6-取代苯并噻唑-2-氨基硫代磷酸二烷基酯的合成

用6-位取代的2-氨基苯并噻唑与三氯硫磷反应,合成了3个苯并噻唑-2-氨基硫代磷酰二氯,并由此合成了9个苯并噻唑-2-氨基硫代磷酸二烷基酯.讨论了苯并噻唑环上取代基对反应的影响和产物中硫代磷酸酯的烷基的空间效应对反应的影响.所合成的部分化合物对人喉鳞状细胞癌(Hep-2)具有一定的抑制能力.     

S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]异硫脲的合成及生物活性

以2-巯基苯并噻唑(1)为原料,经缩合和还原得到2-(4-氨基苯硫基)苯并噻唑(3),再与异硫氰酸苯甲酰酯或异硫氰酸烃基酯反应得到取代硫脲(5和7),最后与卤代烃反应得到20个新的S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]异硫脲化合物(6和8),其结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证.初步的药理试验表明,20个目标化合物均有不同程度的iNOS抑制活性,化合物8a,8b,8c,8e,8f,8i,8j和8k的iNOS抑制活性强于阳性对照药氨基胍,其中化合物8j的iNOS抑制活性比氨基胍强26倍多.     

醋酸锰(Ⅲ)催化2-(4-氨基苯基)苯并噻唑衍生物的合成研究

以取代的邻氨基硫酚为原料,三价醋酸锰催化条件下,与(取代)对硝基苯甲醛发生缩合反应,生成硝基苯并噻唑中间体,该合成工艺具有反应条件温和、操作简单等优点。在此基础上,利用钯碳催化还原反应,制备得到2-(4-氨基苯基)苯并噻唑化合物,总收率达到63-79%,利用IR、1HNMR和元素分析对目标化合物结构进行了表征。     

温和条件下[2-氨基-3-(苯并噻唑-2-基)-4H-色烯-4-基]膦酸酯衍生物的简便合成

含有不同取代基的(E)-2-(苯并噻唑-2-基)-3-(2-羟基苯基)丙烯腈与亚磷酸二苯酯在水中,无催化剂催化即可发生Michael加环/环化串联反应,可以高产率地生成相应的[2-氨基-3-(苯并噻唑-2-基)-4H-色烯-4-基]膦酸酯衍生物.同时,也尝试了水杨醛、2-(苯并噻唑-2-基)乙腈和亚磷酸二苯酯在Et_3N催化下的三组分一锅法反应合成相应的膦酸酯衍生物.     

新型N-[2-(取代苯并噻唑-2-氨基甲酰基)苯基]取代氟基苯甲酰胺的合成及其抗癌活性

2,4-二氟苯甲酸或2-氟苯甲酸与二氯亚砜经酰氯化反应,再与邻氨基苯甲酸反应后在醋酸酐中闭环,最后与取代苯并噻唑胺反应合成了9个新型的N-[2-(取代苯并噻唑-2-氨基甲酰基)苯基]取代氟基苯甲酰胺(6a～6i),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和元素分析表征。采用MTT法对6a～6i进行抑制PC3癌细胞体外活性测试,结果表明6a～6i具有不同程度的抑制PC3癌细胞活性,其中10μmol.L-16b对PC3的抑制率为69.9%。     

乐伐替尼的合成

以4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯为原料,与米氏酸、原甲酸三甲酯发生缩合得到4-[(2,2-二甲基-4,6-二氧代-1,3-二噁烷-5-亚甲基)氨基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯(4),随后经环合、氯代、氨化反应生成4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(7)。7与3-氯-4-氨基苯酚盐酸盐反应制得4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(8),最后与氯甲酸苯酯、环丙胺经一锅反应制得乐伐替尼。目标产物结构经核磁、质谱分析得到确证,总收率约34%(以4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯计)。改进后的工艺操作简单,降低了原料成本,且各步反应收率较高。     

α-(2-噻唑基脲基)膦酸二苯酯的合成

报道了一种简便的合成取代脲基膦酸酯的通用的新方法。在二氯甲烷中,三乙胺为缚酸剂的条件下,α-氨基膦酸二苯酯与三聚光气反应形成α-异氰酸基膦酸酯2,2不经分离,直接与2-氨基(苯并)噻唑加成得到α-(2-噻唑基脲基)膦酸二苯酯3,产率55.0%-88.9%。     

2-氨基取代噻唑基膦酸酯的合成

许多噻唑类化合物具有生物活性,有些已作为杀菌剂、除草剂在农业上得到应用。近年来还进行了α-氨基酸的类似物α-氨基膦酸的合成及其生物活性的研究。迄今为止,还未见有4-噻唑基膦酸酯类化合物的合成和生物活性方面的文献报道。本文报道一系列2-氨基-5-取代-4-噻唑基膦酸酯(1)和2-氨基-4-取代-5-噻唑基膦酸酯(2)的合成。这类化合物显示了一定的杀菌活性。 1由取代乙酰氯与亚磷酸三酯经Arbuzov反应得到的取代乙酰基膦酸三酯(3)与缩二硫脲的溴氢酸盐(4)、一定量的弱碱(如硫脲、乙酸钾)在乙醇中反应制得。溶剂和碱的强弱     

S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并咪唑-2-巯基)苯基]异硫脲的合成及其iNOS抑制活性

以2-巯基苯并咪唑(1)为原料,经缩合和还原得到2-(4-氨基苯硫基)苯并咪唑(3),再与异硫氰酸苯甲酰酯或异硫氰酸烃基酯反应得到取代硫脲(5和7),最后与卤代烃反应得到20个新的S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并咪唑-2-巯基)苯基]异硫脲化合物(6和8),其结构经IR,¹HNMR,MS及元素分析确证.初步的药理试验表明,20个目标化合物均有不同程度的iNOS抑制活性,其中化合物6b,8d和8f的iNOS抑制活性与阳性对照药氨基胍相当.     

苯并噻唑偶氮吡唑和苯并噻唑偶氮嘧啶的合成

2-氨基苯并噻唑重氮盐与丙二腈偶联, 生成2-(苯并噻唑腙基)-丙二腈, 然后分别与水合肼, 苯肼和硝酸胍反应, 形成相应的4'-(苯并噻唑-2-偶氮)-3',5'-二氨基吡唑, 4'-(苯并噻唑-2-偶氮)-3',5'-二氨基-2'-苯并吡唑和5'-(苯并噻唑-2-偶氮)-2',4',6'-三氨基嘧啶.     

吡啶与7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯碘代物亲核取代反应动力学

以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)和吡啶为原料合成头孢他啶中间体7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯,用高效液相色谱仪监测了吡啶与GCLE碘取代物在二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯和DMF混合液中的亲核取代反应,反应动力学行为可用SN2机理解释.在一定的溶剂中不同温度的速率常数可用Arrhenius方程很好的关联,求得了指前因子,初步讨论了反应的溶剂效应,得出在不同溶剂中亲核取代反应活性顺序为:丙酮＞四氢呋喃＞乙酸乙酯-DMF混合液＞二氯甲烷.     

三组分反应高效合成螺[环戊烷-1,3'-吲哚啉]衍生物（英文）

烷基异氰酸酯、丁炔二酸二酯(丙炔酸酯)和3-苯甲酰亚甲基-2-吲哚酮在甲苯中回流反应,高产率地生成螺[环戊烷-1,3'-吲哚啉]衍生物.然而,含有游离氨基的3-苯甲酰亚甲基-2-吲哚酮参加反应时,未取代的氨基可与另一分子丁炔二酸二酯及烷基异氰酸酯继续反应形成含有氨基取代的氮杂-1,3-二烯支链的螺[环戊烷-1,3'-吲哚啉]衍生物.另一方面,3-芳亚甲基吲哚-2-酮参与三组分反应时,仅有游离氨基参与反应,生成2-(2-氧吲哚-1-基)-3-[(烷基亚氨基)亚甲基]丁酸酯.发现两种游离氨基参与多组分反应时,分别形成了含有C2-取代的1-氮杂-1,3-丁二烯(C=C—C=NR)和C4-取代的1-氮杂-1,2-丁二烯(C—C=C=NR)结构单元的吲哚酮衍生物.     

Csürrs 方法合成喹唑酮的副产物

Csürs 方法乃以2-氨基苯甲酸或酯与Vilsmeier 试剂作用,生成脒,继而与伯胺作用,得到3-取代-4(3 H)-喹唑酮。我们用4-氯2-氨基苯甲酸进行 Csür(?)s 反应,分离出     

7β-[2-(2-氨噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚胺乙酰胺基]-3-杂环硫亚甲基头孢菌素衍生物的半合成及抗菌活性

通过5-取代-1,3,4-噁二唑-2-硫醇(2a～2h), 5-芳胺基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇(2i～2j)和头孢菌素母体7-氨基头孢烷酸(7-ACA)反应, 制得头孢菌素中间体3a～3j, 用氨噻唑肟活性酯4和头孢菌素中间体缩合, 合成了头孢菌素衍生物5a～5j. 体外抗菌结果表明头孢菌素衍生物对革兰氏阳性菌和阴性菌均有显著抑制活性, 对金黄色葡萄球菌尤为敏感     

2-取代苯并噻唑类衍生物合成方法研究的新进展

2-取代苯并噻唑类衍生物在工业、农业、医药等领域有广泛的应用前景,因此这类衍生物合成的新方法备受关注.笔者以邻氨基苯硫酚、芳香邻氨基二硫化物、硫代酰胺、硫脲与邻卤苯胺等反应原料为基础,从引入硫原子的方法及反应机理的角度综述了近几年合成2-取代苯并噻唑类衍生物的新方法.     

3-杂环硫亚甲基头孢菌素衍生物的半合成及抗菌活性研究

通过取代噁二唑硫酮、噻二唑硫酮及三唑硫酮分别和头孢菌素母体7-ACA反应,制得14种7-氨基-3-杂环硫亚甲基头孢菌素新母体2a-2n,用1-芳基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰氯与头孢菌素新母体缩合,制得2种新的7β-(1-芳基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺基)-3-(2-取代1,3,4-bI二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素4c,4d.新化合物结构经元素分析、IR、¹HNMR及FAB-MS确认.初步体外抗菌结果表明,新母体化合物2对革兰氏阳性菌有抑制活性且在相同浓度下比7-ACA强20倍,而头孢菌素4c,4d对革兰氏阳性和阴性菌都有显著抑制活性.     

新型胍基葡萄糖苷的合成及生物活性

将2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基异硫氰酸酯(1)与2-氨基-4/6-取代-苯并噻唑(2a~2e)反应, 生成糖基硫脲衍生物(3a~3e), 再在伯胺存在下经氯化汞脱硫, 得到一系列新的多乙酰基胍基糖苷类化合物(4a~4d, 5a~5d, 6a~6d, 7a~7d), 糖基的保护基团在甲醇钠/甲醇条件下脱除. 所有新化合物的结构均经IR, 1H NMR, MS谱和元素分析证实, 所得产物均为β-构型. 生物活性测试结果表明, 化合物4c, 6c, 8b, 8c等对HIV-1蛋白酶表现出了较高的抑制活性; 化合物7c具有抗流感乙型病毒活性; 化合物5e, 7c, 7d等对血管紧张素转化酶具有抑制活性.     

新型苯并咪唑衍生物的合成及其抗凝血活性

以3-［(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基］丙酸乙酯为原料,与4-氰基-3-氟苯取代基乙酸经环化反应制得3-【【2-｛［(4-氰基-3-氟苯取代基）甲基］-1-甲基-1-H-苯并咪唑-5-基｝羰基】吡啶-2-基】氨基丙酸乙酯（3a, 3e）; 3经水解和酰胺化反应制得3-【【【2-｛［(4-氰基-3-氟苯基)取代基］甲基｝-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】吡啶-2-基氨基】丙酰取代胺基（6a~6h）;6与乙酰氧肟酸经环合反应合成了8个新型的苯并咪唑衍生物（7a~7h）,其结构经1H NMR和HR-ESI-MS表征。抗凝血活性结果表明： 7a和7c的抗凝血活性最好,其aPTT值分别为(83.1±4.2) s和(80.7±2.9) s,优于阳性对照药达比加群酯(75.3±2.1)s。     

N-(取代苯氧乙酰基)-N'-(4-苯基噻唑-2-基)硫脲的合成

以取代苯酚和氯乙酸为原料,合成取代苯氧乙酸,然后经过酰氯化,酯化得到取代苯氧乙酰基异硫氰酸酯,再和2-氨基-4-苯基噻唑反应得到4种N-(取代苯氧乙酰基)-N'-(4-苯基噻唑-2-基)硫脲类化合物,其中3种化合物为首次报道。化合物结构经1H NMR、IR和元素分析得到确证。初步室内生测结果表明该类化合物具有一定的抑菌活性。     

有机磷化合物的研究 XV.合成α-氨基取代苄基膦酸的新方法

在三氟化硼催化下,二乙基磷酰胺、取代苯甲醛和亚磷酸三苯酯反应生成α-二乙基磷酰氨基取代苄基膦酸二苯酯(1),再经溴化氢的乙酸溶液处理,能选择性除去氨基上的保护基,得到相应的α-氨基取代苄基膦酸二苯酯溴化氢盐(2).2可视可合成膦酸肽的中间体,继续酸性水解可得α-氨基取代苄基膦酸(3).这个新的合成方法具有操作简便和产物纯度及得率均较高的特点。