2,2-双(4-氯-2-氟苄基)丙二酸二乙酯的晶体结构和密度泛函理论研究

标题化合物是一个重要的精细化工中间体,可用于制备嘧啶类、吡唑类等产品。本文利用红外光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(¹H NMR)、核磁共振碳谱(¹³C NMR)和X-射线单晶衍射对此化合物进行了表征,并在B3LYP/6-311G(d, p)模式下使用密度泛函理论(DFT)计算了此化合物的最稳定晶体结构以及最高占有分子轨道(HOMO)和最低占有分子轨道(LUMO)能量。结果表明,通过DFT优化的分子结构与X-射线单晶衍射确定的晶体结构基本一致,该化合物属于单斜方P2(1)/n空间群,晶胞参数为:a=1.563 9(10) nm, b=0.778 6(4) nm, c=1.838 2(10) nm,Z=4, ρ_c＝1.345 g·cm^-3,R=0.047 7,R_w=0.138 7。     

GSK-A1及其衍生物的合成

设计了一条新的合成路线,以5-溴-2-甲氧基吡啶、吗啉、2-氟苯胺和联硼酸频那醇酯等为原料,经硝化、磺酰化、硼酸酯化和Suzuki-Miyaura等反应得到目标产物GSK-A1,总收率达到19.33 %。并在该工艺基础上设计合成了9个新的衍生物,其结构经¹H NMR和HR-MS（ESI-TOF）确证。     

4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸的合成工艺研究

4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸是一种重要的有机中间体。本文以4-甲酰基苯硼酸为起始原料,经Wittig-Horner反应合成了标题化合物。该合成方法未见文献报道,原料廉价易得,操作简便易控,反应条件温和,产品纯度较高,适合工业化生产。反应收率为78.8%。     

3-氟-6-碘吡嗪-2-羧酸甲酯的合成及晶体结构

以3-氨基吡嗪-2-羧酸为原料，经酯化反应、亲电反应和重氮化反应合成了3-氟-6-碘吡嗪-2-羧酸甲酯（1），总收率62.34%，其结构经¹H NMR、¹³C NMR和MS确证，用X-单晶衍射法测定了化合物的晶体结构。结果表明：1（CCDC: 1986368）属单斜晶系，空间群C2/c，晶胞参数a=17.6566(5) Å, b=4.74850(10) Å，c=19.6368(6) Å，β=95.6540(10)°，V=1638.39(8) ų，Z=8，R_gt(F)=0.0173，wR_ref(F²)=0.0465，F(000)=1056，μ=3.885 mm^-1。      

4-异丙氧基-3-吡啶硼酸的合成

4-异丙氧基-3-吡啶硼酸是一种重要的医药中间体,目前其合成工艺未见文献报道。本文以3-溴吡啶为起始原料,经氧化、硝化、取代、还原和硼酸化反应得到目标产物,该方法原料易得,成本低廉,副产物少,收率较高,适合工业化生产。     

SB-590885的合成工艺研究

SB-590885是一种新型的三芳基咪唑类B-Raf激酶抑制剂,已报道的合成方法收率较低且操作繁琐,不适合工业化生产。本文设计了一条新的合成路线,以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料,经偶联、脱保护、加成、氧化、环合、水解等反应得到目标化合物,产物结构经~1H NMR,~(13)C NMR和MS确证,总收率为9.53%,该方法原料便宜易得、反应条件温和、操作简单且总收率较高,是一条适合工业化生产的合成路线。     

依托考昔杂质Ⅰ的合成工艺

依托考昔是一种非甾体药,在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。而在依托考昔的合成过程中会产生一系列的杂质,其中依托考昔杂质Ⅰ是最主要的杂质之一。为了更好地研究该物质并提高依托考昔的产率,本文开发了一条关于依托考昔杂质Ⅰ新的合成路线并对其进行了工艺优化,以5-氯-2-羟基吡啶为起始原料,经取代和Suzuki偶联等反应得到目标产物,该方法原料简单易得、反应条件温和、操作简单且收率较高,总收率为25.22%。     

3-氰基-5-甲氧基苯磺酰氯的合成

3-氰基-5-甲氧基苯磺酰氯是合成多种具有药物活性分子的重要中间体。本文以3,5-二硝基苯甲酸为起始原料,经过取代,酰胺化,脱水,硝基还原,重氮化以及磺化首次合成了目标化合物,其结构经MS和1H NMR确证。该方法原料廉价易得,操作简便易控且收率较高,反应总收率为65.9%。     

8-氟-5-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-磺酰胺的合成

8-氟-5-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-磺酰胺（9）为重要的医药、农药等中间体,其合成方法暂无文献报道。以2,4-二氯-5-氟嘧啶为原料,经醚化、肼解、环合、重排、磺酰胺化、脱甲基化等反应合成了9,总收率27.2%,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和MS（ESI）确证。