衍生化环糊精键合固定相色谱保留和手性识别机理的研究(Ⅱ)

合成了苯基氨基甲酸酯衍生化β-环糊精键合固定相CSP1和CSP2，在正相色谱条件下，一系列α-氨基膦酸酯化合物首次在这类衍生化β-环糊精固定相上实现了手性拆分。探索运用定量结构-对映异构体选择性保留关系的方法，将对映异构体的色谱保留和溶质子描述参数进行相关性联系建立定量方程，对比研究了该类苯基氨基甲酸酯生化β-环糊精键合固定相上可能的液相色谱保留和手性识别机理。     

N-苄氧甲酰基-α-氨基膦酸二苯酯有机磷化合物高效液相 色谱保留和手性识别 机理的研究

在正相条件下,首次对一系列N-苄氧甲酰基-α-氨基膦酸二苯酯化合物在环糊精类固定相CYCLOBONDISN和Pirkle型固定相SumichiralOA4700上实现了高效液相色谱手性折分,探索运用定量结构-对映异构体选择性保留关系的方法,将对映异构体的色谱保留和溶质分子描述参数相关性联系建立定量方程,结比研究了这二种不同类型的手性固定相对该系列有机磷化合物的色谱保留和手性识别机理,结果表明：对该系列化合物而言,Pirkle型手性因定相SumichiralOA4700的色谱手性折分能力明显优于在β-环糊精上衍生引入了额外的与前者类同的Pirkle型不对称中心的环糊精类固定相CYCLOBONDISN;环糊精类固定相CYCLOBONDISN在正相色谱条件下,包结机理不起主要作用,其作用方式更接近"Pirkle"型手性固定相;虽然二者具有类同的Pirkle型不对称中心,但是,手性识别机理差异显著,在CYCLOBONDISN手性固定相上,对N-苄氧甲酰基-α-氨基膦酸二苯酯化合物色谱折分贡献较大的是其logP和Angle参数相应的相互作用,环糊精提供的不对称性环境对手性识别有重要影响;而SumichiralOA4700对该系列化合物的手性识别与locD和TE相应的作用力相关。     

衍生化环糊精键合固定相对N-苄氧甲酰基-α-氨基膦 酸酯化合物色谱保留和手 性识别机理的研究

正相条件下,一系列N-苄氧甲酰基-α-氨基膦酸二苯酯化合物首次在苯基氨基甲酸酯衍生化β环糊精键合硅胶固定相上实现了高效液相色谱手性拆分,结合热力学模型,对手性分离过程的热力学行为进行了讨论。探索运用定量结构-对映异构体选择性保留关系的方法,将对映异构体的色谱保留和溶质分子描述参数相关性闻系建立定量方程,从超热力学模型的角度研究了色谱保留和手性识别机理。     

七-(2,6-二-O-甲基)-β-环糊精对1,1'-联萘酚对映体手性识别的电喷雾质谱研究

利用电喷雾质谱研究了β-环糊精、七-(2,6-二-O-甲基)-β-环糊精作为手性识别试剂对1,1'-联萘酚对映体的手性识别效应. 实验结果表明, 在气相中, β-环糊精与七-(2,6-二-O-甲基)-β-环糊精都可以与联萘酚形成非共价复合物. 对形成的复合物的串联质谱研究表明, β-环糊精不能识别联萘酚对映体, 而七-(2,6-二-O-甲基)-β-环糊精对联萘酚对映体有较强的手性识别效应. 进一步研究表明七-(2,6-二-O-甲基)-β-环糊精与联萘酚对映体混合比例以及CID能量对于手性识别并无影响.     

衍生化环糊精键合固定相色谱保留和手性识别机理的研究(Ⅰ)

合成了苯基氨基甲酸酯衍生化β-环糊精键合固定相,14个α-氨基膦酸酯类化合物首次在该固定相和商品化的(S)-(+)-萘乙基氨基甲酸酯衍生化β-环糊精固定相上进行液相色谱手性拆分.通过定量结构-对映异构体保留关系对比研究了两种不同的环糊精类固定相上可能的色谱保留和手性识别机理.     

手性芳酰胺类分子钳的设计与微波合成

以间苯二甲酸为隔离基, 酰胺键桥联L-氨基酸甲酯构成手臂, 在微波辐射下合成了具有不同手性中心和裂穴的新型手性芳酰胺类分子钳. 结构均经¹H NMR, IR及元素分析确证, 并考察了其对芳香胺类化合物和D/L-氨基酸甲酯的识别性能. 初步研究表明, 这类分子钳受体不仅对中性小分子具有优良的识别性能, 其结合常数(K_a)可达2.66×10³ L•mol^－1, 而且对D/L-氨基酸甲酯亦具有良好的手性识别能力.     

非手性-手性色谱-预测多反应监测法分析中药毛前胡的化学成分

中药毛前胡为伞形科植物短片藁本Ligusticum brachylobum Franch.的干燥根,主要用于治疗风热咳嗽痰多、痰热喘满、咯痰黄稠等证,富含香豆素类化学成分,含有多组对映异构体和非对映异构体。为了深入研究毛前胡的化学成分组成,特别是对映异构体的组成,研究建立了非手性-手性色谱-预测多反应监测法(achiral-chiral-LC predictive MRM),同步实现毛前胡化学成分的化学选择性和立体选择性分离,以及高灵敏度定性分析。非手性色谱和手性液相色谱-串联质谱系统结合了RP-C₁₈色谱柱的高效化学选择性分离能力以及手性色谱柱的立体选择性优势,有效避免了中心切割非手性-手性二维液相色谱构造复杂、重现性难以满足定量要求等缺陷。采用小内径核-壳型RP-C₁₈色谱柱作为前端化学分离柱,实现结构类似香豆素的高效化学选择性分离;采用反相大内径AD-RH手性色谱柱,实现对映异构体的手性拆分;采用预测多反应监测模式,实现化学成分的高灵敏度检出;利用增强子离子扫描模式(EPI)采集各色谱峰的二级质谱信息,鉴定化学结构。通过定量离子对、定性离子对及两者的比值,判定是否为对映异构体。利用所构建的非手性-手性色谱耦联系统从毛前胡中共鉴定出60个化学成分,其中8对香豆素对映异构体得到了良好分离。本研究为毛前胡以及含有对映异构体中药的深入定性、定量分析提供可靠的方法。     

手性硼酸酯介入的不对称合成3† (R)-或(S)-1,1'-联-2-萘酚硼酸-(S)-脯氨酸酐促进的前手性亚胺的不对称硼烷还原

手性螺硼酸酯(R)-或(S)-1,1'-联-2-萘酚硼酸-(S)-脯氨酸酐[(R,S)-1或(S,S)-1]对前手性亚胺硼烷还原的不对称催化活性被观察到. 在(R,S)-1或 (S,S)-1存在下, 由前手性二烷基酮或烷基苯酮与苯胺缩合生成的前手性亚胺在THF中被硼烷还原, 高产率地给出手性仲胺, 其对映体纯度高达74% ee. 其中, 三种手性仲胺[N-(2-戊基)苯胺, N-(3-甲基-2-丁基)苯胺和N-(4-甲基-2-戊基)苯胺]系首次合成.     

β-环糊精衍生化胰酶的合成及其手性分离性能研究

研究了β-环糊精衍生化胰酶的合成以及作为毛细管电色谱手性选择剂的分离性能. 利用乙二醇二环氧丙烷醚作为交联剂, 将β-环糊精接枝到胰酶蛋白的主链, 得到了β-环糊精衍生化胰酶. 将其通过化学键合连接到毛细管柱内壁, 制备了β-环糊精衍生化胰酶毛细管电色谱柱. 在加压毛细管电色谱模式下, 利用该柱分离了色氨酸、扑尔敏、布洛芬、异丙嗪和阿托品等对映异构体, 得到了理想的分离效果, 且在分离扑尔敏时, 随着电压的增加, 对映异构体分离的分离度和相对保留时间均增加.     

钴卟啉对有机小分子的手性识别

采用含时密度泛函理论方法研究了手性钴卟啉识别手性生物小分子, 解释了分子结构与光学活性的关系. 通过基组叠加误差(BSSE)校正, Co(III)-卟啉衍生物与(S)-脯氨醇和(S)-2-丁氨之间的作用能分别为310.5和241.6 kJ/mol. 这种较强的分子识别作用起源于主体与客体之间的配位和氢键作用. 具有较大负比旋度的金属卟啉分子对具有较小的正比旋度的生物分子的分子识别作用, 极大地抵消了金属卟啉分子的负比旋度数值. 电子吸收光谱和电子圆二色谱表明, 最低能带起源于主体卟啉环-客体小分子的HOMO-LUMO电荷转移跃迁, 具有负或正的康登效应. 较高能带由配体内部的π→π*电子跃迁所致, 具有一个负的和一个正的康登效应. 最高能带由取代基到卟啉环的p→π*电子跃迁所致, 具有两个负的康登效应.     

衍生化环糊精键合固定相色谱保留和手性识别机理的研究（I）

合成了苯基氨基甲酸酯衍生化β－环糊精键合固定相,１４个α－氨基膦酸酯类化合物首次在该固定相和商品化的（Ｓ）－（＋）－萘乙基氨基甲酸酯衍生化β－环糊精固定相上进行液相色谱手性分拆。通过定量结构－对映异构体保留关系对比研究了两种不同的环糊精类固定相上可能的色谱保留和手性识别机理。     

α-氨基酸在冠醚手性固定相上定量结构-对映体保留相关性的研究

运用量子化学中的Hartree-Fock程序(6-31G基组)方法计算质子化α-氨基酸溶质的分子结构参数,借助于多元线性回归法建立了α-氨基酸对映体在冠醚手性固定相上的色谱保留与其分子结构参数之间的定量结构-对映异构体保留(QSERR)模型.结果表明,α-氨基酸光学异构体的容量因子对数(logk′)与质子化α-氨基酸溶质的分子结构描述参数之间具有较好的线性相关性.在QSERR模型中,溶质结构描述参数EHOMO, DIP, ElcE, Ang和logP具有较为明确的物理意义,这些参数反映了固定相与溶质分子之间的静电作用、π-π作用力、色散力、立体位阻和疏水作用,能较好地解释α-氨基酸对映体在联萘冠醚CSP上保留机理.建立的QSERR模型具有较好的稳定性和预测能力.     

手性偶氮光敏性分子钳的设计合成

以偶氮基为隔离基, 氨基酸酯为手臂设计合成了一类新型的光敏性分子钳, 其结构经¹H NMR, IR, MS及元素分析所确证, 并且考察了其对D/L-氨基酸甲酯的识别性能. 初步研究表明: 在310 nm紫外光照射后, 顺式异构体对D/L-氨基酸甲酯具有良好的手性识别能力.     

新型双烯丙基化手性二胺的合成

通过烯丙基溴化锌对手性亚胺的两次不对称加成, 合成了光活性的双烯丙基化的新型手性二胺. 首先经N-Boc保护和Dess-Martin氧化制得了光活性的(S)-N-Boc-3-苯基-2-氨基丙醛. (S)-N-Boc-3-苯基-2-氨基丙醛与(S)-缬氨基酸甲酯缩合生成手性亚胺, 在七水合三氯化铈(CeC1₃•7H₂O)催化以及底物的手性诱导作用下, 该手性亚胺与烯丙基溴化锌经不对称加成反应合成了高光活性的单烯丙基化手性胺. 该手性胺与2-噻吩甲醛缩合生成新的手性亚胺, 再次通过不对称烯丙基加成反应合成了含有四个手性中心的高光学纯的双烯丙基化手性二胺. 目标化合物和关键中间体的结构均被¹H NMR, ¹³C NMR及MS确证.     

(S)-和(R)-盐酸氟西汀的不对称合成

盐酸氟西汀是一种临床广泛使用的非三环类抗抑郁药, 本工作介绍了一种不对称合成(S)-和(R)-盐酸氟西汀的方法. 以自制的手性噁唑硼烷为催化剂, 将起始原料β-氯苯丙酮不对称催化氢化还原成(S)-或(R)-手性醇, 这一步的化学收率和光学收率都较高. 然后再经两步, (S)-和(R)-手性醇转化为(S)-和(R)-盐酸氟西汀. 整个工艺只需三步, 总收率为66.5%, 盐酸氟西汀对映体的ee值可达98.6%. 还考察了反应温度、溶剂、催化剂的量等因素对β-氯苯丙酮的不对称氢化还原的化学产率和光学收率的影响.     

基于手性有机框架材料制备气相色谱固定相的研究进展

对映异构体通常具有不同的药理学、毒理学和生理学性质，获得单一手性化合物对人类健康和环境的可持续发展均具有重要意义。目前，色谱是分离对映异构体的主要方式之一，色谱分离的关键在于固定相的选择。有机框架材料作为一类新兴的结晶多孔材料，具有结构高度有序、孔隙丰富、孔结构和尺寸可调及易于功能化等优点，在对映异构体的色谱分离方面受到广泛关注。通过后修饰或自下而上的合成策略，一系列具有高结晶度和丰富手性识别位点的有机框架材料已经被成功研制。基于动态涂覆或原位生长等方法，手性有机框架材料可被成功固定于气相色谱柱的内表面，从而实现多种对映异构体混合物的高分辨分离；与商用手性色谱柱相比，部分自制的手性有机框架材料色谱柱具有更优异的选择因子和分离度。本文首先介绍了有机框架材料在分离领域所展现出的优势，之后分别论述了手性有机框架材料的合成方式、相应色谱固定相的制备方法及手性有机框架材料对对映异构体的分离性能，最后总结了手性有机框架材料在未来手性材料领域的突出优势和面临的挑战。     

联苯二甲酸类手性分子钳的微波合成

在微波辐射条件下, 以联苯二甲酸为间隔基, L-氨基酸甲酯为手臂, 合成了7个新型手性分子钳. 其结构经¹H NMR, IR, MS和元素分析所证实. 与常规加热的一般合成方法相比, 该法明显地提高了反应速度和产率. 初步的实验结果表明, 这类分子钳人工受体对D/L-氨基酸甲酯具有良好的对映选择性识别性能.     

1-[4-(二甲氨基)苯亚甲基氨基]-4-苯基硫脲的另一个手性对映体晶体结构

对-二甲氨基苯甲醛和苯基氨基硫脲缩合反应生成1-[4-(二甲氨基)苯亚甲基氨基]-4-苯基硫脲(DMB), 产物能从溶液中析出单一手性对映体晶体. 用单晶X射线衍射技术测定了它的绝对构型, 晶体属正交晶系, P2₁2₁2₁空间群, a＝0.7870(2) nm, b＝1.1560(2) nm, c＝1.6668(3) nm, V＝1.5164(5) nm³, Z＝4, D_c＝1.307 g/cm³, F(000)＝632, μ＝0.213 mm^－1, 2557个可观测点[I＞2s(I)]精修的最终残差因子: R＝0.0409, wR＝0.1061, Flack参数为0.00(9), 能够确定绝对构型. 化合物的晶体结构和大宗粉末样品的固体圆二色谱表明化合物在结晶过程中发生单一对映体的手性堆积.     

联苯类手性双膦配体的合成方法改进

从易获得的间溴苯甲醚出发, 利用改进后的方法经六步反应合成了手性双膦配体(R)-和(S)-6,6-二甲氧基-2,2-二(二芳基膦基)-1,1'-联苯[(R)-和(S)-6], 改进后的方法简化了合成步骤, 提高了收率, 可方便地用于在苯环上具有不同取代基的联苯类手性双膦配体衍生物的合成.     

新型手性N,N′-双支套索冠醚的合成及其应用

(S)-苯丙氨醇和原氯乙酸三乙酯作用得到的手性酰胺醇和手性噁唑啉分别与1,7-二氮-12-冠-4反应, 得到了两种手性N,N′-双支套索冠醚N,N′-二[(S)-N-(1-羟甲基-2-苯基乙基)乙酰胺-2]-1,7-二氮-12-冠-4 (1a)和N,N′-二[(S)-4-苄基-噁唑啉-2-亚甲基]-1,7-二氮-12-冠-4 (1b). 前者应用于D/L-肉碱的手性分离; 后者的铜配合物用于重氮醋酸酯对烯烃的不对称环丙烷化反应.