一种新的具有C_2对称轴的含N,O的手性多齿配体的合成

以(1R,2R)-1,2-二苯基乙二醇和2-甲氧基-4,6-二氯-1,3,5-三嗪为原料,经保护、取代和去保护反应合成了一种新的手性多齿配体——2-甲氧基-4,6-二[(1R,2R)-1,2-二苯基-2-羟基乙氧基]-1,3,5-三嗪,其结构经1HNMR,13CNMR,IR及LC-MS表征。     

1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-5-(4-氯苯基)吡唑-3-羧酸的新合成方法

研究了合成1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-5-(4-氯苯基)吡唑-3-羧酸的新方法.以价廉、易得的对氯苯甲醛为原料,经羟醛缩合、环合及氧化得目标化合物,合成总收率为50.6%.中间体及最终产物结构由1H NMR,MS确证.该方法步骤较少、操作简便、收率良好,是一条适合中试放大的新合成工艺路线.     

催化还原胺类衍生物N-单烷基化反应一锅法合成4,6-二(异丙基氨基)-1,3-苯二酚

以 2-氯-4,6-二硝基-1,3-苯二酚为原料,丙酮为烷基源,氢气为还原剂,研究了在10%Pd/C催化剂上一锅法合成N-单烷基氨基苯酚化合物 4,6-二(异丙基氨基)-1,3-苯二酚的反应工艺. 考察了反应条件如醋酸量、丙酮浓度、氢气压力、催化剂量和反应时间对反应的影响,开发出一条高收率、高选择性制备N-单烷基氨基苯酚化合物的合成路线.     

4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联嘧啶的合成

以丙二酸二乙酯为原料,经溴化、醚化得甲氧基苯氧基丙二酸二乙酯(3);3与嘧啶甲脒环合、卤代合成了4,6-二氯-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2,2'-联嘧啶,总收率37.29%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2′-联嘧啶的合成

以丙二酸二乙酯为原料,经溴化、醚化得甲氧基苯氧基丙二酸二乙酯(3);3与嘧啶甲脒环合、卤代合成了4,6-二氯-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2,2′-联嘧啶,总收率37.29％,其结构经1H NMR,IR和MS确证.     

催化还原胺类衍生物N．单烷基化反应-锅法合成4，6-二（异丙基氨基）-1，3-苯二酚

以2-氯-4,6-二硝基-1,3-苯二酚为原料,丙酮为烷基源,氢气为还原剂,研究了在10％Pd／C催化剂上-锅法合成N-单烷基氨基苯酚化合物4,6-二（异丙基氨基）-1,3-苯二酚的反应工艺．考察了反应条件如醋酸量、丙酮浓度、氢气压力、催化剂量和反应时间对反应的影响,开发出-条高收率、高选择性制备N-单烷基氨基苯酚化合物的合成路线．     

4,6-二氯吲哚的合成研究

本文以3,5-二氯苯胺为原料,先与亚硝酸钠和2-甲基乙酰乙酸乙酯经一锅法发生重氮化和胺醛缩合反应得到芳腙类化合物,然后芳腙类化合物在多聚磷酸作用下发生费歇尔吲哚环合反应得到4,6-二氯吲哚甲酸乙酯,最后经过酯水解后和含铜化合物催化脱羧得到4,6-二氯吲哚,总收率达到50%,该方法操作简单,反应条件温和,适合工业化生产。     

新型1, 6-二取代-5,6-二氢吡咯并[1,2-f]蝶啶衍生物的合成

以Pictet-Spengler型反应为基础, 设计了一条简便的合成1,6-二取代-5,6-二氢吡咯并[1,2-f]蝶啶衍生物的方法. 以4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料, 经Clauson-Kaas反应、胺亲核取代两步反应合成了4-氨基-6-氯-5-(1H-吡咯-1-基)-嘧啶, 然后与醛或脂肪酮在对甲苯磺酸催化下, 发生亲电关环得到1-氯-5,6-二氢-6-取代吡咯并[1,2-f]蝶啶, 其1位氯原子具有较高的反应活性, 易于被胺类亲核试剂取代.     

2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的合成

以丙二酸二乙酯和盐酸胍为起始原料,经环合、亚硝化、还原、氯化、水解得到2-氨基4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶,总收率20％,其结构经61HNMR和IR表征。     

新型多取代2,7-萘二甲酸二乙酯的合成

以4,6-二甲基-2-甲氧基-1,3-苯二甲酸二乙酯为原料,经Micheal加成、环化、溴化、消除等5步反应,合成新型的多取代2,7-萘二甲酸二乙酯.该合成路线步骤少,收率高,反应条件温和.产物中的4个新化合物的结构均经元素分析、核磁共振、红外光谱和质谱确证.     

SB-590885的合成工艺研究

SB-590885是一种新型的三芳基咪唑类B-Raf激酶抑制剂,已报道的合成方法收率较低且操作繁琐,不适合工业化生产。本文设计了一条新的合成路线,以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料,经偶联、脱保护、加成、氧化、环合、水解等反应得到目标化合物,产物结构经~1H NMR,~(13)C NMR和MS确证,总收率为9.53%,该方法原料便宜易得、反应条件温和、操作简单且总收率较高,是一条适合工业化生产的合成路线。     

新型苯并二氮卓类化合物的合成

分别以2-氯-3-硝基吡啶和4,6-二氯-5-硝基嘧啶为起始原料,经取代、还原、Bischler-Napieralski关环和氧化反应合成了新型含酮羰基的吡啶并苯并二氮卓类化合物(6a~6c)和嘧啶并苯并二氮卓类化合物(6d),其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征。并重点考察了氧化反应条件,实验结果表明,合成6a~6c时,用乙腈作溶剂,硅藻土作载体,氧化效果较好;合成6d时,以THF为溶剂、活性炭为载体,效果较好。     

SGLT2抑制剂3-脱氧达格列净简便的汇聚式合成方法

3-脱氧达格列净(1)是一个高选择性的强效钠依赖性葡萄糖转运子2(SGLT2)抑制剂.本研究发现了一条以廉价的α-D-甲基吡喃葡萄糖(2)为起始原料的简便的3-脱氧达格列净(1)的汇聚式合成路线,共13步,总产率38%.在此过程中系统研究了4,6-O-苄叉-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷(3)中2-OH和3-OH的选择性保护策略,使用NOE(nuclear overhauser effect)技术对区域异构体进行了结构鉴定,并对区域异构体的相对比例和相对极性提出了合理解释;在此过程中对4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-α-D-甲基吡喃葡萄糖(4)中葡萄糖片段上位阻较大3-OH的脱氧策略也进行了系统研究,最终获得了最优的脱氧策略.该路线为一条汇聚式路线,具有廉价、操作简便的特点,可以作为一种高效合成3-脱氧苯基C-葡萄糖苷类化合物的通用方法.     

(±)-去甲肾上腺素盐酸盐合成工艺改进

以章鱼胺盐酸盐为原料,经氨基保护,氧化和脱保护合成了(±)-去甲肾上腺素盐酸盐,总收率为69.3%,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS确证。该路线起始原料廉价易得,反应条件温和,操作简单易控,所制备得到的原料药更符合最新药物申报法规的要求,是一条适合工业化生产的合成路线。     

三环型吗啡类似物合成的新方法

本文报道4,6-二羟基-9bβ-N-甲基苯乙胺乙基六氢双苯骈呋喃(1)的合成路线。以芳基取代的环己烯醇(2)为原料, 经重排、环氧化、环合、还原、磺酰化、取代和脱保护等九步反应, 1的总产率为46%。     

屈螺酮分子中6β,7β-亚甲基结构的简便构建及屈螺酮的合成

设计了简便构建屈螺酮分子中6β,7β-亚甲基结构的合成路线,并合成了屈螺酮.以16β,16β-亚甲基-3-氧代-17α-孕甾-4,6-二烯-21,17-羰内酯为起始原料,依次经硼氢化钠还原、间氯过氧苯甲酸环氧化、氢化铝锂还原性开环、Simmons-Smith加成以及铬酐氧化等5步反应得到目标化合物屈螺酮.中间体4β,5...     

香豆素修饰的均三嗪环荧光探针的合成及其光学性能

间苯二酚与乙酰乙酸乙酯经亲核取代反应制得7-羟基-4-甲基香豆素(1);1与3-溴-1-丙醇经取代反应制得3-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-氧基)-1-丙醇(4);1和4分别与三聚氯氰经取代反应合成了两种新型的单侧臂探针化合物——7-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-氧基)-4-甲基香豆素(3)和7-[3-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-氧基)丙氧基]-4-甲基香豆素(5),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。光学性能研究结果表明,在324.29 nm波长激发下,5的发射波长位于371.80 nm。5在甲醇中对Cu2+具有良好的识别作用,在浓度1.0×10-6mol·L-1~5.0×10-5mol·L-1能定量检测Cu2+含量。     

新型含氟嘧啶胺类衍生物的合成及其抑菌活性

以盐酸胍和丙二酸二乙酯为起始原料,经环合、羟基氯代、三氟乙氧基化等反应合成了10个新型的含氟嘧啶胺类衍生物,结构经1H NMR,IR和GC-MS表征。初步的抑菌活性测试结果表明:用药量为100 mg.L-1时,2-氨基-4,6-二(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶和N-(2,6-二氯苄基)-2-氨基-4-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶对马铃薯早疫病和烟草炭疽病有较好的抑菌活性。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯的合成研究进展

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯（FOX-7）是一种低感度高能量的新型含能材料.现有的1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯的合成包括以2-甲基咪唑、盐酸乙脒与乙二酸二乙酯、2-甲基-4,6-二羟基嘧啶为前体的三条合成路线.使用硫酸/硝酸体系硝化2-甲基-4,6-二羟基嘧啶可得到2-二硝基亚甲基-5,5-二硝基嘧啶-4,6-二酮,然后水解可得到FOX-7,正相硅胶薄层色谱可对该反应进行监测.使用曲拉通X-100/正己烷体系的反相微乳法可制备FOX-7球形纳米晶;FOX-7球形纳米晶具有良好的应用前景,对其合成工艺与路线进行探索和研究具有一定的意义.     

3,6-二氯-2-氨基吡啶合成新方法

本文报道了3,6-二氯-2-氨基吡啶的两种新合成方法。第一种方法:以3,6-二氯-2-吡啶甲酸为原料,经过酰氯、酰胺中间体,再霍夫曼降解得到3,6-二氯-2-氨基吡啶;第二种方法:以戊二酰亚胺为原料,采用三氯氧磷进行氯化反应,合成中间体2,3,6-三氯吡啶,经过氨化反应得到3,6-二氯-2-氨基吡啶。并对两种合成方法进行了简单对比。最后以合成的3,6-二氯-2-氨基吡啶为原料进一步合成了3,6-二氯-2-氟吡啶。