N,N′-二-(3,5-二甲基苯基)-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺的合成

1,2,4,5-四嗪衍生物具有抗肿瘤,杀菌,杀虫等活性,我们曾合成了具有抗肿瘤活性的N,N′-二苯基-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺(3a)[1,2,3],合成路线见图1.研究它们的抗肿瘤活性时发现该化合物的苯环间位若以N,N-二甲基取代,对小鼠白血病细胞(P-388)和人肺腺癌细胞(A-549)有很强的抗肿瘤活性.     

β-咔啉-苯并咪唑偶联物的合成及抗肿瘤活性研究（英文）

为进一步发现具有更好药理活性的新型β-咔啉类抗肿瘤药物,以L-色氨酸和不同种类的醛为原料设计并合成了一系列具有不同取代基的1,9-二取代-β-咔啉-苯并咪唑偶联物.采用噻唑蓝(MTT)法评估了目标化合物对肺癌(A549)、胃癌(BGC-823)、结肠癌(CT-26)、肝癌(Bel-7402)和乳腺癌(MCF-7)等五种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性,讨论了β-咔啉环1位和9位取代基对抗肿瘤活性的影响.结果显示大多数目标化合物表现出广谱的抗肿瘤活性,获得了初步的构效关系.特别是化合物5s,在β-咔啉环9位具有苄基且苯并咪唑环上具有三氟甲基取代,对MCF-7细胞株具有最好的抗肿瘤活性,其IC₅₀值为(4.9±0.3)μmol/L,抗肿瘤活性明显优于阳性对照药顺铂.化合物5c和5q对测试的3株肿瘤细胞都表现出良好的活性且IC₅₀值小于10μmol/L;细胞划痕实验结果表明这两个化合物对A549细胞横向迁移能力有一定的抑制效果     

1-(3-芳亚甲基氨基)丙基-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷金属络合物的合成及其抗肿瘤活性研究

我们曾对1-亚甲基氨基烷基-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷的合成及其抗肿瘤活性作过研究,发现1-[3-(2-羟基苯亚甲基氨基)丙基]-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷和1-[3-(2,4-二羟基苯亚甲基氨基)丙基]-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷具有较好的抗肿瘤活性。已知亚甲胺类(Schiff碱)化合物与某些金属离子形成络合物后,能提高它们的抗肿瘤活性。为此,我们进一步研究了这两种亚甲胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性。     

具有生理活性的甾体酰胺类化合物

在甾体的甾核或支链上引入不同的官能团后可得到不同生理活性的化合物,它们有可能会成为人类治疗不同疾病的药物,因此甾体药物除了作为传统激素类药物使用外,在抗肿瘤药物、抗炎药物中的应用也成为甾体的重要研究内容之一。含有酰胺官能团的甾体化合物具有很好的生物活性。本文按照酰胺基团在甾体酰胺化合物中的位置进行分类,同时结合本课题组在甾体酰胺化合物的合成和生理活性研究方面所取得的一些成果,概述了近几年来新合成及发现的甾体酰胺类化合物及其衍生物的生理活性及研究进展,包括作为抗肿瘤药物的甾体酰胺化合物的设计、筛选、对5α-还原酶的抑制作用、抑制肿瘤细胞生长增殖活性及抗菌作用,并对此方面的发展趋势、应用前景作了展望。     

3-羟基-4-氨基丁酸及其类似物的合成进展

3-羟基-4-氨基丁酸（简称GABOB）是一类有趣的氨基酸，它的一些类似物如Statine等存在于一些具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎症等生理活性的天然产物之中。从治疗的角度讲，3-羟基-4-氨基丁酸也具有重要意义。本文简要介绍GABOB类似物的天然存在及生理活性，并从不同的起始原料出发介绍它们的立体选择性合成。     

5-氟脲嘧啶的D-氨基葡萄糖衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究

以α-氨基酸为连接基,将5-氟脲嘧啶同D-氨基葡萄糖键连合成了4种新的5-氟脲嘧啶的衍生物,并确认了它们的结构。体外抗肿瘤活性实验结果表明:链连的D-氨基葡萄糖使5-氟脲嘧啶的抗肿瘤活性有明显的提高,表明它们之间可能存在着某种抗肿瘤的协同作用。     

8-羟基喹啉-7-醛缩氨基硫脲衍生物的微波合成及抗肿瘤活性研究

以8-羟基喹啉-7-醛和一系列芳基及烷基取代氨基硫脲为原料,合成了15种8-羟基喹啉缩氨基硫脲类化合物。缩合反应在绿色溶剂水中进行,微波辐射下15-30 min内反应完全,操作简单,收率高。化合物结构经1H NMR、IR和高分辨质谱确证。部分化合物经抗肿瘤活性初步测试结果表明,多数化合物对细胞周期分裂蛋白25B(CDC25B)抑制率达到90%以上,具有潜在的抗肿瘤活性。     

3-取代吲哚衍生物抗肿瘤活性研究进展

吲哚是一种自然界中广泛存在的化合物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌等生物活性。在吲哚3-位引入不同的取代基,进行结构的修饰与改造一直是药物研究的热点。本文归纳总结了近年来相关的文献,对吡唑及吡唑啉类、二唑及三唑类、与2-位成环类等不同杂环取代的3-取代吲哚衍生物的抗肿瘤活性进行系统性的综述,以期为高活性抗肿瘤药物的研发提供一定的理论基础。     

8-羟基喹啉-7-醛缩酰肼席夫碱的绿色合成及抗肿瘤活性研究

以水为反应介质,微波辐射促进8-羟基-7-喹啉甲醛与取代芳酰肼的缩合反应,制备了15种喹啉酰腙席夫碱化合物。反应在15～30min内完成,收率较高、后处理操作简便。化合物结构经1H NMR、13CNMR、IR和高分辨质谱确证。初步抗肿瘤活性测试结果表明,在20μg/mL浓度下,部分化合物对细胞周期分裂蛋白25B(CDC 25B)抑制率达到90%以上,具有潜在的抗肿瘤活性。     

N1-烃基-3-肟基靛玉红的简便合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究

研究了N1-烃基-3-肟基靛玉红的合成新方法. 以靛玉红为起始原料, 经N-烃基化、成肟反应选择性地得到单烃基化的 N1-烃基-3-肟靛玉红衍生物3a～3c. 晶体结构测定证明所合成的N1-乙基-3-肟基靛玉红(3b)以(3Z,3E)构型存在. 体外5种细胞株抗肿瘤活性筛选数据显示, 化合物3a～3c都有抗肿瘤作用, 其中, N1-乙基-3-肟基靛玉红(3b)具有较强的抗肿瘤活性和较低的毒性.     

Stereochemical assignments of 22-isoxazolinylsteroids using circular dichroism

Circular dichroism (CD) spectra of 22-hydroxy- and 22-acetoxy-22-isoxazolinylsteroids were studied. The configuration of the C-5′ center of the heterocycle was established from the sign of the n-π*-transition band of the azomethine chromophore. The band molecular ellipticity was shown to depend on the mutual placement of the isoxazoline ring and the steroid skeleton of the studied compounds. Translated from Khimiya Prirodnykh Soedinenii, No. 5, pp. 495–499, September-October, 2008.     

新型肟基取代豆甾类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以豆甾醇为原料,通过臭氧化将豆甾醇的C20—C22键断裂,再经过官能团转换,合成了22-肟基取代的单肟基化合物(3和9),6,22-二肟基取代的双肟基化合物(13和14)及3,6,22-三肟基化合物(17),其中涉及4个中间体(5~8)及目标化合物9,13,14和17共8个新化合物,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR,IR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法测试了化合物对人胃癌细胞(SGC-7901)、人肝癌细胞(Bel-7404)和人体乳腺癌细胞株(He La)的体外抗肿瘤活性。结果表明,具有22-肟基取代的3-羟基-5-烯结构的豆甾化合物3对受试细胞均有一定活性,IC50分别为34±2μmol·L~(-1),32±1μmol·L~(-1)和38±3μmol·L~(-1)。但是进一步在甾核上引入肟基或羟基的其他几种类型化合物的抗肿瘤活性没有提高。     

乙醇对Pt/SAPO-11和Pt/ZSM-22催化剂烷烃异构化性能的影响

选用SAPO-11、ZSM-22两种分子筛为载体,浸渍Pt制备了Pt/SAPO-11和Pt/ZSM-22催化剂,以正庚烷为模型化合物,考察乙醇对催化剂临氢异构化反应性能的影响。并通过BET、XRD、C₂H₅OH-TPD和C₂H₅OH-FTIR等表征手段对催化剂的物化性能以及吸附反应性能和不同活性酸性位点进行了研究考察。结果表明,乙醇在临氢异构转化过程优先生成H₂O,并以H₂O的形式影响催化剂的异构化性能,催化剂异构活性与选择性随乙醇含量的增加而降低。与Pt/ZSM-22催化剂相比,Pt/SAPO-11催化剂由于有P-OH基团,表现出一定的抗含氧化物乙醇的性能。     

高硅MCM-22分子筛的合成及其C4烯烃裂解性能

由于丙烯衍生物需求量迅速增长,致使全球丙烯需求增长速率超过乙烯,近年来,人们一直在寻求新的丙烯增产的方法,采用分子筛作为催化剂,通过裂解C4及C4以上富烯烃原料来获取高收率的丙烯已引起国内外学者的高度关注,Rubinm等于1990年首先合成出MCM-22分子筛,由于其特有的酸性和独特的孔结构而被广泛用于各类化学反应中,迄今尚未见文献报道MCM-22分子筛在C4烯烃裂解反应中的催化性能研究,由于高硅铝比分子筛具有相对较高的热稳定性和水热稳定性,     

Catalytic Performance of Modified HMCM‐22 Catalysts in Xylene Isomerization

HMCM‐22 catalysts modified with La₂O₃ (5% La) and MgO (≈0.87% Mg) were prepared respectively by impregnation method, and were characterized by scanning electron microscopy, X‐ray diffraction, N₂ physical adsorption‐desorption and temperature‐programmed desorption of NH₃. The effect of supported metallic oxides (La₂O₃, MgO) on catalytic performance in xylene isomerization of C8 aromatics (ethylbenzene, m‐xylene and o‐xylene) was investigated in detail. The experimental results showed that 5% La/HMCM‐22 catalyst had higher isomerization activity and stronger shape‐selectivity than 0.87% Mg/HMCM‐22 catalyst, owing to its more acid sites and smaller pore size. And the loading amount of La was optimized to be about 7%. Moreover, supporting metal over 7% La/HMCM‐22, respectively with 0.3% Pt, 3% Ni and 3% Mo, was carried out to prepare bifunctional isomerization catalysts. In comparison, 3% Mo/7% La/HMCM‐22 showed the best catalytic performance with both high activity and high selectivity, with the low hydrocracking of m‐xylene and o‐xylene. Besides, the optimal reaction conditions were found: 340°C, 1.5 MPa H₂, WHSV 4 h^?1 and H₂/C8 4 mol/mol. Under the above conditions, ethylbenzene conversion was up to 20%, para‐selectivity was over 23% with low xylene loss of 2.9%.     

新型二硫杂环戊烯硫酮化合物的合成及其对谷氨酸诱导损伤HT22细胞的保护作用

在保留ADT-OH的3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮结构的基础上,用芳乙烯基替换4-羟基苯环,设计并合成了6个二硫杂环戊烯硫酮化合物（L₁~L₆,其中L₂, L₃, L₅和L₆为新化合物）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法研究了L₁~L₆对谷氨酸诱导损伤的海马神经元HT22细胞的影响。药理初筛结果表明:给药浓度为10~100 μmol·L^-1时,L₁, L₂, L₄和L₆均能提高受损HT22细胞的存活率(P<0.01);给药浓度为1 μmol·L^-1时,L₃和L₅均可提高损伤HT22细胞的存活率(P<0.01)。     

以MCM-22为原料合成高水热稳定性的介孔材料

以合成的微孔分子筛MCM-22为原料,将其与表面活性剂及氢氧化钠一起回流溶解,再调节溶液的pH值至7～9, 使MCM-22转化为高水热稳定性的介孔材料. 所得介孔材料具有蠕虫状的均匀孔道,骨架中不含有MCM-22的微观结构单元. 该介孔材料至少含有18%的表面活性剂,经823 K焙烧脱除表面活性剂后,其孔径为2 2 nm, 比表面积为 1 038 m2/g, 孔容为0 97 cm3/g. 焙烧后的介孔材料具有非常高的水热稳定性,经沸水回流100 h后其比表面积为896 m2/g, 孔容为0 90 cm3/g, 孔径为2 1 nm, 即使经过300 h的回流,该材料仍能保持698 m2/g的比表面积和0 90 cm3/g的孔容. 固体 29Si MAS NMR结果表明,该介孔材料的高水热稳定性与其高表面缩合度有关.     

Metabolism of synthetic cannabinoids PB-22 and its 5-fluoro analog, 5F-PB-22, by human hepatocyte incubation and high-resolution mass spectrometry

Background

PB-22 (1-pentyl-8-quinolinyl ester-1H-indole-3-carboxylic acid) and 5F-PB-22 (1-(5-fluoropentyl)-8-quinolinyl ester-1H-indole-3-carboxylic acid) are new synthetic cannabinoids with a quinoline substructure and the first marketed substances with an ester bond linkage. No human metabolism data are currently available, making it difficult to document PB-22 and 5F-PB-22 intake from urine analysis, and complicating assessment of the drugs’ pharmacodynamic and toxicological properties.

Methods

We incubated 10 μmol/l PB-22 and 5F-PB-22 with pooled cryopreserved human hepatocytes up to 3 h and analyzed samples on a TripleTOF 5600+ high-resolution mass spectrometer. Data were acquired via TOF scan, followed by information-dependent acquisition triggered product ion scans with mass defect filtering (MDF). The accurate mass full scan MS and MS/MS metabolite datasets were analyzed with multiple data processing techniques, including MDF, neutral loss and product ion filtering.

Results

The predominant metabolic pathway for PB-22 and 5F-PB-22 was ester hydrolysis yielding a wide variety of (5-fluoro)pentylindole-3-carboxylic acid metabolites. Twenty metabolites for PB-22 and 22 metabolites for 5F-PB-22 were identified, with the majority generated by oxidation with or without glucuronidation. For 5F-PB-22, oxidative defluorination occurred forming PB-22 metabolites. Both compounds underwent epoxide formation followed by internal hydrolysis and also produced a cysteine conjugate.

Conclusion

Human hepatic metabolic profiles were generated for PB-22 and 5F-PB-22. Pentylindole-3-carboxylic acid, hydroxypentyl-PB-22 and PB-22 pentanoic acid for PB-22, and 5′-fluoropentylindole-3-carboxylic acid, PB-22 pentanoic acid and the hydroxy-5F-PB-22 metabolite with oxidation at the quinoline system for 5F-PB-22 are likely the best targets to incorporate into analytical methods for urine to document PB-22 and 5F-PB-22 intake.

酸碱双功能MgO/HMCM-22催化剂上Knoevenagel缩合反应

采用浸渍法制备了一系列MgO改性催化剂MgO/HMCM-22, 利用X射线衍射、N₂物理吸附-脱附、扫描电镜、傅里叶变换红外光谱、NH₃及CO₂程序升温脱附等技术对所制催化剂进行了表征. 结果表明, MgO改性后MCM-22分子筛仍保持原有的结构; 随着MgO负载量的增加, 催化剂的碱强度和碱含量显著增加, 而强酸含量明显减少, 弱酸酸位有所增加. 以Knoevenagel缩合为探针反应, 考察了所制催化剂的性能. 在优化的反应条件下, MgO/HMCM-22上苯甲醛转化率高达92.6%. 催化剂 MgO/HMCM-22和MgO/NaMCM-22的催化性能明显优于HMCM-22和MgO. 酸中心和碱中心均对该缩合反应起着重要的促进作用. MgO/HMCM-22对Knoevenagel缩合反应显示出较高的催化活性, 体现出明显的酸碱协同催化作用.     

铝在MCM-22分子筛骨架上分布的27Al MQ MAS NMR研究

利用二维多量子魔角旋转（2D MQ MAS）技术并结合量子化学计算，研究了铝在MCM-22分子筛骨架上的分布，并对铝的不等价四面体位进行了归属.在27Al 2D 5Q MAS NMR谱中骨架四配位铝的范围内观察到3个信号，证明MCM-22分子筛有3种骨架铝.经计算这3种骨架四配位铝的各向同性化学位移和四极作用常数分别为：δ 50.5、δ 57.3、δ 62.4和1.74、1.68、1.92 MHz. MCM-22分子筛结构中有8种结晶学不等价四面体（T）位.我们通过模拟MCM-22分子筛的27Al 2D 5Q MAS NMR谱，认为8种不等价T位分为3组. T2、T6位上的铝分别与δ 61、δ 49处的信号相关， T1、T3、T4、T5、T7、T8位上的铝对δ 56处的共振峰有贡献.当硅铝原子数比(Si/Al)在10～15之间变化时，铝在MCM-22分子筛的骨架上是无规占据的.