黄酮苷的合成研究进展

黄酮苷广泛存在于自然界植物,具有广泛的药理活性和潜在的药用价值,其合成方法值得研究,对2014年至2018年黄酮苷的合成进行综述.黄酮苷的合成主要包括化学合成和生物合成两大类,而化学合成又分为全合成和半合成,其中全合成主要有β-丙二酮酸化关环法(Baker-Venkataraman,BK-VK法)和查尔酮氧化关环法(Algar-FlynnOyamada, AFO法)两种经典方法;半合成是以芦丁、槲皮素、山萘酚、柚皮素等天然黄酮为原料.黄酮氧苷的化学合成目前常用的方法有三种:Koening-Knorr法、相转移催化法、糖基三氯乙酰亚胺酯法.黄酮碳苷的糖苷链的连接主要是通过O→C重排法.酶催化生物合成法目前常用的酶是糖基转移酶和糖苷合酶这两种酶.     

山奈甲黄素-3,7-二-O-多取代黄酮苷的串联质谱研究

利用电喷雾串联质谱研究了几种从狗枣猕猴桃叶中提取得到的糖基取代山奈甲黄素的碎裂规律. 结果表明, 由于碎裂规律不同, 3,7-二-O-取代山奈甲黄素能够和3-O或者7-O单取代山奈甲黄素区分: 单取代山奈甲黄素主要失去取代糖基生成黄酮苷元的碎片, 而3,7-二-O-取代黄酮主要失去某一处取代糖基生成相应的碎片离子([ ]^－和[ ]^－), 而难观察到所有取代糖基都失去的黄酮苷元碎片离子. 并且由于[ ]^－和[ ]^－离子的进一步碎裂方式不同, 很容易将其区分开, 从而确定不同糖基的取代位置.     

中药紫花地丁黄酮碳苷类化学成分的超高效液相色谱-电喷雾离子源-四极杆飞行时间串联质谱研究

采用超高效液相色谱-电喷雾离子源-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-ESI-QTOF-MS/MS)方法,以中药紫花地丁中分离得到的5个黄酮碳苷化合物为对照品,研究了黄酮二糖碳苷类化合物在ESI-QTOF-MS/MS质谱中的裂解规律。研究进一步证实了文献报道的黄酮二糖碳苷C-6位取代糖基较C-8位糖更易优先发生裂解;但同时发现结构中如果含有不稳定构象的糖基取代时,该规律不再适用。通过对照品的质谱裂解规律,并结合文献和高分辨质谱数据,成功表征和鉴定了紫花地丁中21个黄酮二糖碳苷类以及4个黄酮氧苷类成分。该方法能快速、灵敏、准确地对中药中微量黄酮碳苷类成分的结构进行表征和鉴定。     

含糖基大孔吸附树脂的合成及对银杏 黄酮的吸附性能研究

本文以葡萄糖为原料,合成了甲基丙烯酸葡萄糖酯单体,与马来松香丙烯酸乙二醇酯共聚合成含糖基大孔吸附树脂。采用FT-IR、紫外、热重、扫描电镜、核磁等分析方法进行表征。以芸香叶苷为模拟物,研究了含糖基大孔吸附树脂对芸香叶苷的吸附性能,结果表明吸附动力学过程符合拟一级动力学方程及液膜扩散方程,Freundlich可较好的描述含糖基大孔吸附树脂对芸香叶苷的吸附过程,为"优惠吸附"过程,是吸热、自发的慢过程。在此优化的条件下,将含糖基大孔吸附树脂对银杏黄铜进行分离纯化,可将黄酮含量为25%的银杏提取物提纯到80.9%;树脂重复使用10次后吸附量仍为7.9 mg·g~(-1)。     

几种生物活性diphyllin天然糖苷的合成

本文以全乙酰溴代糖为糖基供体,应用相转移催化法进行糖苷化合成了7-O-b-D-喹诺糖基diphyllin苷(patentiflorin A)和7-O-b-L-岩藻糖基diphyllin苷(patentiflorin B)两种糖苷,然后将patentiflorin B糖环的3’和 4’位羟基进行原酸酯化和酸催化重排反应,得到了天然产物4’-O-乙酰7-O-b-L-岩藻糖基diphyllin苷。三个目标化合物的氢谱、碳谱和高分辨质谱数据与文献报道的天然产物一致。     

滇杠柳中的新强心甾内酯成份

从滇杠柳(Periploca forrestii)根茎中分得两个新强心甾内酯滇杠柳苷元A(periforgenin A)(1a)和滇杠柳苷Ⅰ(periforoside Ⅰ)(2a)它们具有罕见的变形C/D环甾体骨架,化学结构分别为3β,5β-二羟基-15(14→8)abeo-(8S)-14-酮-强心甾-20(22)-烯内酯和滇杠柳苷元A 3-O-β-D-葡葡吡喃糖基(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷,结构鉴定采用光谱分析及化学方法,1a的结构还经X衍射予以证实。     

滇杠柳中的新强心甾内酯成份

从滇杠柳(Periploca forrestii)根茎中分得两个新强心甾内酯滇杠柳苷元A(periforgenin A)(Ia)和滇杠柳苷I(periforoside I)(2a)它们具有罕见的变形C/D环甾体骨架。化学结构分别为3β,5β-二羟基-15(14→8)abeo-(8S)-14-酮-强心甾-20(22)-烯内酯和滇杠柳苷元A3-O-β-D-葡葡吡喃糖基(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷。结构鉴定采用光谱分析及化学方法。1a的结构还经X衍射予以证实。     

碳苷化合物的TLC研究

碳苷是一类糖与苷元以碳碳键相连的化合物,自然界以黄酮碳苷为主。Chawala等曾报道了十几个黄酮碳苷用乙醇:甲醇:水:甲苯(100:15:5:13.5:2)展开剂体系展开得到的TLC-R_f值。但这些黄酮碳苷均为β异构体。我们用四种系统研究了二十个芳香碳苷化合物的TLC-R_F值,发现在薄层层析中,因展开剂系统不同,碳苷α、β异构体会发生次序的变化,而且有一定的规律性。     

芸香苷铜(Ⅱ)络合物的电喷雾多级串联质谱分析

利用电喷雾离子阱质谱对黄酮苷类化合物——芸香苷与二价金属铜的络合物在软电离质谱条件下的络合行为进行了系统分析。所形成的1：1、2：1、2：2和3：2等不同化学计量比的芸香苷铜离子(Ⅱ)络合产物,分别用[R—H Cu]^ ,[2R—H Cu]^ ,[2R-3H 2Cu]^ 和[3R-3H 2Cu]^ 表示。在多级串联质谱实验中,主要得到糖苷键断裂丢失寡糖链末端的鼠李糖基与苷元连接的葡萄糖基及整个寡糖链等中性碎片,同时也有寡糖链开环断裂和失水反应发生。     

珠子参化学成分分析

从珠子参根茎中分离得到7个化合物. 利用核磁共振、 质谱和红外等手段, 并结合其理化性质, 鉴定了其结构, 它们分别是24(R)-珠子参苷R1, 6-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20(S)-原人参三醇、 6″-乙酰基-人参皂苷Rd、 人参皂苷Rf、 竹节参皂苷Ⅳa、 人参皂苷Rd和竹节参皂苷Ⅴ. 其中, 24(R)-珠子参苷R1和6-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20(S)-原人参三醇为2个新化合物, 6″-乙酰基-人参皂苷Rd 和人参皂苷Rf为首次从珠子参根茎中得到.     

碳苷研究——ⅩⅩⅤⅡ.黑豆素非环类似物的合成

本文报道天然黄酮碳苷黑豆素非环类似物的合成.以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经酚羟基的单苄基化、Claisen重排、醇醛缩合、I_2/DMSO/浓H_2SO_4关环五步反应得到黄酮;用Claisen重排,分别在黄酮环生成之前和生成之后引入8-位取代基侧链,收率较高.修饰8-位烯丙基侧链,得到了六个黑豆素类似物,其中8的7-位为游离羟基.     

L-α-二油酸磷酯酰胆碱和芦丁硬脂酸酯混合单分子膜的相容性

黄酮类化合物广泛存在于植物中,具有抗氧化、抗肿瘤和抗病毒等多种生物活性[1-3]。许多研究表明,具有相同苷元的黄酮类化合物比其糖苷具有更优秀的抗氧化活性,这是由于苷元亲脂性强能嵌入生物膜流水层的内核发挥作用,以及糖基的空间位阻减弱了黄酮化合物和生物分子的结合能力[4     

若干糖苷类化合物的负离子化学电离质谱研究

本文报道苦玄参苷类(picfeltarraenins)(1～5)、膜荚黄芪苷类(astramembrannins)(6～8)、雪胆素苷类(hemsamabilinins)(9,10)及其O-乙酰衍生物(11,12)和洋地黄毒苷(digitoxin)(13)的负离子化学电离质谱.用甲烷和二氯甲烷作为混合反应气,获得了满意的结果.谱中有特征的M~(?)或[M-1]~-,[M+Cl]~-和一系列脱糖基的碎片离子[M+Cl-nR]~-(R为不同类型的糖基)及糖基碎片离子[R+Cl]~-.乙酰化的糖苷还给出[M+Cl-nCH_2CO]~-或[M+Cl-nCH_3COOH]~-等碎片离子.     

大黄柳叶中新黄酮苷的结构鉴定

利用聚酰胺柱色谱法和制备型高效液相色谱法从柳属植物大黄柳叶中分离得到了一种新黄酮苷和两个已知黄酮化合物。利用核磁共振谱、质谱、紫外光谱、红外光谱对化合物结构进行了分析和表征。结果表明,新化合物为地奥亭7-O-β-D-吡喃木糖（1→6）β-D吡喃葡萄糖苷,为从自然界中首次发现的新黄酮苷类化合物。2种已知黄酮化合物为槲皮素3-O-芸香糖苷和槲皮素3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。     

中药白头翁的皂苷IV:主皂苷B4和A3结构的研究

白头翁皂苷B4(1)经波谱及化学降解证实为双链苷, 其结构为3(S), 23-二羟基羽扇豆-20(29)-烯-28-酸的3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-28-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷。白头翁皂苷A3(6)为与1具有相同3-O-糖链结构的单链苷。     

中药白头翁的皂苷 Ⅳ.主皂苷B_4和A_3结构的研究

白头翁皂苷B_4(1)经波谱及化学降解证实为双链苷,其结构为3(S),23-二羟基羽扇豆-20(29)-烯-28-酸的3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-28-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖酯苷。白头翁皂苷A_3(6)为与1具有相同3-O-糖链结构的单链苷。     

中药白头翁的皂苷IV:主皂苷B4和A3结构的研究

白头翁皂苷B4(1)经波谱及化学降解证实为双链苷, 其结构为3(S), 23-二羟基羽扇豆-20(29)-烯-28-酸的3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-28-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷。白头翁皂苷A3(6)为与1具有相同3-O-糖链结构的单链苷。     

高效液相色谱-电喷雾质谱联用测定黄芪黄酮苷酶解产物

高效液相色谱-电喷雾质谱(HPLC-ESI-MS)联用分析黄芪中的黄酮类化合物结果表明黄芪黄酮提取物主要包含毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、芒柄花苷、9, 10 -二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷以及2'-羟基-3',4'-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷等黄酮苷,黄芪黄酮提取物经过β-葡萄糖苷酶(1 IU/mL)粗酶液酶解后,HPLC-ESI-MS分析酶解生成产物主要为黄酮苷元毛蕊异黄酮、芒柄花素、3-羟基-9,10 -二甲氧基紫檀烷以及7, 2'-二羟基-3',4'-二甲氧基异黄烷.其中前两种主要的黄酮苷酶解率均达90%以上.酶解后所得产物对DPPH自由基清除率是酶解前的1.4倍.因此,通过β-葡萄糖苷酶水解可以有效地将黄芪黄酮转化为相应的黄酮苷元,大大提高黄芪黄酮提取物的抗氧化活性.     

黄酮糖苷Parkinsonin B的全合成

天然黄酮碳糖苷化合物特有的稳定性和显著的生物活性, 使其化学合成成为当今糖化学领域的研究热点之一. 本工作立体专一性地全合成了天然黄酮碳苷Parkinsonin B. 通过控制物质的量比, 首先高选择性合成了2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮(3), 并与糖给体O-(2,3,4,6-四-O-苄基-α-D-葡萄糖基)三氯乙酰亚胺酯(7)发生立体专一性糖基化反应得到碳糖苷化合物8, 化合物8经查耳酮路线进而合成黄酮碳苷Parkinsonin B (1). 经IR, MS, ¹H NMR及元素分析证实了产物及中间体的结构, 同时讨论了全合成反应的主要影响因素, 并对其¹H NMR解析进行了探讨.     

分光光度测定总黄酮法的适用性

为建立测定天南星总黄酮含量的方法,通过比较黄酮及苷、黄酮醇及3位苷共12个化合物的NaNO2-Al(NO3)3-NaOH法和AlCl3-KAc法的紫外和可见光谱,分析了分光光度测定总黄酮法的适用性.结果显示,与相应方法的有关原理相矛盾,尤其是芹菜素及苷在两方法中均未有相应现象产生.为此,进行了新方法研究,比较了各黄酮在三乙胺介质中的紫外可见光谱,结果显示, 黄酮及苷和3-黄酮醇苷最大吸收均红移;将三乙胺法应用于天南星,方法验证结果符合含量测定要求,对照品夏佛托苷在1.54～21.5 mg/L范围内与吸光度有良好线性关系(r=0.9997),平均回收率为99.3%(RSD=1.1%, n=9).方法重现性好,可操作性强.适用性研究表明, 3种方法均只适用于部分黄酮类成分分析.