超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中苯海索

建立了灵敏、高通量的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）定量测定人血浆中苯海索的方法,用于盐酸苯海索片生物等效性研究,并确证食物对苯海索体内药代动力学行为的影响。以甲醇为沉淀剂进行蛋白质沉淀,苯海索-d11为内标,采用Waters Acquity UPLC BEH C8色谱柱（50 mm×2.1mm,1.7 μm）,以0.1%（v/v）甲酸水溶液（含5 mmol/L醋酸铵）和乙腈-水（95：5,v/v）为流动相进行梯度洗脱;采用电喷雾电离（ESI）源,在正离子模式下进行多反应监测（MRM）扫描。苯海索在0.1~40 ng/mL范围内线性关系良好。应用该方法测定中国健康受试者空腹及餐后单次口服2 mg盐酸苯海索片后的血药浓度,结果显示最大血药浓度（C_max）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0-t、AUC_0-∞）的90%置信区间均在80.0%~125.0%范围内,表明两种制剂在空腹和餐后均生物等效。     

超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱和超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱用于血浆中苦杏仁苷及其代谢产物野黑樱苷的定性和定量分析

建立了大鼠灌胃麻杏石甘汤后血浆中苦杏仁苷、野黑樱苷的定性及定量方法。样品经液液萃取净化处理,定性采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱仪（UPLC-QTOF-MS/MS）,经Shim-pack XR-ODS Ⅲ色谱柱（75 mm×2.0 mm,1.6 μm）分离,定量采用超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱仪（UPLC-Q-TRAP-MS）,经Agilent C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）分离,电喷雾负离子化（ESI）及MRM模式测定,流动相均为乙腈-0.1%（v/v）甲酸水溶液。结果显示苦杏仁苷、野黑樱苷在相应浓度范围内线性关系良好（相关系数分别为0.9990、0.9970）,精密度（RSD）小于9.20%,回收率为82.33%~95.25%,检出限（LOD）约为0.50 ng/mL。本方法快速简便,为血浆样品中苦杏仁苷、野黑樱苷的定性和定量分析提供良好参考。     

高效液相色谱-串联质谱法检测牛奶中头孢洛宁残留

建立了牛奶中头孢洛宁残留检测的高效液相色谱-串联质谱方法。1 g牛奶经乙腈沉淀蛋白质后,上清液于37 ℃水浴下氮气吹干,用1 mL甲醇-0.1%甲酸水溶液（3：7,v/v）复溶,正己烷除脂净化后检测。流动相为乙腈和0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,经C₁₈色谱柱分离,采用多反应监测正离子模式对头孢洛宁进行定性定量分析。采用基质匹配法对牛奶中头孢洛宁的含量进行标准校正,在2~200 μg/L范围内,头孢洛宁质量浓度与其对应峰面积的线性关系良好,相关系数>0.999。牛奶中加标样品的检出限（按S/N≥3计）为0.5 μg/kg,定量限（S/N≥10计）为2 μg/kg。在定量限、1/2最高残留限量、最高残留限量、2倍最高残留限量添加水平下,牛奶中头孢洛宁的平均回收率为78.5%~86.2%,日内相对标准偏差为1.5%~6.2%,日间相对标准偏差为2.9%~5.6%。该方法可用于牛奶中头孢洛宁的残留检测。     

高效液相色谱-串联质谱法同时测定贝类中22种农药残留

建立了高效液相色谱-三重四极杆质谱（HPLC-MS/MS）同时测定贝类中22种农药残留的分析方法。样品经含0.1%（v/v）甲酸的乙腈提取，N-丙基乙二胺（PSA）和石墨化碳黑（GCB）净化，然后采用ACE UltraCore 2.5 SuperC18柱（100 mm×2.1 mm，2.5 μm）分离，以甲醇-0.1%（v/v）甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温为35 ℃，然后以电喷雾电离（ESI）源，在多反应监测（MRM）、正离子模式下，采用三重四极杆质谱检测。22种农药在各自的线性范围内线性关系良好，相关系数均大于0.997，检出限为0.1~0.3 μg/kg，定量限为0.3~1.0 μg/kg。在3个添加水平下，22种农药的平均回收率为65.2%~109.4%，相对标准偏差为1.3%~15.2%（n=6）。该方法操作简单，快速，准确度高，灵敏度高，可用于贝类中22种农药残留的同时检测。     

超高效液相色谱-串联质谱同时测定植物油中14种营养成分

建立超高效液相色谱-串联质谱同时检测植物油中4种生育酚、4种生育三烯酚、4种植物甾醇、β-胡萝卜素和角鲨烯等14种营养成分的方法。样品经皂化处理后,采用石油醚提取浓缩,用甲醇定容。采用Poroshell 120 PFP色谱柱（150 mm×3.0 mm,2.7 μm）分离,以0.1%（v/v）甲酸水溶液和0.1%（v/v）甲酸甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL/min。采用大气压化学电离源、正离子模式,在选择反应监测模式下扫描。结果表明,14种营养成分在0.05~10.0 mg/L范围内相关系数≥0.9971;在不同添加水平下,14种营养成分的回收率为80.7%~100.5%,相对标准偏差＜6.0%（n=6）;方法的检出限和定量限分别为0.01~0.30 μg/g和0.04~1.00 μg/g。该法灵敏、准确,分析时间快,稳定性好,适用于植物油中14种营养成分的同时检测。     

高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法同时检测豆芽中的3种外源植物激素残留

建立了高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱同时测定豆芽中6-苄基腺嘌呤、4-氯苯氧乙酸、赤霉素等3种外源植物激素残留的方法。采用QuEChERS前处理技术,豆芽样品以酸化乙醇-乙腈溶液（1%（v/v,下同）乙酸+50%乙醇+49%乙腈）提取目标化合物,并经乙腈再提取后合并提取液;经硅藻土分散固相净化、正己烷去脂后氮吹至近干;用2.0 mL 50%（v/v）甲醇水溶液定容,过滤膜后上机检测。液相色谱以甲醇-水（含0.1%（v/v）的甲酸）作为流动相梯度洗脱,C₁₈色谱柱分离;质谱采用高分辨质谱、负离子模式,以精确质量数和二级特征离子定性,以准分子离子峰面积定量。结果表明3种目标化合物的定量限为5.0~10.0 μg/kg,线性范围为1~200 μg/L;平均添加回收率为79.1%~96.1%,相对标准偏差为5.7%~10.4%。本方法具有操作简单、快捷、灵敏度高等优点,适用于市场上豆芽质量的快速筛查检测。     

固相萃取-超快速液相色谱-串联质谱法同时测定血液中的4种苏丹染料

建立了血液样品中4种苏丹染料（苏丹Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ）的固相萃取-超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）测定方法。样品经乙腈涡旋振荡提取,上清液加等体积水稀释混匀后移入C18固相萃取小柱净化,采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.8 μm）以0.1%（v/v）甲酸水溶液和0.1%（v/v）甲酸乙腈溶液为流动相梯度洗脱分离,电喷雾电离（ESI）正离子多反应监测模式进行定量分析。讨论了苏丹Ⅲ和苏丹Ⅳ的偶氮基团E-Z光学异构现象,并对影响因素进行了分析。结果4种苏丹染料在0.1~20.0 μg/L范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999;在低、中、高3个加标水平的平均回收率为93.0%~108.2%,相对标准偏差为4.8%~9.5%;方法的检出限（LOD）为0.06 μg/L,定量限（LOQ）为0.2 μg/L。本方法准确、快速、灵敏,可用于血液样品中苏丹类染料的检测分析。     

分子印迹固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中9种氟喹诺酮药物残留

建立了分子印迹固相萃取（MISPE）-超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）同时测定鸡肉中9种氟喹诺酮药物残留的分析方法。样品经均质处理后,采用磷酸盐缓冲液提取,提取液经MISPE柱净化后,采用BEH C₁₈柱分离,以乙腈-0.1%（v/v）甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,采用电喷雾正离子多反应监测模式,外标法定量。考察了MISPE柱对9种氟喹诺酮药物的吸附特异性;9种药物在0.25~100 μg/L范围内线性关系良好,相关系数（r）>0.9965;检出限和定量限分别为0.08 μg/kg和0.25 μg/kg;在0.25、2.5、5.0 μg/kg添加水平下,9种药物的回收率为65.8%~112.2%,批内、批间RSD分别为0.6%~13.5%和0.5%~14.9%;MISPE的最大柱容量为464.7~932.4 μg/L。该方法灵敏度好、操作简单、快速。     

柱前衍生-超高效液相色谱-串联四极杆质谱法测定茶叶中乙撑硫脲的残留

建立了茶叶中乙撑硫脲残留的柱前衍生-超高效液相色谱-串联四极杆质谱检测方法。样品采用乙腈提取,提取液经QuEChERS基质分散固相萃取净化后采用9-芴基甲基氯甲酸酯（FMOC-CL）柱前衍生;衍生溶液经BEH-C18色谱柱（100 mm×2.0 mm,1.7 μm）分离后进入串联四极杆质谱仪检测,采用同位素内标法定量;流动相为0.1%（v/v）甲酸-乙腈。该方法对茶叶样品检出限为1.3 μg/kg,定量限为4.2 μg/kg;加标回收率在97.7%~107.5%之间,相对标准偏差（RSD,n=6）在2.1%~10.0%之间;在1.0~203.4 μg/L范围内线性回归系数r为0.9993。该方法灵敏度高,重现性好,定性定量准确,可有效满足对茶叶中乙撑硫脲残留检测的要求。     

分散固相萃取-液相色谱-串联质谱法测定常见动物源性食品中42种兽药残留

采用分散固相萃取结合液相色谱-串联质谱,选择4种代表性动物源性食品作为基质,建立了13类42种兽药残留的分析方法。样品经水分散后,以5%（v/v）甲酸乙腈提取,提取液经盐析后取乙腈层,用分散固相萃取净化包净化。目标物用C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,2 μ m）分离,以甲醇和0.1%（v/v）甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,利用电喷雾离子源多反应监测模式进行检测。42种兽药在各自的浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.995;大多数化合物在4种样品基质中的3个添加水平下的平均回收率为65.8%~135.5%,相对标准偏差为0.5%~14.2%（n=6）;检出限（LOD,S/N=3）和定量限（LOD,S/N=10）分别为0.01~1.68 μ g/kg和0.01~5.62 μ g/kg。该方法简便、快速、灵敏,适用于动物源性食品中42种兽药残留的定量、定性分析。     

高效液相色谱法测定化妆品中11种二苯酮类紫外线吸收剂

建立了化妆品中11种二苯酮类紫外线吸收剂的高效液相色谱分析方法。采用四氢呋喃-甲醇-水或二氯甲烷-水体系提取化妆品中二苯酮类紫外线吸收剂,经离心(5000 r/min),上清液过0.22 μm滤膜后,进入高效液相色谱分析。采用C18色谱柱进行分离,以0.1% (体积分数)甲酸水溶液(含10 mmol/L乙酸铵)为流动相A,以0.1% (体积分数)甲酸甲醇为流动相B,梯度洗脱。方法加标回收率(n=7)为93.4%~103.8%,相对标准偏差为0.1%~4.2%,方法的检出限为4.0~30 μg/g,方法的定量限为15~100 μg/g。采用该方法对42种市售化妆品检测分析发现,有5种二苯酮类紫外线吸收剂被检出,其中防晒隔离液中二苯酮-3和香水中二苯酮-2的检出量分别为2785 μg/g和2106 μg/g。研究结果表明,所建立的方法具有良好的回收率、重现性和较高的灵敏度,可用于化妆品中多种二苯酮类紫外线吸收剂的分析。     

Liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry method for the determination of the active metabolite M-1 of suplatast tosilate in human plasma

A liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry (LC/ESIMS) method for the determination of 4-(3-ethoxy-2-hydroxypropoxy) acrylanilide (M-1), the active metabolite of suplatast tosilate, in human plasma was established. Plasma samples were extracted with diethyl ether, separated on a C(18) column with a mobile phase of acetonitrile-10 mm ammonium acetate solution containing 0.1% formic acid (28:72, v/v) and detected by ESIMS. The method was linear over the concentration range 0.15-60.0 ng/mL. The lowest limit of quantification was 0.15 ng/mL. The intra- and inter-run relative standard deviations obtained from three validation runs were all less than 8.6%, and the intra- and inter-run relative errors were all less than 3.1%. The method was successfully applied for the evaluation of pharmacokinetic profiles of M-1 in healthy volunteers.     

超高效液相色谱-串联质谱法同时检测动物组织中15种保水功能药物

建立了超高效液相色谱-串联质谱检测动物组织中15种保水功能药物残留的分析方法。样品经含1.0%（v/v）甲酸的乙腈溶液提取和Oasis PRiME HLB SPE柱净化后,采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）分离,以甲醇和0.1%（v/v）甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾电离（ESI）源、正离子模式下,采用MRM监测模式进行数据采集。在1.0~50.0 μg/kg范围内,15种保水功能药物的线性关系良好,相关系数均≥0.9949;定量限均低于1.0 μg/kg。通过添加回收试验表明,动物组织中15种保水功能药物的平均回收率为60.0%~111.0%,批内RSD为0.56%~11.5%,批间RSD为2.31%~14.8%。该方法满足动物组织中该药物多残留的检测要求,为应对动物源性食品中筛查风险隐患和监控非法添加提供了新思路。     

超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱快速测定大米中15种营养成分

建立了超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-LTQ/Orbitrap HRMS)同时快速检测大米中15种营养成分(8种维生素E、6种γ-谷维素及β-胡萝卜素)的方法。样品经过含0.05%(v/v)2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)的甲醇溶液超声提取处理后,用Poroshell 120 PFP色谱柱(150 mm×3.0 mm,2.7μm)分离,以0.1%(v/v)甲酸水溶液和含0.1%(v/v)甲酸的甲醇溶液为流动相,在正离子模式下通过UHPLC-LTQ/Orbitrap HRMS进行全扫描分析。15种营养成分可在13 min内获得满意的分离效果。15种营养成分在各自的线性范围内线性关系良好,相关系数(r)≥0.995 0,15种营养成分的检出限(S/N=3)为0.2~1.8μg/L,定量限(S/N=10)为0.7~6.1μg/L,在3个添加水平下的平均加标回收率分别为73.2%~101.5%,相对标准偏差(RSD)为1.1%~5.0%(n=3)。该法准确,高效,可靠,适用于大米中多种营养成分的同时测定。     

直接进样-超高效液相色谱-三重四极杆质谱法同时快速测定水中12种微囊藻毒素和1种节球藻毒素

建立了超高效液相色谱-三重四极杆质谱快速检测水中12种微囊藻毒素(MCs)和1种节球藻毒素(NOD)的分析方法。水样经甲醇等体积稀释,聚醚砜(PES)滤膜过滤,滤液直接进样分析,以0.1%(v/v)甲酸乙腈溶液和0.2%(v/v)甲酸水溶液作为流动相进行梯度洗脱,采用ACQUITY UPLC BEH 300 C18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)进行分离,在电喷雾正离子模式下以MRM方式进行检测,标准溶液外标法定量。方法的检出限为0.03~0.1μg/L,定量限为0.1~0.3μg/L。对自来水和河水样品进行加标回收试验,目标物的平均加标回收率为79.5%~123%,相对标准偏差为1.0%~20%(n=6)。该法简单、灵敏、准确,适用于水中12种微囊藻毒素和1种节球藻毒素的快速测定。     

超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法测定血浆和尿液中的α-龙葵碱、α-卡茄碱和茄啶

建立了超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法,检测血浆和尿液中的α-龙葵碱、α-卡茄碱和茄啶。样品经2%(v/v,下同)甲酸水溶液等量稀释,再经混合型阳离子交换固相萃取柱(MCX SPE)净化,以0.1%甲酸乙腈溶液和含0.05%甲酸的5 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相进行梯度洗脱,在UPLC BEH C18色谱柱上实现分离,正离子电喷雾串联质谱多反应监测(ESI-MS/MS MRM)方式检测,基质匹配外标法定量。一次进样分析时间为5.5min。血浆和尿液中3种待测物的线性范围均为0.3~100 ng/mL,相关系数为0.997~0.999;样品的检出限为0.1 ng/mL,定量限为0.3 ng/mL;血浆和尿液中的平均加标回收率分别为82%~112%和96%~114%,相对标准偏差为4.0%~16%和2.7%~17%(n=6)。方法简单、准确、灵敏,适用于马铃薯中毒检测。     

Sensitive liquid chromatography/mass spectrometry assay for the quantification of azithromycin in human plasma

A simple, rapid, sensitive and specific liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry method was developed and validated to quantify azithromycin in human plasma, using erythromycin as the internal standard (IS). A simple sample preparation method of protein precipitation with methanol was employed. Methanol, acetonitrile and water (12:30:58, v/v/v) were used as the isocratic mobile phase, with 0.1% formic acid and 0.1% ammonium acetate in water. Selected ion monitoring was specific for azithromycin and erythromycin. The assay was linear over the concentration range 4.69-600 ng/mL. The correlation coefficients for the calibration curves ranged from 0.9994 to 0.9998. The intra- and inter-day precisions, calculated from quality control samples, were less than 8.24%. The method was employed in a pharmacokinetic study after oral administration of 500 mg azithromycin dispersible tablet to 20 healthy volunteers.     

超高效液相色谱-串联质谱法测定甜樱桃果皮中花青苷类物质

建立了甜樱桃果皮中7种花青苷类物质的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)定性和定量检测方法。样品经0.1%(v/v)盐酸甲醇提取液提取,AB-8型大孔吸附树脂净化,在电喷雾离子源正离子(ESI⁺)多反应监测(MRM)模式下对目标物质进行定性和定量分析。结果表明:7种目标化合物的定量限为0.26~1.42 μg/kg;在0~100 μg/L范围内呈现很好的线性关系,相关系数(r²)为0.9964~0.9993;方法的加标回收率为97.2%~105.4%,相对标准偏差(RSD)为1.9%~5.8%。采用该方法对甜樱桃红色品种"美早"和黄色品种"13-33"成熟果实样品进行了分析,发现主要花青苷类物质的成分和含量存在显著性差异。该方法操作简单,灵敏度高,重复性好,花青苷类物质的分析覆盖面广,可用于甜樱桃中花青苷类成分快速鉴定及含量测定。