烯炔烃串联的氧化杂环化反应研究

室温条件下,以离子液体为溶剂,利用炔烃与烯烃衍生物发生串联氧化杂环化反应,以中等至优良产率(63%~84%)合成系列官能团化的、饱和的五元含氧杂环化合物.其结构均经IR,1~H NMR,~(13)C NMR及HRMS确证.该串联反应具有反应条件温和、底物适用范围广、环境友好等优点,可为具有饱和的五元含氧杂环化合物的天然产物及复杂药物分子的合成提供简便的途径.