含己烷雌酚的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性研究

合成了３种主链含己烷雌酚的生物可降解的聚磷酸酯，结构经ＩＲ，＾１ＨＮＭＲ和元素分析鉴定，通过水接触角的测定研究了聚合物的亲水－疏水性能，以ｐＨ值变化表征了聚合物的体外水解速率。初步的体外实验表明，此类聚磷酸酯具有较好的体外抗艾氏腹水癌活性。     

新型聚磷酸酯药物控释材料的合成

采用溶液缩聚方法，制得含酪氨酸烷基酯的聚磷酸酯，再通过大分子反应分别得到主链带正、负电荷的聚磷酸酯，研究了这三类聚磷酸酯的体外降解行为，并对它们作为蛋白质的控制释放材料的性能进行了初步评价。     

含双疏水侧链聚磷酸酯脂质体膜材的合成

以季戊四醇二脂肪酸酯和Ｐ，Ｐ 二氯磷酸β 溴乙酯为单体，通过溶液缩聚反应合成聚磷酸酯，再经季铵化反应得到三种新的含双疏水侧链的磷脂酰胆碱型聚磷酸酯脂质体膜材．采用逆相蒸发法制备脂质体．电镜观察表明，所有聚合物都能形成脂质体，其直径为２～６μｍ．还研究了对抗肿瘤药物５ 氟脲嘧啶的包封，其包封率为３０％．     

高分子药物研究——ⅪⅤ.含核酸碱基和氮芥的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性初步研究

本文通过缩聚反应,合成了十二种新的含5-氟尿嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶和氮芥的聚磷酸酯。部分聚合物抗动物肿瘤试验结果表明,既含氮芥又含5-氟尿嘧啶的聚磷酸酯具有较好的抗癌活性,对小鼠艾氏腹水癌的抑制率可达60％。初步研究了这类聚合物组成与抗肿瘤活性的关系。     

含磷聚酸酐药物控制释放材料的研究

将二氯磷酸乙酯或苯酯与对羟乙氧基苯甲酸反应，制备了含磷酸酯键的二羧酸，将其转化为混合酸酐并通过熔融缩聚，合成了主链含磷酸酯键的聚酯酐，以含磷酸酯键二羧酸与１，３－双（４－羧基苯氧基）丙烷（ＣＰＰ）熔融共聚，得到一链到酯键的共聚酸酐研究了两类聚酸酐的体外降解，酶促降解，这些聚酸酐的降解过程包含酸酐键的断裂，也包含磷酸酯键断裂，前者比后者更容易断裂，核糖核酸酶和碱性磷酸酶能加速这类聚酸酐的降解，还研究     

主链含酪氨酸磷酸酯药物控制释放材料的研究

采用溶液缩聚方法制备了含酪酸烷基酯的聚磷酸酯，研究了聚合物对氨甲蝶呤的体外释放性能和聚合物包裹氨甲蝶呤微胶囊的制备方法及其释药性能。     

生物可降解磷酸酯-碳酸酯共聚物的合成及性能研究

通过光气，二氯磷酸酯和双酚Ａ反应，合成六种磷酸酯 碳酸酯共聚物，用ＩＲ、１Ｈ ＮＭＲ及元素分析表征了共聚物，测量了Ｍｎ和热学性质．初步研究了在ｐＨ７４磷酸盐缓冲溶液中，核糖核酸酶或碱性磷酸酶存在下的体外降解性能及其对抗肿瘤药物５ Ｆｕ的释放性能．     

聚磷酸酯—聚氨酯药物释放材料的合成

报道了一类新型生物可降解和生物相容性药物释放材料聚磷酸酯－聚氨酯的合成和表征，研究了这类聚合物的体外降解及其对牛血清白蛋白的释放性能。     

主链含酪氨酸聚磷酸酯药物控制释放材料的研究

采用溶液缩聚方法制备了含酪氨酸烷基酯的聚磷酸酯,研究了聚合物对氨甲蝶呤的体外释放性能和聚合物包裹氨甲蝶呤微胶囊的制备方法及其释药性能     

肽类树枝状大分子:自组装胶束及药物释放研究

本文以三代聚谷氨酸肽类树枝状分子(G3-Glu)为大分子引发剂,引发N-羧基-L-苯丙氨酸-环内酸酐(NCA-Phe)的开环聚合反应,制备聚谷氨酸树枝状大分子-聚苯丙氨酸嵌段共聚物.嵌段共聚物通过自组装形成以聚苯丙氨酸链段为核,聚谷氨酸树枝状大分子为壳的胶束.将抗肿瘤药物阿霉素负载到高分子胶束中,研究其药物释放性能及体外抗肿瘤效果.结果表明,共聚物胶束具有良好的生物相容性.载药胶束具有药物缓释效果,药物持续释放时间可达60h.载药胶束的体外抗肿瘤实验表明其对肝癌细胞HepG2具有很好的杀灭效果,共培养48h后对癌细胞的杀死率可高达75%.     

高分子药物研究——ⅩⅦ. 二羟烷基嘧啶与N,N’-双(2-氯乙基) 二氯磷酰胺缩聚物的合成及其抗肿瘤活性研究

本文通过七种二羟烷基嘧啶单体与N,N’一双(2-氯乙基)氯磷酰胺进行缩聚反应,制得了七种新的含核酸碱基或其类似物和氮芥的聚磷酸酯,用核磁、红外光谱及元素分析确定了单体和聚合物的结构。部分聚合物试验结果表明,既含氮芥又含5-氟尿嘧啶的聚合物具有较高的抗癌活性和较低的毒性,聚合物(Ⅲ_a)对小鼠艾氏腹水癌的抑制率可达66％。     

主链含氨基酸、5-氟尿嘧啶和膦甲酸乙酯(膦乙酸乙酯)的聚磷酰胺和聚磷酸酯的合成及抗肿瘤活性研究

由1,3-双(氨基酸丙酯盐酸盐)-5-氟尿嘧啶与膦甲(乙)酸乙酯在DMF中反应制得二十种主链含氨基酸、膦甲(乙)酸乙酯和5-氟尿嘧啶三组分的聚合物。通过核磁、红外和紫外光谱以及元素分析测定了聚合物的结构。并试验了聚合物的体外抗肿瘤活性。     

CHEMOTHERAPEUTIC POLYMER ⅩⅦ. THE SYNTHESIS AND ANTITUMOR ACTIVITY OF POLYPHOSPHATES CONTAINING BOTH NUCLEIC ACID BASE AND NITROGEN MUSTARD

Seven new polyphosphates containing both nucleic acid base and nitrogen mustard were preparedby reacting the monomers, i.e. 1,3-dihydroxyalkyl-5-fluorouracil(II_(a.,b, g)), 1,3-dihydroxyalkyluracil(II_(c,d)) and 1, 3-dihydroxyalkylthymine (II_(e,f)) with W, N,N-bis(2-chloroethyl)phosphoramide dichlo-ride (I). The monomers and polymers were characterized by ~1H-NMR, IR spectra and elementalanalysis. All of the polymers obtained are soluble in water. The antitumor activity of some of thesepolymers were tested against Ehrlish Ascites in mice. The results showed that the polyphosphatescontaining both 5-fluorouracil and nitrogen mustard exhibit lower toxicity and higher antitumor ac-tivity. The inhibition ratio of the polymer (III_a) is 66%.     

含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯的合成及其抗肿瘤活性的初步研究

本文通过3-烷氧基1,2-丙二醇与N,N'-双(2-氯乙基)二氯磷酰胺的缩合反应,制得11种新的含氮芥和亲脂基团的聚磷酸酯.用核磁、红外光谱以及元素分析确定了聚合物的结构.部分聚合物抗肿瘤初步试验结果表明.这类聚磷酸酯对小鼠肉瘤180有一定的抑制作用.在本研究中还改进了3-烷氧基-1,2-丙二醇的合成方法.     

SYNTHESIS AND DRUG RELEASE OF CROSSLINKING POLYPHOSPHATES

A new class of crosslinking polyphosphates were synthesized and characterized by IR ^1HNMR,^31PNMR spectroscopy as well as elemental analysis.In vitro degradation of the polyphosphates obtained and the release of antineoplastic drug Methotrexate(MTX) and contraceptive Levonorgestrel(LNG) by using these polymers as matrix were studied.Zero order release rate was observed in the case of LNG release.     

CHEMOTHERAPEUTIC POLYMERS ⅩⅩⅢ SYNTHESIS AND ANTITUMOR ACTIVITY OF POLYPHOSPHATES CONTAINING BOTH NUCLEIC ACID BASE AND PHOSPHONOACETIC ACID ETHYL ESTER

Eight new polyphosphates containing both nucleic acid base and phosphonoacetic acid ethyl ester were synthesized by the polycondensation of P, P-dichloride of phosphonoacetic acid ethyl ester with 1, 3-dihydroxyalkyl-5-fluorouracil, 1,3-dihydroxyalkyl-uracil and 1,3-dihydroxyalkylthymine. These polyphosphates were tested against Ehrlich Ascites Carcinoma in mice. Polymer IIa and IIc exhibited excellent antitumor activity. IIc also showed lower toxicity.     

Chemical Synthesis and In Vitro Antitumor Activity of Quinizarin Glycoside Analogs

A series of new glycoside derivatives of quinizarin were synthesized and characterized by NMR and IR spectrometry, and in vitro antitumor activity of some of these derivatives was evaluated against the mouse leukaemia P388 and the human leukaemia HL-60 cell lines by the standard MTT assay. They were proven to possess moderate antitumor activity.     

Synthetic studies of carzinophilin. Part 4: Chemical and biological properties of carzinophilin analogues

Chemical and biological properties of carzinophilin congeners obtained in the course of our synthetic studies were investigated. These studies revealed feasibility for the use of some analogues as a double alkylating agent. Further, analogues carrying the naphthalene and the epoxide parts were found to show remarkable in vitro cytotoxicity and in vivo antitumor activity.     

钯(Ⅱ)类抗肿瘤药物研究进展

20世纪60年代,美国密执安州立大学Rosenberg发现了顺铂具有抗癌活性,开辟了金属类抗肿瘤药物研究的新领域.经过40余年的研究,已相继成功开发了卡铂、奈达铂、奥沙利铂、舒铂、洛铂和双环铂等铂类抗肿瘤药物.虽然对于铂类抗肿瘤药物研究取得了一定的成绩,但在临床使用过程中也存在一些问题,如其毒副作用和抗药性,限制了其在临床上的进一步广泛应用.为了解决这些问题,科研工作者开始寻找新的金属类抗肿瘤药物以弥补现有铂类抗肿瘤药物的不足.在金属元素中,唯有钯(II)与铂(II)配合物具有相似或相同的结构特征,进而表现出相近或相似的化学性质.因此,继铂类抗肿瘤配合物后,钯(II)配合物作为潜在抗肿瘤药物成为一个诱人的领域.本文综述了近年来钯(II)类抗肿瘤药物的研究进展,并探讨了其构效关系,这对于指导新型钯(II)类抗肿瘤药物的合成具有重要的参考价值.