含有苯磺酰胺基团1,2,4-三唑和噻二唑类化合物的设计、合成及抑菌活性

为了探索高效低毒、环境友好的新型杀菌剂,本文设计合成系列含有苯磺酰胺片段的1,2,4-三唑和噻二唑类化合物。所有目标化合物的结构由核磁共振波谱、质谱和元素分析确认。离体抑菌活性测试结果表明,部分化合物对7种常见植物病原真菌表现出不同的抑制作用,其中化合物10a、10g和10n对水稻恶苗病菌的抑制活性较高为48.6%,接近商品化杀菌剂嘧菌酯(52.9%)。以上结果可能为后续的分子设计提供依据。     

清香木叶挥发油成分及其抑菌作用

采用水蒸汽蒸馏法(SD)提取清香木叶挥发油、采用GC-MS联用技术分析了挥发油的化学成分,采用杯碟法和Alamar blue法检测了其抑菌和抗肿瘤活性.结果表明,从清香木叶挥发油中分离鉴定出29种化合物.占挥发油总质量的99.54%.清香木叶挥发油中的活性物质对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、红酵母(R.glutinis)均有较强的抑制活性;对体外人非小细胞肺癌(NCI-H460)细胞核有显著的抑制作用,且其抑制作用与浓度呈正相关,当质量浓度达到0.1 g/L时,抑制率达92.56%.     

高速逆流色谱法分离当归挥发油中有效成分藁本内酯及其气相色谱-质谱法的分析和鉴别北大核心CSCD

提出了应用高速逆流色谱从当归挥发油中分离有效成分藁本内酯,探索这一分离条件的关键是两相溶剂体系的选择。根据分离目标物的极性以及选择两相溶剂应满足的3个条件((1)分层时间不超过30s;(2)对样品不引起分解;(3)目标成分的分配系数在0.5～2.0之间),经薄层色谱法及高效液相色谱法预选,最终从几种溶剂体系中筛选得到两相溶剂体系为正己烷-乙酸乙酯-乙醇-水(1+1+1+1)体系。采用这一溶剂体系,一次进样500mg当归挥发油,可达到目标组分与其他杂质完全分离,目标组分回收后得到48mg藁本内酯。对此分离所得组分经气相色谱-质谱法(GC-MS)分析,其纯度达到98.5%以上,GC-MS还对此组分进行结构鉴定,证明其确为藁本内酯。     

紫穗槐果实挥发油化学组分GC-MS分析

采用水蒸汽蒸馏法从紫穗槐果实中提取挥发油,利用GC-MS对其化学组分进行分析,共分离到41个组分,鉴定了其中的36个,占挥发油总量的94.576%。紫穗槐果实挥发油主要组分是γ-古云烯(18.574%)、γ-杜松烯(9.354%)、(1α,4aα,8aα)-1,2,3,4,4a,5,6,8a-八氢-7-甲基-4-亚甲基-1-(1-甲基乙基)-萘(7.872%)、芳樟醇(6.667%)、γ-芹子烯(5.913%)等。     

内型异莰烷基甲醛肟及其烷基醚的合成 与抑菌活性

以内型异莰烷基甲醛与盐酸羟胺反应合成了内型异莰烷基甲醛肟,继而与卤代烃反应又得到5种内型异莰烷基甲醛肟烷基醚衍生物。所有6种化合物的结构通过GC-MS、~1HNMR、~(13)CNMR和IR分析方法进行表征。采用菌丝生长速率法,测试了6种化合物对12种植物病原真菌的抑菌活性。结果表明:所有的内型异莰烷基甲醛肟对12种植物病原真菌的生长有很好的抑制作用,所有内型异莰烷基甲醛肟烷基醚类化合物对6种植物病原真菌的生长也具有一定的抑制作用。     

芳基噻唑胺类化合物合成及其抑菌活性研究

为了获得低毒、高效、环境友好的小分子植物病原真菌抑制剂，本文合成了22个芳基噻唑胺类衍生物，并采用抑制菌丝生长速率法测试了化合物对九种常见植物病原真菌的抑制作用。活性测试结果表明，目标化合物2p、2q和2s具有优异的广谱性抑菌活性，其抑制率为41.1～99.5%,显著优于商品化抑菌剂噁霉灵(25.4～86.5%)和百菌清(24.7～71.4%)。构效关系研究表明：在噻唑胺结构中引入萘环和含有卤素取代的芳环时有利于其抑菌活性的提高。此研究为后期基于芳基噻唑胺骨架的农用抑菌剂开发提供了理论指导。     

查尔酮衍生物的合成及其抑菌活性和分子对接研究

设计合成了29个查尔酮衍生物,并用IR、~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS对其结构进行了表征.测定了所有合成化合物对5种植物病原真菌即水稻纹枯病原真菌、小麦赤霉病原真菌、玉米小斑病原真菌、油菜菌核病原真菌和番茄灰霉病原真菌的抑菌活性.初步的结果显示,大多数化合物都有显著的抑菌活性,其中,(E)-N-(4-(3-(5-溴噻吩-2-基)丙烯酰基)苯基)烟酰胺(4m)(EC_(50)=0.057mg/L)和(E)-2-羟基-N-(4-(3-(吡啶-3-基)丙烯酰基)苯基)乙酰胺(6i)(EC_(50)=0.054mg/L)对油菜菌核表现出最强的抑制活性,活性优于市售杀菌剂氟吡菌酰胺(EC_(50)=0.244mg/L).与此同时,还测定了化合物4m和6i对琥珀酸脱氢酶(SDH)的抑制活性.结果显示,它们都比氟吡菌酰胺有更好的抑制活性.分子对接研究表明,化合物4m和6i都与SDH结合得很好,结合能分别为-31.0和-31.4 kJ/mol.而且,化合物4m和6i分别与SDH的B/Trp-230残基形成了一个氢键.     

常用中药藁本中新化合物的结构, 合成及活性研究

藁本是常用中药。中国药典收录的藁本有两种植物: 中国藁本(Ligusticumsinense Oliv. )和辽藁本(L. jeholense Thell), 另外新疆藁本(Conioselinumvaginatum Thell)做为藁本代用品在新疆地区广泛应用。我们对三种藁本植物中的化学成分进行深入研究, 从中共分到30种单体化合物并进行结构鉴定, 其中4种新化合物。初步药理实验发现从新疆藁本中分到的几个化合物具明显降酶保肝活性; 从中国蒿本中分到的蒿本酚显示较强的免疫抑制活性, 为探讨构效关系,作者完成了这些具活性成分的合成研究, 并合成一些结构类似物, 详细的活性研究还在进行中。     

普罗托品衍生物的合成及其抗菌活性研究

以小果博落回中分离的普罗托品为原料,对其十元氮杂环和苯环进行结构修饰,合成了12种衍生物,采用ESI-MS、~1H NMR和~(13)C NMR谱对其结构进行表征。以醚菌酯为阳性对照,采用菌丝生长速率法筛查了目标物在50μg·mL~(-1)时对12种常见植物病原真菌的体外抑制活性,发现大多数化合物对供试菌具有不同程度的抑制活性。其中,P4和P11的抗菌活性最好,两者对玉米弯孢病原菌的抑制活性高于醚菌酯,抑制率分别为47.78%和44.86%。由此可见,当普罗托品的14-位羰基被还原为羟基后,部分化合物的抑菌活性提高;将十元环转化为两个稠和的六元环后,关环产物的抑菌活性普遍增强。     

异黄烯衍生物的合成及其抑菌活性

光甘草定（Glabridin）作为光果甘草（Glycyrrhiza glabraL.）中主要异黄酮类活性成分之一,对多种植物病原菌具有明显的抑菌活性。基于光甘草定的结构,对其进行衍生化,有望开发出新型植物源农药。本文以邻羟基苯甲醇为起始原料,通过亲核取代、季鏻盐化和分子内维蒂希反应3步反应合成了12个3-芳基异黄烯衍生物（5a～5l）,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS确证。采用菌丝生长速率抑制法测试了目标化合物对草莓灰霉病菌、西瓜枯萎病菌、马铃薯早疫病菌和烟草赤星病菌的抑制活性。结果表明：化合物5k对草莓灰霉病菌抑制活性较强（抑制率68.4%）;化合物5g对马铃薯早疫病菌的抑制率（85.0%）明显高于光甘草定（61.9%）;化合物5j对多种真菌病原体均表现出一定的抑制活性。     

Carbosulfan的结构改造及抑菌活性研究

为了探索具有潜力的植物病原真菌抑制剂，本文以乙基苯并呋喃为原料，采用亲电取代、亲核取代、霍夫曼降解、缩合，水解等反应合成了6个新型的噻唑类的衍生物，其结构经IR、¹H NMR、¹³C NMR及ESI-MS确定。初步进行了抑菌活性测试结果表明，目标化合物对9种植物病原菌均有一定程度的抑制作用，其中化合物7对棉花枯萎病菌、玉米弯孢病菌和苹果轮纹病菌的抑菌活性强于阳性对照噁霉灵。     

新型哌啶基肉桂醛缩氨基硫脲衍生物的设计、合成及抑菌活性研究

为了发现高活性杀菌剂先导化合物,利用骨架跃迁原理,以哌啶基苯甲醛缩氨基硫脲为先导化合物,设计并合成了一系列未见文献报道的肉桂醛缩氨基硫脲类衍生物.化合物结构经过~1H NMR、~(13)C NMR、IR、元素分析或HRMS确证.离体抑菌活性测试结果表明,一些化合物对多种病原真菌表现出优异的杀菌活性.在50μg/mL浓度下,N'-[(1E,2E)-3-(4-氯苯基)烯丙基]哌啶-1-硫代酰肼(3a)和N'-((1E,2E)-3-苯基烯丙基)哌啶-1-硫代酰肼(3p)对苹果腐烂病菌、油菜菌核病菌菌、瓜果腐霉病菌和水稻纹枯病菌的离体抑菌活性均在95%以上.EC_(50)测试结果表明,化合物3a,3p对这4种病原真菌EC_(50)均在10μg/mL以内,表现出广谱的杀菌活性.初步构效关系分析表明,将苯甲醛骨架替换为具有杀菌活性的肉桂醛骨架结构,有利于活性的提高.     

马鞭草烯酮基噻唑-腙化合物的合成及抑菌活性

本文合成了9个马鞭草烯酮基噻唑-腙化合物4a^4i(包括3对E-Z异构体和3个E-型产物),采用FTIR、1H NMR、13C NMR、ESI-MS和NOESY对其进行了结构表征,并测试了目标化合物的抑菌活性。结果表明,在质量浓度为50mg/L时,化合物4a^4i对苹果轮纹病菌、小麦赤霉病菌、黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、番茄早疫病菌、水稻纹枯病菌、玉米小斑病菌和西瓜炭疽病菌均有一定的抑菌活性。E-Z异构体对一些植物病原菌的抑制作用有明显差异,例如,(Z)-马鞭草烯酮基对-氰基苯基噻唑-腙(4f)对小麦赤霉病菌的抑制率是(E)-马鞭草烯酮基对-氰基苯基噻唑-腙(4e)的6倍。利用Gaussian 09计算了化合物4e和4f的前线分子轨道。     

新型四氢-β-咔啉类衍生物的合成及其抑菌活性

以色氨酸为起始原料,Pictet-Spengler环化反应为关键步骤,制得系列环化产物酸,再与甲醇反应合成了8种新型的四氢-β-咔啉类衍生物（2a~2h）,其结构经¹H NMR和¹³C NMR表征。并研究了目标化合物对植物性病原真菌的抑菌活性。结果表明：2a~2h对9种植物病原真菌表现出广谱的抑菌活性,其中化合物2e和2f在50 mg·L^-1浓度下对苹果轮纹病菌的抑菌率分别为93.12%和92.09%,其活性与参照药嘧菌酯相当,化合物2e~2h在50 mg·L^-1浓度下对黄瓜灰霉病菌的抑菌率分别为89.21%、 86.14%、 79.94%和86.14%, 活性与参照药嘧菌酯相当。     

新型含1,3,4-噁二唑片段硫色满酮衍生物的设计、合成及其抗真菌活性研究

利用活性亚结构拼接原理,将硫色满酮与1,3,4-噁二唑杂环拼合,设计合成了12个2-(1,3,4-噁二唑)硫色满酮衍生物.目标化合物均经核磁共振氢谱(~1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.初步的抗真菌活性实验表明,目标化合物对4种动物病原真菌和4种植物病原真菌表现出一定程度的抑制作用.其中,化合物4f对白色念珠菌Canidia albicans的最小抑菌浓度达到了4μg·m L~(-1),4d对花生冠腐病菌Aspergillusnigervan tiegh的最小抑菌浓度达到了8μg·m L~(-1),均高于阳性对照.化合物分子对接研究表明,4f与白色念珠菌CYP51有很强的结合能力,可能为潜在的CYP51抑制剂.     

植物内生真菌抗植物病原真菌活性物质的研究

植物内生真菌的代谢产物中存在一系列具有多样性结构的抗植物病原真菌的活性化合物(AFC)。本文以化合物结构为线索,对植物内生真菌所产生的具有抗植物病原真菌活性的生物碱、肽类、萜类、甾体、醌、有机酸、酯类等化合物的结构,对病原菌的抑制效果及其寄主植物等几方面进行了总结。从3个方面简单介绍了农用抗生素的作用机制,即作用于真菌细胞壁、细胞膜,以及抑制真菌蛋白质的生物合成。最后对AFC作为新型农用抗生素来源的前景进行了展望,其具有作为先导化合物,开发高效、低毒、无公害农用抗生素的巨大潜力。     

一种简易同时蒸馏萃取方法用于八角茴香挥发油提取及其GC-MS分析

设计了一种简易同时蒸馏萃取(SSDE)装置并用于八角茴香挥发油提取及其气相色谱-质谱法(GC-MS)分析。 该装置由圆底烧瓶、恒压滴液漏斗和回流冷凝管构成。 通过对八角茴香挥发油组分的GC-MS分析,比较SSDE法和水蒸汽蒸馏提取法(HD)提取植物源挥发油的效果。 结果表明,SSDE法所得挥发油相对含量在0.1%以上的19种化合物占挥发油总量的98.84%(相对标准偏差(RSD)(n=3)均不大于5.59%,其中RSD﹤5%的17种化合物占鉴定组分89.5%。SSDE法和HD法挥发油平均收率分别为7.30%(RSD=2.37%(n=5))和6.67%(RSD=5.26%(n=5))。 SSDE法简便、快速,适用于八角茴香挥发油的提取。     

天然stilbene导向的取代苯乙烯基噻唑化合物的合成和生物活性

为了寻找新型结构的药物先导化合物,基于天然stilbenes骨架结构,将含氟苯基噻唑环结构与其相杂合,设计合成了一系列新型取代苯乙烯基噻唑类化合物.所有目标化合物结构均经1H NMR、13C NMR和ESI-HRMS表征确证.离体真菌抑制活性结果表明,在100 mg/L浓度下部分化合物对小麦赤霉病菌、玉米小斑病菌和黄瓜蔓枯病菌表现出中等抑制活性,其中(E)-5-溴-4-(2,6-二氟苯基)-2-(4-三氟甲基苯乙烯基)噻唑(6p)对小麦赤霉病菌的抑制率达到86.7%;采用Top1介导的DNA松散实验测试了化合物对拓扑异构酶I (Top1)的抑制活性,结果表明在50μmol·L-1浓度下,所有化合物对Top1均表现出一定程度的抑制活性,其中(E)-5-溴-4-(2,6-二氟苯基)-2-(2-氯苯乙烯基)噻唑(6k)的抑制活性较好,其在0.2μmol·L~(-1)浓度下仍对Top1呈现出一定程度的抑制活性.     

苯甲酸噻唑酯类衍生物的设计、合成及抗真菌活性评价（英文）

植物病原真菌严重威胁作物安全,迫切需要开发新型高效低毒的杀菌剂.因此,设计、合成了一系列新型苯甲酸噻唑酯衍生物.体外抗真菌活性筛选结果表明,化合物3、5和8对灰霉病菌和核盘病菌均表现出良好的抗真菌活性.其中化合物8对灰霉病菌和核盘病菌的EC₅₀值分别为13.82和3.66 mg/L.初步的生理生化实验结果表明化合物8对菌丝细胞膜造成一定程度的损伤.     

GC-MS与正交投影法或渐进窗口正交投影法用于羌活挥发油成分的测定

中药化学组成的定性定量测定是药物活性理论的基础,联用色谱及其相关的化学计量学方法为中药复杂体系的分离和分辨提供了强有力的工具.采用GC-MS法对传统中药羌活中的挥发油成分进行了分离测定,并对其中重叠色谱峰根据其重叠程度,采用迭代的正交投影法(OPA)和非迭代的渐进窗口正交投影法(EWOP)进行了分辨,得到每个组分的纯色谱和光谱曲线,共分辨出98个色谱峰,通过质谱库检索得到其中65个组分的定性定量结果,占总含量的92.13%.