纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)涂敷氧化锆固定相的制备及硒代缩水甘油醚的拆分

制备并表征了纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)涂敷氧化锆手性固定相,并用该固定相直接拆分了3种硒代缩水甘油醚。考察了固定相涂敷量、流动相组成等对手性拆分的影响。讨论了硒代缩水甘油醚分子结构与保留因子、选择性因子和分离因子的关系。结果表明,固定相的羰基和氨基是手性分离的主要部位,固定相的手性空穴是对映体分离产生立体差异的关键,对映体手性碳上连接的基团的立体效应是影响拆分的主要因素。实验结果表明:纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)是性能稳定、有很好的手性拆分能力的固定相。     

丙卡特罗在三种刷型手性固定相上的直接拆分

以正己烷-异丙醇二元混合溶剂体系为流动相,在Whelk-O1、 DNB-PG和DNB-Leucine 3种刷型手性固定相上将药物丙卡特罗直接拆分为(R,R/S)和(S,R/S)对映体,分离系数α值达1.4 ～1.8.考察了流动相组成及固定相分子结构对对映体分离效果的影响,同时对丙卡特罗与3种固定相的手性识别机理进行了探讨.结果表明,当流动相中异丙醇的体积分数(φB)为2% ～30%时,lnk′与lnφB之间呈现较好的线性关系.因此,在一定范围内可以根据所需色谱分离系数或保留时间估计流动相的组成.以后出峰对映体所表征的3种手性柱的色谱分离效能分别为:n(Whelk-O1)=10 816/m,n(DNB-PG)=4 532/m,n(DNB-Leucine)=12 844/m.DNB-PG柱柱效相对较低,谱峰展宽较大,且有轻微拖尾,需改善柱子装填和预处理技术以提高色谱分离柱效.     

高效液相色谱手性拆分药物对映体机理研究

于Whelk-O1(R,R)手性固定相上直接拆分药物萘普生和丙卡特罗。两药物的对映体在该手性固定相上均可以实现基线分离,分离因子达1.4以上。根据相关手性色谱分离热力学数据,进行了手性识别机理研究,并据此成功预测了药物克仑特罗对映体在Whelk-O1(R,R)手性柱上的拆分。     

Chiralpak AD和Chiralcel OD-H手性固定相拆分3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类化合物

采用高效液相色谱法,以不同配比的正己烷-异丙醇为流动相,在正相色谱条件下,考察了6个3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷对映体在淀粉型手性固定相Chiralpak AD、纤维素型手性固定相Chiralcel OD-H上的分离情况,以建立该类化合物的手性拆分方法。结果表明,在Chiralpak AD手性柱上,对映体6实现完全分离,而对映体1完全不能分离;在Chiralcel OD-H柱上,对映体1、4、3分别实现完全分离、基线分离和基本分离,对映体6只能实现部分分离;对映体5在两种手性柱上都完全不能被分离。说明固定相手性空腔的结构对化合物的拆分结果影响很大。研究发现,C-3α位取代基团的空间位阻效应主导手性固定相对对映体的选择性识别作用,而化合物与固定相之间的分子间作用力对手性拆分也产生重要影响。研究结果为其他莨菪烷类化合物的手性拆分提供了参考。     

纤维素-三（4-甲基苯甲酸酯）手性固定相拆分5种芳基丙酸类药物对映体及其制剂的含量测定

采用纤维素-三（4-甲基苯甲酸酯）（CTMB）手性固定相,利用反相色谱法研究了氟比洛芬、普拉洛芬、布洛芬、萘普生、洛索洛芬5种芳基丙酸类手性药物的色谱拆分行为。考察了流动相组成、酸碱添加剂及柱温对上述5种药物对映体分离的影响,并通过热力学研究及对映体结构分析对CTMB固定相的手性拆分机理进行了探讨。结果表明,除萘普生采用乙腈-0.1%（v/v）甲酸溶液外,以甲醇-0.1%（v/v）甲酸水溶液为流动相可使普拉洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬和布洛芬的对映体间的分离度均大于1.5,CTMB固定相对这5种芳基丙酸类药物的手性拆分能力依次为普拉洛芬>洛索洛芬>氟比洛芬>布洛芬>萘普生。在各自的优化色谱条件下,将方法应用于上述5种药物制剂的含量测定,结果令人满意。     

手性交联毛细管柱的研制

自从Gil-Av等人首次成功地用气相色谱法分离对映体以来,手性固定相的发展非常迅速,国外已出现了多种性能优良的手性固定相。我们从1984年开始从事“用气相色谱法分离对映体”的研究,已研制出几种性能优良的二酰胺类手性固定相。 交联毛细管柱具有耐温性好和耐溶剂冲洗的特点,并且能用于超临界流体色谱中,因此,手性交联毛细管柱的研制引起了人们的极大兴趣。 手性固定相不同于一般固定相,若交联条件不当会引起固定相的外消旋化而失去拆分对映体的能力。因此,具有较好对映体选择性的手性交联毛细管柱的     

纤维素衍生物手性固定相用于高效液相色谱对映体分离

纤维素衍生物是目前高效液相色谱 (HPLC)中应用最为广泛的手性固定相之一 ,对各种类型的外消旋体都表现出了很高的对映体选择性 ,因其负载量大特别适用于对映体制备分离。本文对纤维素衍生物手性固定相的种类、影响手性选择性的因素以及手性识别的机理进行了较为全面的评述 ,并展望了研究前景     

双选择体手性固定相中选择体的构型对分离性能的影响

为研究选择体的构型对双选择体固定相手性识别的影响,以(1S,2S)-(~)-二苯基乙二胺及L-(~)-二苯甲酰酒石酸为手性源,合成了一种新的双选择体固定相,并用不同结构的手性样品测试了其手性分离能力。结果表明,这种固定相与以(1R,2R)-(+)-二苯基乙二胺及L(~)-二苯甲酰酒石酸为手性源制备的双选择体固定相有相当的手性分离能力,但这两种固定相所能分离的化合物不尽相同。对双选择体固定相中两个选择体的构型对固定相手性识别的影响进行了探讨。在手性识别中,以不同手性源制备的两个选择体的立体构型不能同时与一个手性样品的立体构型相匹配,从而导致相应的双选择体固定相手性分离能力的下降。     

高效液相色谱纤维素衍生物类手性固定相拆分泮托拉唑对映体

泮托拉唑（pantoprazole,简称为PAN）是一种选择性的长效质子泵抑制剂。PAN分子由苯并咪唑通过亚砜基连接吡啶环组成,内含手性硫原子,故存在S-（-）型和R-（＋）型对映异构体,临床以消旋体给药。文献已有用牛血清白蛋白、卵粘蛋白、多糖衍生物和α1-糖蛋白、酒石酸衍生物等手性固定相拆分泮托拉唑对映体的报道。纤维素-三-（4-甲基苯甲酰酯）手性固定相稳定性好,柱效高,对羰基化合物、内酯、内酰胺、亚砜等化合物有较好的拆分能力,硫巴比妥衍生物、痛力克等药物都在该固定相上得到了完全分离。本文使用纤维素-三-（4-甲基苯甲酰酯）手性固定相实现了泮托拉唑对映体的拆分,并计算了对映体的光学纯度。     

手性化合物的气相色谱分析: 采用手征性固定相直接分离

采用涂布手性固定相的毛细管柱在气相色谱上进行手性化合物对映体的分离是近年发展起来的一种简便、快速分析的新方法。本文就分离机理,手性化合物的衍生化,构型分析和光学活性固定相等四个方面的新进展进行综述和讨论。     

分子印迹聚合物在毛细管电色谱拆分手性药物中的研究进展

手性药物通过与生物体内生物大分子之间的手性匹配与分子识别来发挥药理作用。两个对映体与体内手性环境相互作用的不同导致每个对映体表现出不同的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等药代动力学特征。因此发展手性药物的拆分方法,对于手性药物的开发和生产过程的质量监控具有重要意义。分子印迹聚合物（MIPs）是以目标分子作为模板而制备的高分子聚合物,它具有特定的空间分子结构和官能团,对目标分子具有高度的特异性识别能力。基于该特点,MIPs非常适合于手性药物的拆分和纯化。毛细管电色谱（CEC）可同时基于毛细管电泳和液相色谱的分离机理对目标物进行分离,因此具有高分离效率和高选择性的特点。将MIPs材料作为CEC的固定相,可将这两种技术的优势结合,从而实现对手性药物的高效拆分。MIPs材料在1994年首次应用于CEC手性拆分,此后该研究领域开始获得关注和发展。MIPs材料主要通过4种模式在CEC中实现手性拆分,分别是作为开管柱、填充柱和整体柱的固定相以及分离介质中的准固定相。该综述以这4种模式作为分类基准,根据MIPs制备所需的材料和分离对象对其在CEC手性拆分中的应用进行了总结,揭示了MIPs在CEC手性拆分中的潜力,同时评述了这4种模式各自的优势与不足,并对将来MIPs在CEC手性拆分中的发展进行了展望。     

双选择体的涂覆量对手性固定相分离特性的影响

研究了涂敷量对双选择体手性固定相分离特性的影响。分别将纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)与纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯),直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)与直链淀粉-三(4-甲基苯甲酸酯)进行共混,得到两种共混合物。以这两种共混合物为手性选择体,制备了涂覆量分别为17%及25%的四种手性固定相。评价了这些固定相的手性分离性能,结果表明:增加手性选择体的涂覆量,直链淀粉衍生物双选择体固定相的手性分离性能得到提高,而纤维素衍生物固定相的手性分离性能则稍有降低。较高涂覆量的纤维素衍生物固定相在含叔丁醇、异丁醇和正丁醇流动相中的保留因子依次减小,而其手性识别能力依次增强。     

手性配位体交换流动相添加剂法拆分对映体

综述了手性配合基交换色谱法通常采用三种手性相系统中的流动相添加剂方法。主要内容有：（Ａ）手性配合基交换机制,给出了描述对映体对在色谱系统中的保留时间和分离选择性的公式,包括手性选择剂在固定相和流动相中的各种不同情况。公式表明整个色谱往系统的对映体选择性不同于溶液中所存在的选择剂与被选择物作用的情况;（Ｂ）影响配合交换的参数,讨论了金属离子、金属离子／配位体比率、金属离子络合物浓度、固定相、流动相ｐＨ、洗脱顺序、有机调节剂、离子对试剂、流动相离子强度、温度、立体选择性和手性交互识别;（Ｃ）应用。     

L-脯氨酸衍生物为手性侧链的新型C_2对称型手性固定相

绕轴旋转180°能与自身重合的C_2对称型手性化合物在手性催化和手性分离领域有重要应用。以L-脯氨酸苯基酰胺衍生物为手性源,合成了一类新型的C_2对称型手性固定相,并进行了手性色谱拆分评价。与单侧链取代的刷型固定相进行对比,C_2对称型手性固定相对所评价的31种酸性、中性和碱性分析物表现出更好的手性选择性。考察了固定相末端苯环上的取代基团对手性拆分的影响,综合来看,苯环上无取代基的C_2对称型手性固定相的分离性能最优。对某些手性对映体,C_2对称型手性固定相的分离因子随温度的增高而呈现异常增大的现象,表明了其有别于单侧链取代的固定相的分离机理。该类新型手性固定相的提出对进一步丰富刷型手性固定相的种类和拓展其应用具有重要意义。     

新的环糊精手性固定相-七(2, 6-二-O-正丁基-3-O-三氟乙酰基)-β-环糊精

合成了一种新的手性固定相: 七(2, 6-二-O-正丁基-3-O-三氟乙酰基)-β-环糊精(DB-TFA-β-CD), 使用该固定相涂渍的石英毛细管柱, 对卤代烃、环氧化合物、酮、胺、醇、二醇、羧酸和氨基酸等化合物的对映体进行了色谱分离。结果表明:该固定相具有较好的对映体分离选择性。     

新的环糊精手性固定相-七(2, 6-二-O-正丁基-3-O-三氟乙酰基)-β-环糊精

合成了一种新的手性固定相: 七(2, 6-二-O-正丁基-3-O-三氟乙酰基)-β-环糊精(DB-TFA-β-CD), 使用该固定相涂渍的石英毛细管柱, 对卤代烃、环氧化合物、酮、胺、醇、二醇、羧酸和氨基酸等化合物的对映体进行了色谱分离。结果表明:该固定相具有较好的对映体分离选择性。     

基于直链淀粉衍生物手性固定相的高效液相色谱-串联质谱法拆分4种β-受体阻滞剂对映体及其分离机制的探讨

建立了以直链淀粉衍生物为手性固定相的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)直接拆分普萘洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔和卡维地洛4种β-受体阻滞剂对映体的方法。考察了手性固定相的种类、流动相改性剂和添加剂的体积分数、柱温和流速等对4种药物对映体分离的影响。结果表明:在Chiralpak AD-H手性色谱柱上,在正己烷-乙醇-二乙胺(20∶80∶0.03,v/v/v)为流动相、流速0.550 mL/min、柱温40℃的条件下,普萘洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔和卡维地洛对映体均达到基线分离,分离度分别为1.37、1.80、2.09和4.70。通过热力学研究及对映体结构分析对拆分机理进行了探讨,发现4种药物对映体的手性拆分均为焓驱动过程,而固定相的手性空腔对不同药物的拆分影响较大。研究结果为β-受体阻滞剂的深入研究提供了参考方法。     

新的环糊精手性固定相——七(2,6-二-0-正丁基-3-0-三氟乙酰基)-β-环糊精

合成了一种新的手性固定相:七(2,6-二-O-正丁基-3-O-三氟乙酰基)-β-环糊精(DB-TFA-β-CD).使用该固定相涂渍的石英毛细管柱,对卤代烃、环氧化合物、酮、胺、醇、二醇、羧酸和氨基酸等化合物的对映体进行了色谱分离.结果表明:该固定相具有较好的对映体分离选择性.     

海藻糖、龙胆二糖、蜜二糖键合硅胶手性固定相的制备和性能

合成了海藻糖、龙胆二糖、蜜二糖三种二糖类键合硅胶高效液相色谱手性固定相,采用湿法装柱制备了色谱柱．在高效液相色谱正相条件下,该类固定相对醇类、胺类、氨基酸类对映异构体以及一些手性药物表现出了一定的拆分效果．特别是海藻糖固定相在所拆分的9种手性化合物中,有6种手性化合物能得到较好的分离,表现出较好的手性分离性能．并且手性固定相之间具有较好的互补性．     

薄层色谱用纤维素苯甲酸酯类手性固定相的制备及色谱性能

用超声方法合成了3种纤维素苯甲酸酯类手性固定相，三（苯甲酰基）纤维素（CTB）、三（4－甲基苯甲酰基）纤维素（CTMB）、三（4－硝基苯甲酰基）纤维素（CTPNB）；该类手性固定相（CSP）用于薄层色谱分离手性药物对映体，采用合适的展开剂系统，共有6对含氮手性药物获得了安全分离；比较了3种手性固定相的拆分性能，表明CTB和CTMB对手性药物显示出良好的拆分性能，而CTPNB的拆分性能较差。