糖尿病患者尿液中常见药物含量的高效液相色谱法测定

建立了高效液相色谱/二极管阵列检测法同时测定糖尿病患者尿液中二甲双胍、格列吡嗪和替米沙坦3种常用药物含量的方法.室温条件下以2.5 mmol/L十二烷基硫酸钠-20 mmol/L磷酸二氢钠(pH 4.6)-乙腈为流动相,梯度洗脱,实现了3种药物的有效分离.采用3种不同检测波长,测得二甲双胍、格列吡嗪和替米沙坦的检出限分...     

荷移分光光度法分析两种降糖药物

用分光光度法研究了盐酸二甲双胍和瑞格列奈作为电子给予体分别与电子接受体四氯苯醌的荷移反应.确定反应及测定的条件:在硼砂与氢氧化钠缓冲溶液中,二甲双胍、瑞格列奈分别与四氯苯醌混匀于25℃水浴中恒温15 min,可形成1:1的有色稳定荷移络合物,在可见光区的最大吸收波长分别为λ二甲双胍=695 nm,λ瑞格列奈=718 nm,表观摩尔吸光率分别为ε二甲双胍=4.11×104L·mol-1·cm-1,ε瑞格列奈=3.08×104L·mol-1·cm-1,二甲双胍在1.0×10-3mol·L-1以内遵从比耳定律,而瑞格列奈在2.0×10-4mol·L-1以内遵从比耳定律.应用此法测定市售的药物制剂的测得含量与药典方法所测得结果一致(经t检验证实).二甲双胍和瑞格列奈的平均回收率分别为98.6%和102.8%,二甲双胍和瑞格列奈测定结果的相对标准偏差均小于3.5%.     

二甲双胍与吡格列酮两种2型糖尿病药物在亲水作用色谱上的保留机理研究（英文）

二甲双胍和吡格列酮是治疗2型糖尿病的常见药物,经常用于同一复方制剂。制药和临床领域常要求同时测定这两种药物。亲水作用色谱近来在医药分析领域展现出良好的前景。本文通过研究流动相的有机溶剂含量、pH值和缓冲盐浓度等参数对色谱保留的影响,从而尝试揭示两种药物在亲水性硅胶柱上的分离机理。流动相中甲醇的增加会导致二甲双胍的保留因子的增加。流动相pH值比较低时,二甲双胍的保留因子会随着pH值升高而增加,而当pH值6.09,其反而会随着pH值的升高而下降。吡格列酮的保留因子几乎不受甲醇比例和pH值的影响。缓冲盐浓度对两种药物的保留因子几乎都没有影响。因此,对于二甲双胍,亲水作用是主要的保留机理,静电作用和氢键也起到了重要作用。对于吡格列酮,亲水作用是支配性的。经过优化的亲水作用色谱方法可成功地应用到分离测定两种药物在2型糖尿病复方药物中的含量。     

二甲双胍化学反应性的密度泛函理论研究及实验研究

二甲双胍(MET)是一个非常优良的降血糖药,一直是治疗II型糖尿病(T2DM)的首选药物,但其脂溶性较差,也存在引起胃肠道不适等副作用,对其结构修饰和衍生化,特别是将其研制成前药(Prodrug)具有一定的临床意义。为了探明二甲双胍化学反应的性能特点,本文基于密度泛函理论（DFT）开展了二甲双胍的化学内禀性质研究,包括各种可能互变异构体的单点能和量子化学反应性指数。此外,还对各异构体互变过程的过渡态以及它们的反应路径进行了研究。在此基础上,本文还对二甲双胍与亲电试剂的化学反应机理进行了初探,并用化学合成反应来验证,从而让我们能够从理论上弄清楚二甲双胍化学反应的特殊性质。     

Zn2+,Cu2+及Ni2+对二甲双胍的配合作用及降血糖活性研究

二甲双胍盐酸盐、硝酸盐及与Zn²⁺, Cu²⁺, Ni²⁺三种金属离子配合物的结构特点、电荷分布和二甲双胍配合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖影响的研究表明:Zn²⁺配合物表现为较为少见的单齿配位,而Cu²⁺, Ni²⁺配合物表现为双齿配位.进一步电荷分布计算发现,与端基N原子相比,二甲双胍的桥基N原子具有较高的负电荷.三种金属离子配合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响研究显示,桥基N配位掩蔽后,二甲双胍的降血糖功能丧失.说明桥基N对二甲双胍的降血糖作用具有重要意义.     

1,1,3,3-四烷基胍羰基钴离子液体:高效可循环利用的环氧化合物羰基化反应催化新材料（英文）

离子液体因其所独有的物理化学性质如蒸气压低、热稳定性好以及结构和性能的可调性等优点而备受关注.四羰基钴阴离子是多种重要均相催化反应的催化活性物种,含有四羰基钴阴离子的金属有机离子液体有效结合了羰基金属和离子液体各自的特点和优势,作为一类新颖而且重要的功能化离子液体,受到国内外研究者的青睐.2001年,Dyson等首次报道了一种室温下为液态的羰基钴金属有机离子液体[bmim][Co(CO)_4],为四羰基钴阴离子离子液体的研究开创了先河.此后,有关羰基钴金属有机离子液体的催化应用研究也相继报道.目前[CnPy][Co(CO)_4]以及[bmim][Co(CO)_4]在环氧化合物的羰基化反应中已有报道,但该类催化剂的催化活性特别是循环使用性能有待进一步提高.胍盐具有阳离子电荷分散程度高、热稳定性和化学稳定性高、三个氮原子上的基团可以调节等特点,使得胍盐离子液体的设计、合成和应用研究受到国内外学者关注.由于其自身结构特点,氮原子上有取代氢可以和含F,O,N底物作用形成氢键,并且氮原子上取代烷基之间作用使阳离子的平面结构发生变化,使得与三个氮原子相连的碳原子处于缺电子状态,使阳离子表现出Lewis酸性.所以其在环氧化合物氢酯基化反应中可起到稳定四羰基钴阴离子以及活化环氧化合物的作用.基于此,本文以较高收率合成了四种新型的1,1,3,3-四烷基胍羰基钴金属有机离子液体:1,1-二甲基-3,3-二乙基胍羰基钴(3a),1,1-二甲基-3,3-二正丁基胍羰基钴(3b),1,1-二甲基-3,3-四亚甲基胍羰基钴(3c),1,1-二甲基-3,3-五亚甲基胍羰基钴(3d).通过红外光谱、紫外-可见光谱、1H核磁共振谱、13C核磁共振谱、高分辨质谱、差示量热扫描仪和热重分析对该类化合物进行了结构确认及性质研究.这四种催化剂,特别是3a,在环氧化合物的氢酯基化反应中表现出优异的催化性能,在无需任何助剂的情况下具有较好的催化活性及底物适用性.此外,以不同构型的环氧丙烷为反应底物,氢酯基化反应结果显示:在该催化体系作用下,产物的构型与底物保持一致,没有发生消旋.尤其值得指出的是,催化剂3a在环氧丙烷的氢酯基化反应中表现出了优异的循环稳定性能,在循环使用6次后依然可以获得较好的转化率(91%)和选择性(94%).     

1,1,3,3-四烷基胍羰基钴离子液体:高效可循环利用的环氧化合物羰基化反应催化新材料

离子液体因其所独有的物理化学性质如蒸气压低、热稳定性好以及结构和性能的可调性等优点而备受关注.四羰基钴阴离子是多种重要均相催化反应的催化活性物种,含有四羰基钴阴离子的金属有机离子液体有效结合了羰基金属和离子液体各自的特点和优势,作为一类新颖而且重要的功能化离子液体,受到国内外研究者的青睐.2001年,Dyson等首次报道了一种室温下为液态的羰基钴金属有机离子液体[bmim][Co(CO)4],为四羰基钴阴离子离子液体的研究开创了先河.此后,有关羰基钴金属有机离子液体的催化应用研究也相继报道.目前[CnPy][Co(CO)4]以及[bmim][Co(CO)4]在环氧化合物的羰基化反应中已有报道,但该类催化剂的催化活性特别是循环使用性能有待进一步提高.胍盐具有阳离子电荷分散程度高、热稳定性和化学稳定性高、三个氮原子上的基团可以调节等特点,使得胍盐离子液体的设计、合成和应用研究受到国内外学者关注.由于其自身结构特点,氮原子上有取代氢可以和含F,O,N底物作用形成氢键,并且氮原子上取代烷基之间作用使阳离子的平面结构发生变化,使得与三个氮原子相连的碳原子处于缺电子状态,使阳离子表现出Lewis酸性.所以其在环氧化合物氢酯基化反应中可起到稳定四羰基钴阴离子以及活化环氧化合物的作用.基于此,本文以较高收率合成了四种新型的1,1,3,3-四烷基胍羰基钴金属有机离子液体:1,1-二甲基-3,3-二乙基胍羰基钴(3a),1,1-二甲基-3,3-二正丁基胍羰基钴(3b),1,1-二甲基-3,3-四亚甲基胍羰基钴(3c),1,1-二甲基-3,3-五亚甲基胍羰基钴(3d).通过红外光谱、紫外-可见光谱、1H核磁共振谱、13C核磁共振谱、高分辨质谱、差示量热扫描仪和热重分析对该类化合物进行了结构确认及性质研究.这四种催化剂,特别是3a,在环氧化合物的氢酯基化反应中表现出优异的催化性能,在无需任何助剂的情况下具有较好的催化活性及底物适用性.此外,以不同构型的环氧丙烷为反应底物,氢酯基化反应结果显示:在该催化体系作用下,产物的构型与底物保持一致,没有发生消旋.尤其值得指出的是,催化剂3a在环氧丙烷的氢酯基化反应中表现出了优异的循环稳定性能,在循环使用6次后依然可以获得较好的转化率(91%)和选择性(94%).     

乌头碱水解产物的研究

乌头碱为C_(19)二萜类双酯型生物碱,是乌头类中药的主要毒性成分和活性成分,乌头碱具有很强的抗炎和镇痛活性~([1]),在临床上被用于抗肿瘤药物,由于其治疗剂量与中毒剂量接近,必须经炮制后使用.乌头碱水解产物已有报道,但主要集中在苯甲酰乌头原碱和乌头原碱上,焦乌头碱很少提及,本研究利用硅胶柱色谱法对乌头碱的水解产物进行了分离和纯化,利用质谱和核磁共振谱确定了3种主要产物的结构,为研究乌头碱类生物碱的水解产物提供了新的数据.     

N5-芳酰基- N1，N1-二甲双胍钕配合物的合成和降血糖作用

盐酸- N1,NN', N'1-二甲双胍(HDMBG∙HCl)是临床广泛应用的降血糖药物，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。本文合成了三氯三（N5-苯甲酰-N1', N'1-二甲双胍)合钕 (Nd(BDMBG)3Cl3)和一氯二（N5-邻羧基苯甲酰- N1,NN', N'1-二甲双胍）合钕（Nd(CDMBG)2Cl）两种固态配合物，并通过元素分析、ICP、IR、UV、荧光光谱等表征了它们的化学组成和结构。糖尿病小鼠模型和ESR谱测定结果显示，几种化合物的降血糖作用及对人工脂质体膜超氧自由基的清除率呈现如下顺序：Nd(SDMBG)3　[)三（N5-水杨酰-N1,N1-二甲双胍）合钕] >Nd(CDMBG)2Cl » HDMBG·HCl > Nd(BDMBG)3Cl3，表明芳酰基邻位取代基的不同对配合物的降血糖作用和对O2-的清除作用具有重要影响。     

一种新型胍盐抗菌剂的制备及其性能研究

采用盐酸胍盐、六亚甲基二胺、二乙基三胺和环氧氯丙烷为原料合成了一种新型的胍盐抗菌剂,使其同时起到抗菌和提高纸页湿强度的作用。用二维核磁共振谱(HH-COSY)对胍盐抗菌剂的结构进行了表征,同时研究了胍盐抗菌剂对大肠杆菌的最低抑菌浓度和对纸张的增湿强效果。通过UV吸收法和激光共聚焦显微镜对胍盐抗菌剂的抗菌机理进行了进一步的研究,结果表明,胍盐抗菌剂主要是通过先破坏细菌的细胞膜,然后引起细胞内的物质流出细胞,从而抑制细菌的生长繁殖。     

离子迁移谱法快速筛查保健食品中非法添加降糖类药品

采用电喷雾离子迁移谱法(IMS),建立了保健食品中12种降糖类化学药物盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、甲苯磺丁脲、格列本脲、格列美脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特、盐酸罗格列酮、盐酸吡格列酮、瑞格列奈、那格列萘的快速筛查方法。考察了离子源电压、迁移管电压和迁移管温度对降糖类化学药品迁移时间和信号强度的影响,最终条件设定为:离子源电压2.5kV,迁移管电压7.0kV,进样口温度180℃,迁移管温度180℃,谱图叠加次数10,分析时间30s,采集谱图时长25ms。为保证迁移时间稳定,采用色氨酸作为校准物质进行迁移时间校正,同时进行长期稳定性考察。结果表明12种降糖药物的迁移时间在7.977~17.153ms之间,检出限在0.02~8μg·mL-1之间,在4个月内迁移时间的相对标准偏差(RSD)小于5%。16个保健食品样品用该方法进行检测,其中有6个样品检出二甲双胍,检出苯乙双胍的样品有7个,同时检出苯乙双胍和二甲双胍的样品有1个。该方法可用于建立保健食品中非法添加药品的IMS迁移时间数据库,并用于其快速筛查。     

液相色谱-串联质谱测定降血糖功能食品中双胍类药物

建立了降血糖功能食品中二甲双胍和苯乙双胍的液相色谱-串联质谱测定方法。采用体积比1:1的甲醇-乙醇溶液超声提取降血糖功能食品降糖粉、奶粉、口服液、胶囊、清渴茶中的二甲双胍和苯乙双胍,提取液经WCX固相萃取柱净化后,以乙腈和2 mmol/L NH4Ac溶液(含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,经Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱分离,电喷雾正离子(ESI+)模式电离,多反应监测(MRM)模式检测,基质回收标准曲线定量。二甲双胍和苯乙双胍的定量限(LOQ)均为10.0μg/kg,在不同基质中添加水平为10.0,20.0,50.0μg/kg时,二甲双胍和苯乙双胍的平均回收率分别为92.7%～99.6%和91.3%～100.3%,RSD分别为2.1%～8.4%和1.1%～11%。本方法可用于降血糖功能食品中双胍类药物的测定和确证。     

新型的双阴离子型镱（III）胺化物{[Me2Si（NPh）2]2Yb[（N^iPr）2CN（SiMe3）2]}{Li（THF）2}2的合成及晶体结构

胍基稀土衍生物的合成、结构及反应性能是近年来稀土有机化学中的一个重要研究内容[1-5],大量文献报道了二胍基稀土氯化物可以与烷基锂盐或单胺基锂盐反应得到相应的烷基化合物和胺化物.     

铀(Ⅵ)的二溴水杨醛缩二胺类双希夫碱及溶剂三元配合物的合成和表征

铀（Ⅵ）的二溴水杨醛缩二胺类双希夫碱及溶剂三元配合物的合成和表征郑庚修＊毕彩丰张家祥王秋芬张广友（山东建材学院应用化学系，济南２５００２２）关键词：硝酸铀双希夫碱三元配合物关于铀与希夫碱的配合物的结构、萃取等研究已有报道。结构研究发现：铀（Ⅵ）盐可以...     

浅析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的降糖效果

目的探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿.病的降糖效果及对胰岛功能的保护作用。方法将2015年12月—2016年12月在广州市增城区人民医院内分泌科治疗的66例新诊断2型糖尿病患者随机分为两组,对照组单服二甲双胍治疗,观察组采用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗,比较两组患者的血糖及胰岛素功能。结果观察组治疗后FPG、2h PG、Hb A1c明显较对照组改善,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后HOMA-β、HOMAIR、IAI、血清APN明显较对照组改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病效果显著,有利于血糖的平稳控制,延缓胰岛功能恶化,保护胰岛β细胞功能,具有积极的临床意义。     

水杨酰二甲双胍钕的模板法合成及其降血糖作用

在无水乙醇中组合水杨酸甲酯、HDMBG及三氯化钕, 通过“模板反应”成功地合成了水杨酰二甲双胍合钕配合物, 表征了其化学组成和结构. 通过糖尿病小鼠模型观察了它们的降血糖作用, 通过ESR谱测定了其对人工脂质体膜超氧自由基的清除率. 实验表明, 配合物的降血糖作用和对超氧自由基的清除率均高于盐酸二甲双胍(HDMBG•HCl), 提示药物的降血糖作用与其抗氧化作用或对细胞脂膜的保护作用有关.     

石杉碱甲的合成研究进展

石杉碱甲是中国独创的治疗老年痴呆症的药物.由于其显著的疗效,长期以来,一直受到人们的关注和研究.目前石杉碱甲在美国已经进入三期临床研究,而在中国也已获批上市并进入四期临床.由于石杉碱甲在千层塔中的含量仅为万分之一左右,且千层塔的生长周期较长,所以石杉碱甲的化学合成将成为获得该药物的一种有效途径.二十多年来,化学合成石杉碱甲从消旋化合成到手性合成,从毫克级放大到几百克级合成都体现了这一领域的长足发展.其合成工艺和路线也在安全性、实用性方面大为改善.系统综述了1989年到2013年间石杉碱甲化学合成的进展,以期为进一步完善石杉碱甲化学合成提供参考.     

可见光诱导有机光催化合成二氟乙基苯并噁嗪（英文）

苯并噁嗪是药物和功能分子中的重要结构.报道了一种利用有机光催化剂在可见光诱导下合成二氟乙基苯并噁嗪的方法.以二氟甲基亚磺酸钠作为二氟甲基化试剂,通过烯烃的氧化二氟甲基化双官能团化反应,可将一系列烯酰胺转化为二氟乙基苯并噁嗪类化合物,该方法操作简单,底物适用广泛.     

可控释放二氧化硫的高分子纳米药物

近年来,二氧化硫(SO₂)气体分子在肿瘤治疗领域展现出巨大的潜力.然而,传统的使用气体吸入或亚硫酸盐作为供体的方法难以应用于临床.本综述首先介绍了一系列能够响应性释放SO₂的有机小分子供体,梳理了这些小分子供体的化学结构及响应性释放方式.接着,回顾了近年来可控释放SO₂的高分子纳米药物在肿瘤治疗研究中的发展,简述了这些纳米药物的治疗机理及抗肿瘤效果.研究表明：将SO₂与高分子纳米载体技术相结合,解决了有机小分子供体存在水溶性差、肿瘤靶向性不佳等问题.制备的可控释放SO₂的高分子纳米药物能够实现在肿瘤部位的靶向富集及SO₂气体的可控释放,表现出良好的抗肿瘤治疗效果.最后,分析并指出了可控释放SO₂高分子纳米药物面临的挑战,并对其未来的发展进行了展望.     

分子印迹复合膜对降糖药的拉曼光谱快速检测

基于分子印迹技术的特异性识别特点, 以假模板盐酸胍和4-(2-氨乙基)苯磺酰胺制备了2种分子印迹复合膜, 用其对保健品中的二甲双胍、 苯乙双胍和格列本脲进行吸附后, 采用拉曼光谱法实现了保健品中降糖药的富集与快速检测. 考察了膜制备过程中纳米银的加入对拉曼光谱的增强作用, 以及吸附样品浓度等的影响. 实验结果表明, 盐酸胍分子印迹复合膜吸附5 mg/mL以上的二甲双胍或苯乙双胍后具有明显的拉曼响应, 4-(2-氨乙基)苯磺酰胺印迹膜吸附10 mg/mL格列本脲后具有明显的拉曼响应. 所建立的分子印迹复合膜结合拉曼光谱检测方法可用于多种实际样品的检测.