主链含酪氨酸的聚磷酸酯抗肿瘤药物的研究

通过含酪氨酸的聚磷酸酯与药物分子进行大分子反应，制备了含５－氟尿嘧啶或氨甲蝶呤的聚磷酸酯。所得聚磷酸酯均具有两亲性，部分聚磷酸酯在水中能形成胶束。研究了这些聚合物的体外降解和释药性能，体外抗肿瘤实验表明，有些聚磷酸酯药物具有较强的抗肿瘤活性。     

高分子药物研究——ⅩⅦ. 二羟烷基嘧啶与N,N’-双(2-氯乙基) 二氯磷酰胺缩聚物的合成及其抗肿瘤活性研究

本文通过七种二羟烷基嘧啶单体与N,N’一双(2-氯乙基)氯磷酰胺进行缩聚反应,制得了七种新的含核酸碱基或其类似物和氮芥的聚磷酸酯,用核磁、红外光谱及元素分析确定了单体和聚合物的结构。部分聚合物试验结果表明,既含氮芥又含5-氟尿嘧啶的聚合物具有较高的抗癌活性和较低的毒性,聚合物(Ⅲ_a)对小鼠艾氏腹水癌的抑制率可达66％。     

主链含氨基酸、5-氟尿嘧啶、氮芥的聚磷酰胺和聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性研究

由1,3-双(氨基酸丙酯盐酸盐)-5-氟尿嘧啶与双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯在DMF中反应得到十种含氨基酸、氮芥和5-氟尿嘧啶啶三组分的聚合物。通过核磁、红外和紫外以及元素分析测定了聚合物的结构。试验了聚合物的体外抗肿瘤活性。     

含嘧啶碱基和膦甲酸乙酯的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性

本文通过十一种二羟基嘧啶衍生物单体与P,P-二氯膦甲酸乙酯进行缩聚反应,合成了十一种新的含5-氟脲嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶和膦甲酸乙酯的聚磷酸酯。用核磁、红外光谱及元素分析确定了聚合物的结构。进行了部分聚合物抗动物肿瘤活性试验,含5-氟脲嘧啶和膦甲酸乙酯的聚磷酯对小鼠艾氏腹水癌的抑制率可达56％。     

主链含氨基酸、5-氟尿嘧啶和膦甲酸乙酯(膦乙酸乙酯)的聚磷酰胺和聚磷酸酯的合成及抗肿瘤活性研究

由1,3-双(氨基酸丙酯盐酸盐)-5-氟尿嘧啶与膦甲(乙)酸乙酯在DMF中反应制得二十种主链含氨基酸、膦甲(乙)酸乙酯和5-氟尿嘧啶三组分的聚合物。通过核磁、红外和紫外光谱以及元素分析测定了聚合物的结构。并试验了聚合物的体外抗肿瘤活性。     

高分子药物研究——Ⅻ.侧链含5-氟尿嘧啶聚酰胺的合成及其抗肿瘤活性研究

本文用N-(5-氟尿嘧啶乙酰)谷氨酸双对硝基苯酯与一系列α、ω-多次甲基二胺缩聚制备了6种侧链含5-氟尿嘧啶的聚酰胺。通过元素分析、核磁共振谱、红外光谱和紫外光谱对单体和聚合物的结构进行了鉴定。经初步抗动物肿瘤试验,聚α-(5-氟尿嘧啶乙酰胺基)戊二酰乙二胺对艾氏腹水癌的抑制率为43.0％。     

光荣榜——《高等学校化学学报》刊发文章获奖题录

(一)国家自然科学奖(20)获奖项目:5-氟尿嘧啶为中心链节的生物活性聚合物的研究(1991年,四等奖,武汉大学)1.含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性的初步研究;周念恩,卓仁禧;1989,10(9):935 (二)国家科技攻关重大成果奖和国家科学技术进步奖     

含己烷雌酚的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性研究

合成了３种主链含己烷雌酚的生物可降解的聚磷酸酯，结构经ＩＲ，＾１ＨＮＭＲ和元素分析鉴定，通过水接触角的测定研究了聚合物的亲水－疏水性能，以ｐＨ值变化表征了聚合物的体外水解速率。初步的体外实验表明，此类聚磷酸酯具有较好的体外抗艾氏腹水癌活性。     

含5-氟尿嘧啶生物可降解聚磷酰胺的合成及其抗肿瘤活性研究

通过L-赖氨酸(N¹-5-氟尿嘧啶)烷基酯双盐酸盐与二氯磷酸乙酯、二氯膦甲酸乙酯、二氯膦乙酸乙酯共聚,合成了三类12种侧链含5-氟尿嘧啶的聚磷酰胺。聚合物的结构经UV、IR、¹H NMR及元素分析鉴定。聚合物用微量细胞培养四氮唑实验方法(MTT法)进行了对人肝癌细胞系Bel-7402细胞的微量培养实验。     

主链含茜草双酯亚结构单元的聚磷酸酯的合成,降解及释药性能研究

通过茜草双酯与磷酰二氯的溶液缩聚合成了８种主链含茜草双酯亚结构单元的聚磷酸酯，并以元素分析、核磁共振氢谱和红外光谱确证了它们的结构。测定了它们的数均分子量。研究了其体外降解性能，并用高效液相色谱跟踪５－氟尿嘧啶从部分聚合物基质片中的释放行为。     

氧化响应性含硒聚己内酯-b-聚磷酸酯三嵌段 聚合物胶束的合成及性能

以聚己内酯为大分子引发剂、异辛酸亚锡为催化剂引发磷酸酯单体2-乙氧基-2-氧-1,3,2-二氧磷酸酯环戊烷(EOP)开环聚合得到二嵌段的聚己内酯-b-聚磷酸酯聚合物PCL-PEEP。以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺,4-二甲氨基吡啶为偶合催化体系,以新合成的二羧酸含硒小分子3,3′-硒代二丙酸(Se-DCP)为偶联剂,得到含硒三嵌段聚合物PCL-PEEP-Se-PEEP-PCL,并采用溶剂挥发法制备该聚合物的胶束。通过核磁共振、红外光谱和凝胶渗透色谱对聚合物的结构进行了表征,通过荧光光谱、核磁共振氢谱、动态光散射和透射电镜对聚合物胶束的临界胶束浓度和氧化响应性进行了分析表征,利用噻唑蓝(MTT)比色法评价了聚合物胶束的生物相容性。结果表明:硒元素成功引入到聚合物中;聚合物胶束的临界胶束质量浓度为0.022mg/mL,胶束为平均粒径约91nm的球形;在过氧化氢的氧化条件下,胶束粒径出现不规则变化且球形胶束发生解组装;聚合物胶束具有良好的生物相容性。     

聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰二胺的合成及其抗肿瘤活性

本文报道5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酸,5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酸双对硝基苯酯的合成。并用5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酸双对硝基苯酯与一系列α,ω-二胺或赖氨酸乙酯缩聚,合成了五个聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰二胺和一个聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰赖氨酸乙酯。用~1HNMR,IR,UV和元素分析表征和签定了所得的单体和聚合物。抗动物肿瘤试验结果表明:聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰戊二胺,聚5-氟尿嘧啶-1-乙酰天冬氨酰赖氨酸乙酯,对小鼠艾氏腹水癌的抑制率分别为31.85％,44.23％。     

主链含酪氨酸聚磷酸酯药物控制释放材料的研究

采用溶液缩聚方法制备了含酪氨酸烷基酯的聚磷酸酯,研究了聚合物对氨甲蝶呤的体外释放性能和聚合物包裹氨甲蝶呤微胶囊的制备方法及其释药性能     

主链含酪氨酸磷酸酯药物控制释放材料的研究

采用溶液缩聚方法制备了含酪酸烷基酯的聚磷酸酯，研究了聚合物对氨甲蝶呤的体外释放性能和聚合物包裹氨甲蝶呤微胶囊的制备方法及其释药性能。     

含5-氟尿嘧啶的氨基酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

5-氟尿嘧啶乙酸对硝基苯酯和5-氟尿嘧啶丙酸对硝基苯酯与一系列氨基酸反应,制备了12个新的含5-氟尿嘧啶的氨基酸衍生物,并确定了化合物的结构。初步动物试验表明某些化合物有一定的抗肿瘤活性。     

可注射性骨组织工程支架材料不饱和聚磷酸酯的合成

以富马酸、1,2-丙二醇和三氯氧磷为起始原料,合成了主链重复结构单元中含不饱和双键的聚磷酸酯.FTIR及NMR研究表明.不饱和聚磷酸酯(UPPE)主链结构中含有富马酸二(1,2-丙二醇)酯(BPGF)的三种异构体.利用GPC研究了反应时间对聚合反应的影响,结果表明,延长反应时间有利于提高分子量,聚合物趋向于单分散性.反应18 h后,聚合物重均分子量达到5 956 g/mol,分散度为1.12.通过测定UPPE与N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)的交联温度曲线,确定交联反应最高温度为41.14-82.30℃,固化时间在1.95-10.28 m in之间.     

含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性的初步研究

本文通过3-烷氧基1,2-丙二醇与N,N'-双(2-氯乙基)二氯磷酰胺的缩合反应,制得11种新的含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯.用核磁、红外光谱以及元素分析确定了聚合物的结构.部分聚合物抗肿瘤初步试验结果表明.这类聚磷酸酯对小鼠肉瘤180有一定的抑制作用.在本研究中还改进了3-烷氧基-1,2-丙二醇的合成方法.     

聚乙二醇-聚磷酸酯嵌段共聚物的合成与性质以及对紫杉醇增溶作用的研究

合成了一系列甲氧基聚乙二醇(MPEG)和聚(2-甲氧基乙基亚乙基磷酸酯)(PMOEEP)的两嵌段聚合物MPEG-b-PMOEEP,并研究了该嵌段聚合物对疏水性化疗药物紫杉醇(PTX)的增溶效果.以MPEG为引发剂、异辛酸亚锡为催化剂,对五元环状磷酸酯单体2-甲氧基乙氧基-1,3,2-二氧磷杂环戊烷(MOEEP)进行开环...     

乳酸-磷酸酯共聚物为载体的高分子药物的合成及其控释研究

以5-氟尿嘧啶(5-FU)为药物模型,以乳酸-磷酸酯共聚物为高分子药物载体,合成了侧链带药的乳酸-磷酸酯共聚物药物。用¹HNMR、IR、UV谱对其结构进行了表征。测定高分子药物中5-FU的含量,研究了高分子药物的体外释药性能及共聚物组成对释药性能的影响。     

含氮杂冠醚双亲聚合物纳米球的制备及性能

设计、合成了含氮杂冠醚和腺嘌呤的双亲聚合物,聚[N,N-二乙氧基-1,10-二氮杂-18冠-6-5-甲基-腺嘌呤-异酞酸酯](PCASE).SEM观测到在水溶液中该聚合物与5-氟尿嘧啶(5-flu)小分子识别后自发聚集成直径约140～210nm的纳米球,用动态光散射测得水溶液中PCASE/5-flu纳米球的粒径主要集中在120～230nm范围内,FTIR研究了PCASE/5-flu纳米球内聚合物PCASE中腺嘌呤与底物5-氟尿嘧啶的分子识别,结果表明,识别后5-氟尿嘧啶环上C(2)=O伸缩振动峰从1724cm-1位移至1718cm-1,且聚合物中腺嘌呤NH2峰3324cm-1消失,出现了一个新的NH2峰3432cm-1,说明5-氟尿嘧啶环上C(2)=O与聚合物PCASE中腺嘌呤上NH2间形成了氢键.变温红外谱显示,识别后的羰基峰1718cm-1随温度的升高逐渐向高波数回移,并最终稳定在5-氟尿嘧啶环上C(2)=O识别前的1724cm-1处,且识别后产生的新NH2峰3432cm-1随温度的升高逐渐减弱至消失,表明所形成的氢键断裂.