1α-羟基去氢表雄酮的合成方法改进

以1,4-雄烯二酮为起始原料,经羰基保护、溴代消除、氧化、不完全氢化及脱保护等6步反应,以29%的总收率合成1α-羟基去氢表雄酮。该方法具有经济、技术可行、安全环保等优点,为1α-羟基去氢表雄酮的规模化生产及维生素D类药物合成研究奠定理论基础。     

1α-羟基去氢表雄酮的合成

本文以1,4-雄烯二酮为起始原料,经羰基保护、溴代、异构化、羰基还原、环氧化、开环及脱保护7步反应以28.3%的总收率合成1α-羟基去氢表雄酮。该方法具有高效经济、技术可行、安全环保等优点,为1α-羟基去氢表雄酮的规模生产及维生素D类药物合成研究奠定理论基础。     

5-卤代-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯及其衍生物的合成

以5-氨基-1H1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯为原料,经Sandmeyer反应合成了5-X-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯(X=C1,Br,I)(1a-1c),1a-1c再分别与α-2′,4′-二氟苯乙酮反应合成了3个5-卤代-1-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯衍生物(2a-2c),其结构通过元素分析,IR,UV和^1H NMR进行了表征。     

大量制备4-苄氧基-2-羟基苯甲醛的新方法

以间苯二酚为原料,采用酚羟基的苄基保护、Vilsmeier反应及选择性去保护三步反应的新方法合成了4-苄氧基-2-羟基苯甲醛,总产率52%,其结构经1H NMR和13C NMR确认。     

7β-羟基表雄酮的选择性合成

7β-羟基表雄酮(4)是一种具有良好消炎功能的甾体化合物,以去氢表雄酮为原料,通过3-位羟基保护和Collin试剂氧化得到3-乙酰氧基-7-氧代去氢表雄酮(3),然后化合物3在Ni2+离子存在条件下用NaB H4还原,选择性地还原得到目标产物4,同时得到其差向异构体7α-羟基表雄酮(5)及少量副产物7β-羟基去氢表雄酮(6),同时对不同温度下还原反应的化学选择性及立体选择性进行了探索.合成物结构经NMR及IR进行表征.     

(2S,4S)-苯甲基-2-(6-氟-1H-吲哚-3-羰基)-4-羟基-吡咯烷-1-羧酸酯的合成

以4-羟基-L-脯氨酸为原料,经Cbz保护、偶联、Mitsunobu反应和水解合成了抗肿瘤新药Birinapant的重要中间体--(2S,4S)-苯甲基-2-(6-氟-1H-吲哚-3-羰基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸酯,总收率83%,其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。     

19-羟甲基-去氢表雄酮乙酸酯用节杆菌转化——雌甾酚酮的合成

雌甾酚酮(1)是合成甾体口服避孕药的原料之一,目前最简便的合成方法是用节杆菌(Corynebacterium simplex转化19-羟甲基-~4-雄甾烯-3,17-双酮(2),2由去氢表雄酮乙酸酯(3)经五步化学反应制得。已知节杆菌能使甾体C_3-乙酸酯水解成羟基并氧化羟基为酮。本文报道以19-羟甲基-去氢表雄酮乙酸酯(4a)为原料,用节杆菌转化成1.由于从3合成4a只需三步化学反应,因此比从3合成2又可省去两步化学反应。4a     

普仑司特中间体8-氨基-4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃的合成

以3-氨基-2-羟基-苯乙酮为起始原料，经酰胺化、缩合、环合及脱保护反应合成了普仑司特关键中间体8-氨基-4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃，总收率40.1%，其结构经¹H NMR和MS确证。该路线中脱保护和环合两步反应采用了一锅法，并对合成工艺进行了优化。     

去甲基构树宁B的合成

以1,3-二羟基苯和对羟基苯甲醛为起始原料,经赫氏酰化、羟基保护、克莱森 斯密特缩合及催化氢化反应首次合成天然产物去甲基构树宁B,总收率40.9%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI TOF)确证。     

1-羟基异喹啉及羟基Fasudil的合成

首先以异喹啉为原料,经氧化生成氮氧化物后与苯甲酰氯和水作用,得到1-羟基异喹啉,收率为73.3%.以Fasudil为原料,经氨基保护、氧化,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水作用,合成羟基Fasudil,HPLC纯度大于99%,总收率为46.8%,从而建立了一条条件温和、操作简便的羟基Fasudil的合成工艺路线.     

丙二酸单苯酰胺的固相法合成及其在Eaton试剂或多聚磷酸作用下的环化反应

苯胺及取代的苯胺和Meldrum’s acid在固相无催化剂条件下反应,合成了丙二酸单苯酰胺（1a-1f）,收率81．0％～92．2％．化合物1a-1f在Eaton试剂（五氧化二磷＋甲基磺酸）或多聚磷酸为环化试剂的条件下发生Friedel—Crafts分子内环化反应,以63．2％～93．8％和56．5％～81．3％的收率方便地得到4-羟基喹啉-2-酮衍生物（2a-2f）．产物的结构通过IR,^1H NMR和元素分析得以证实．     

用IBX对醋酸去氢表雄酮选择性脱氢合成3β-乙酰氧基-雄甾-Δ5,15-二烯-17-酮

以醋酸去氢表雄酮为起始原料,于温度为65～70℃的DMSO-甲苯混合溶剂中,反应时间为22 h,利用二碘酰基苯甲酸(IBX)对醋酸去氢表雄酮的选择性脱氢简便高效地合成了曲螺酮关键中间体3β-乙酰氧基-雄甾-△4,15-二烯-17-酮;探讨了IBX与醋酸去氢表雄酮的摩尔比对目标化合物的收率影响.实验表明.在n(IBX):n(醋酸去氢表雄酮)=1.5∶1.0时,目标化合物的收率最佳,达到73%.目标化合物经紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析测试技术确证了其化学结构.     

一种新的具有C_2对称轴的含N,O的手性多齿配体的合成

以(1R,2R)-1,2-二苯基乙二醇和2-甲氧基-4,6-二氯-1,3,5-三嗪为原料,经保护、取代和去保护反应合成了一种新的手性多齿配体——2-甲氧基-4,6-二[(1R,2R)-1,2-二苯基-2-羟基乙氧基]-1,3,5-三嗪,其结构经1HNMR,13CNMR,IR及LC-MS表征。     

硝基或氯代Blebbistatin化合物的合成

以2-氨基-5-硝基苯甲酸或4-氯苯甲酸、1-苯基-2-吡咯烷酮为原料,经过酯化、亚胺合成、关环、不对称合成四步反应合成了2种新的Blebbistatin化合物:3a-羟基-6-硝基-1-苯基-1,2,3,3a-四氢-吡咯并[2,3-b-喹啉-4-酮或3a-羟基-7-氯-1-苯基-1,2,3,3a-四氢-吡咯并[2,3-b]-喹啉-4-酮.通过IR,1H NMR,元素分析证实其结构,并测定了一些重要中间体的单晶结构.初步研究化合物的光学性质发现,所合成的新Blebbistatin化合物的紫外吸收与荧光发射强度均比前人合成的Blebbistatin化合物高.     

一步法合成9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A

以(9Z)-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素A为原料,甲醇/水为反应体系,对甲苯磺酰氯为催化剂,硼氢化钠为还原剂,首次用一步法合成了9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A,其结构经1H NMR和FAB-MS表征。在pH8~9,于-3℃反应9 h的较佳反应条件下,收率94.1%,纯度93.0%。     

3-羟基-1-金刚烷甲基乙烯基醚的合成

以3-羟基-1-金刚烷甲醇和乙炔为原料,庚烷为溶剂,叔丁醇钾为催化剂,氧化锌为助催化剂,于140℃/1.0 MPa反应3.0 h合成了3-羟基-1-金刚烷甲基乙烯基醚,收率85%,纯度≥99.5%,其结构经IR确证。     

JAK2II型抑制剂CHZ868的合成

以廉价易得的1-硝基-3-甲氧基甲苯为原料,依次经硝基还原、保护氨基、硝化、保护氨基后还原硝基、氨基甲基化,再与异硫氰酸酯环化构建2-氨基苯并咪唑环、脱去羟基保护基、成醚、硝基还原和乙酰化反应,合成JAK2II型抑制剂CHZ868,总收率6.24%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和LC-MS确证。     

6-羟基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-羧酸叔丁基酯的合成研究

以6-羟基喹啉为原料,使用钯碳催化加氢和硼氢化钠还原两种方法合成了6-羟基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物,考察反应温度与碱性条件对6-羟基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-羧酸叔丁基酯合成收率的影响,10℃反应温度下,以碳酸氢钠作碱是合成的最佳反应条件。     

用三聚氯氰和己二胺合成均三嗪衍生物的研究

树枝状大分子是当前正在蓬勃发展的新型合成高分子[1-2],在传统树枝状大分子的合成过程中,每生成一代就需要对多官能团进行保护和去保护,这大大增加了合成的步骤及难度,且使得产率往往不高[3]。然而以三聚氯氰为原料合成树枝状大分子可以省去保护和解保护的步骤,这主要是由于三     

达玛烷皂苷Ginsenoside Re与Notoginsenoside R1的全合成

采用汇聚式合成的方式，充分利用原人参三醇各羟基活性的差异，采用高效的区域选择性保护策略，并以Au（I）催化的糖苷化反应对达玛烷20位大位阻酸敏感羟基和6位羟基及6-O-Glc'糖基2位羟基连续三次糖苷化，以最长线性13步分别以5.1%和4.5%的收率合成了天然双糖基达玛烷皂苷Ginsenoside Re（1）和Notoginsenoside R₁（2）.