邻-炔基苯膦酸单酯分子内加成合成磷异香豆素

许多的烯醇羧酸内酯,如异香豆素、2-吡喃酮、卤代烯醇内酯等,都具有广泛的生物活性.异香豆素类化合物的生物活性主要包括:抑制淀粉质肽的产生,用于治疗帕金森症;作为丝氨酸蛋白酶的自杀性抑制剂,可抑制血管形成因子有良好的抗肿瘤活性;抗细菌;抗真菌;抗炎;作为免役调节剂等.因为膦(磷)酸基是羧酸基的生物电子等排体,二者在某些情形下有等效的生物或生理活性,如果用膦酰基取代异香豆素内酯环中的羰基,得到的磷异香豆素类化合物应该具有与异香豆素类似的生物活性.但是,异香豆素的膦酸类似物(磷异香豆素)从未报道过.     

1,1-二溴-2-取代苯基乙烯在环化反应中的应用

1,1-二溴-2-取代苯基乙烯是一种重要的有机合成中间体,该类化合物可以以芳醛为原料,通过Corey-Fuch法简便制备,并广泛应用于多取代烯烃、(E)-1-溴-2-取代苯基乙烯、芳炔、1,3-二炔(多炔)、芳炔溴化物和炔胺等化合物的合成。1,1-二溴-2-取代苯基乙烯中的(E)-Br和(Z)-Br存在明显的反应活性差异,因而适合于设计各种串联反应路线。近年来,利用其(E)-Br参与的Stille反应,Heck反应,Suzuki-Miyaura反应,Buchwald-Hartwig等各种偶联反应以及(Z)-Br和取代苯基邻位各种活性反应基团之间的环化反应,以1,1-二溴-2-取代苯基乙烯衍生物为底物合成了异香豆素类、茚类、吲哚类、异吲哚类、苯并噻吩和苯并呋喃类等多种具有重要生理活性或有合成价值的稠(杂)环化合物。本文从合成的化合物类别角度出发,对该领域近年来的研究进展进行了回顾和展望。     

苯基锡炔基膦酸酯的合成

由于烃基锡的磷(膦)酸衍生物具有广泛的生物活性,近年来受到人们的极大关注,相继合成出了许多具有杀虫、杀菌、除草等性能的烃基锡-O,O-二烃基二硫代磷酸酯[1,2]、烃基锡-O-烃基膦酸酯[3]等.但烃基锡烃基膦酸酯的研究则很少,尤其是烃基锡不饱和膦酸酯的研究至今仅有一篇文献[4].本文以二(三)苯基氯化锡和炔基膦酸二钠为原料,合成了10种新的苯基锡炔基膦酸酯,以期获得高生物活性的有机锡化合物.     

铑催化定位基促进芳环C—H键和碳酸亚乙烯酯的缩合得到异香豆素（英文）

异香豆素是一种重要的药物分子,目前已经开发了许多合成途径,主要集中在苯甲酸或其他物质与炔烃的环化.亚磺酰基苯甲酰胺在螯合辅助的芳烃邻位C—H官能化中可以轻松地制备,碳酸亚乙烯酯可以建立无氧化剂的催化体系,使碳酸作为唯一的副产物.在铑催化剂的存在下,亚磺酰基苯甲酰胺和碳酸亚乙烯酯之间形成了环化,通过导向基团辅助的邻位C—H偶联和分子内醇解,以中等至良好的产率获得未取代的异香豆素.     

三苄基锡(Ⅳ)炔基(烯基)膦酸衍生物的合成及结构表征

烃基锡的膦(磷)酸衍生物具有较强的杀虫、杀菌及除草等生物活性, 受到人们的极大关注[1,2],尤其是三烃基锡(IV)二硫代磷酸酯的合成及应用研究已有较多报道[3,4],但三烃基锡(IV)膦酸衍生物的合成研究很少[5],而三烃基锡(IV)不饱和烃基膦酸衍生物R3SnOP(O)(OH)R'(R'为炔基或烯基)的研究尚未见文献报道.我们以三苄基氯化锡和炔基(烯基)膦酸单钠为原料,合成了6种三苄基锡(IV)炔基(烯基)膦酸类化合物.并用元素分析、红外光谱、核磁共振、氢谱和锡谱、质谱及热重分析等手段表征了这些化合物.     

三苯基锗不饱和烃基酸衍生物的合成和性质

随着倍半锗氧类化合物的合成及应用研究的日益广泛 ,含 Ge_ O键的烃基锗衍生物的合成及应用也逐渐引起了人们的关注 .1 984年 ,L ukevics等 [1]合成了具有抗癌活性的介吗川类化合物 ,1 990年Kakimoto等 [2 ] 报道了具有杀菌活性的环状烃基羧酸的合成与应用 .但是三烃基锗的膦酸类衍生物的合成及生物活性研究均未见文献报道 .为了研究该类化合物的生理活性 [3～ 5] ,本文以三苯基氯化锗和炔基 (烯基 )膦酸钠为原料 ,在苯中反应 ,合成了一系列双 - O- (三苯基锗 )炔基 (烯基 )膦酸酯和单 - O-三苯基锗炔基 (烯基 )膦酸 ,部分化合物初步生理…     

经由铜催化的串联反应高效合成异香豆素

邻溴苯甲酸与末端炔烃经由碘化亚铜/氨基酸催化的Sonogashira碳碳键偶联反应和随后的环化过程可以被用来方便地合成3-烷基取代的异香豆素.该串联反应在70℃下进行,条件温和,选择性好,催化剂廉价易得,后处理方便.同时我们发现带有不同官能团的邻溴苯甲酸和末端炔烃均可以发生正常的反应而无副产物生成,因此,本方法是一个高效而普适性强的合成异香豆素的新途径,可望在合成带有这种结构的功能分子的过程中得到应用.     

苯基及邻位取代苯基膦酸单烷基酯的合成及其萃取稀土的性能

提出了制备具长碳链酯烷基的烃基膦酸单烷基酯的合成方法。按此法合成了高纯度的苯基膦酸单(2-丁基辛基)酯、苯基膦酸单(1-甲基月桂基)酯、邻甲苯基膦酸单(2-丁基辛基)酯及邻甲苯基膦酸单(1-甲基月桂基)酯,考察了它们对以镧、镨、钕及镥为代表的轻、重稀土的萃取性能,并研究了萃取配合物的组成、结构和萃取分离稀土的机理。     

三苄基锡(IV)炔基(烯基)膦酸衍生物的合成及结构表征

烃基锡的膦（磷）酸衍生物具有较强的杀虫、杀菌及除草等生物活性,受到人们的极大关注［１,２］,尤其是三烃基锡（ＩＶ）二硫代磷酸酯的合成及应用研究已有较多报道［３,４］,但三烃基锡（ＩＶ）膦酸衍生物的合成研究很少［５］,而三烃基锡（ＩＶ）不饱和烃基膦酸衍生物Ｒ３ＳｎＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｒ’（Ｒ’为炔基或烯基）的研究尚未见文献报道。我们以三苄基氯化锡和炔基（烯基）膦酸单钠为原料,合成了６种三苄基锡（ＩＶ）炔基（烯基）膦酸类化合物。并用元素分析、红外光谱、核磁共振、氢谱和锡谱、质谱及热重分析等手段表征了这些化合…     

S-烷基-O-(2,6-二氯-4取代苯基)硫代磷(膦)酸酯的合成及杀菌活性的研究

O,O-二烷基硫酮代磷(膦)酸酯(3)与三氯氧磷发生异构化氨化反应得到S-烷基硫代磷(膦)酰氨(4),4与2,6-二氯-4-取代苯酚反应,合成了26种新的标题化合物.生物活性初步测定结果表明,这些化合物均有一定的杀菌活性.     

低价钛促进的邻硝基芳香化合物与原酸酯的反应

自二十世纪七十年代McMurry等发现低价钛试剂能引起羰基化合物的还原偶联反应以来,在有机合成中的应用越来越受到人们的重视,低价钛试剂可以用于有机中间体、天然产物和医药中间体的合成.最近,我们研究了低价钛促进的的邻硝基芳香化合物与原酸酯的反应.邻硝基苯甲酰胺(1)与原甲酸三乙酯(2)在TiCl4-Zn体系中回流反应,即可一步生成具有生物活性的喹唑啉酮类化合物(3).     

铜催化空气氧化氢亚磷(膦)酸酯与端炔偶联反应制备1-炔基膦酸酯

含P—C键的有机磷化合物在有机合成、材料和药物中应用广泛, 其中1-炔基膦酸酯更是一类重要的有机合成中间体. 寻找简单的金属催化法来构建P—C键是研究的热点, 最常用的制备1-炔基膦酸酯的方法是通过炔格氏试剂或锂试剂与氯代磷酸酯反应, 而这一传统方法对反应物的官能团有太多限制, 且需无水无氧(Eur. J. Org. Chem. 2000, 3103～3115). 厦门大学化学化工学院赵玉芬教授等以廉价的CuI为催化剂, 空气氧化下实现了由简单稳定的氢亚磷(膦)酸酯与端炔偶联获得1-炔基膦酸酯, 且氢亚磷(膦)酸酯可以定量转化. 该方法反应条件温和、操作简单、绿色经济(副产物是水)、底物适用性广(对含卤代基、羟基、氰基、酯基、羰基、烯键、酰胺和磺酰胺等底物都适合), 是目前合成1-炔基膦酸酯的最简单、经济有效的方法, 有着广阔的应用前景, 必将极大地推动炔基膦酸化学的发展.     

N-苯基和N-乙氧羰基甲基磷异喹啉酮及其衍生物的合成

以邻炔基苯磷酰胺为原料经Pd(II)催化的环化反应、环化偶联反应和氯环化反应高收率合成了15个N-苯基和N-乙氧羰基甲基磷异喹啉酮及其4-烯丙基、4-氯衍生物, 它们的结构均经过1H NMR, 13C NMR, MS, IR及元素分析确证.     

抗稻瘟病水稻品种叶片中脲类衍生物的分离鉴定和生物活性研究

从抗稻瘟病水稻品种(oryzae cav.)叶片中分离得到两种天然的脲类衍生物: 乙基-4-(邻硝基苯基)-3-硫代脲酸酯(1)和乙基-4-(邻硝基苯基)-3-脲酸酯. 它们的波谱分析数据已经测定. 生物活性研究表明化合物1具有特殊的生物活性 .     

有机磷化合物的研究 ⅠⅣ.合成烷基膦酸单酯衍生物的新方法

Atherton与Todd等1945年就用亚磷酸二烷基酯在四氯化碳中与有机胺反应得到二烷基磷酰胺.我们曾成功地由二烷基亚磷(膦)酸在四氯化碳存在下与多种亲核试剂反应合成二烷基磷(膦)酸酯及其衍生物.实验表明二烷基亚膦酸的反应性和亚磷酸二烷基酯有很大差别,为进一步考察不同的三配位磷化合物在该反应中的反应性能,我们合成了己基亚膦酸单烷基酯并在四氯化碳中与各种亲核试剂进行氧化膦酰化反应,制得了相应的己基膦酸单酯衍生物,得率良好,为合成烷基膦酸单酯衍生物的新方法.     

用烯炔偶联环化合成具有生物活性内酯(英文)

最近,我们发展了一个用两价钯催化开链烯两基炔酸酯环化以立体选择性合成α-亚烷基-γ-丁内酯的方法。在此法中,γ-丁内酯环是由原料酯中的烯炔环化发生碳-碳键偶联而生成的。值得注意的是:反应产物中β,γ-位取代基的立体化学可以由叁键上的取代情况来控制,即无取代的丙炔酸酯生成β,γ-反式二取代产物,而取代的炔酸酯生成β,γ-顺式二取代产物。此方法特别意义在于可从易得的光学纯烯丙醇出发合成具有生物活性的光学纯内酯的任何一个对映体。     

8-羟基异香豆素的合成方法研究

对8-羟基异香豆素的合成方法进行研究.以麦氏酸为原料,通过傅克酰基化,羰基保护,酯基还原,脱保护,得到关键中间体3-乙炔基-2-(羟甲基)环己-2-烯-1-酮,再经酸性环化加成,环己烯酮环的芳构化,2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌(DDQ)氧化等步骤,合成得到8-羟基异香豆素.合成的化合物结构经过~1H NMR, ~(13)C NMR, IR, HRMS表征.     

用烯炔偶联环化合成具有生物活性内酯

最近, 我们发展了一个用两价钯催化开链烯丙基炔酸酯环化以立体选择性合成α-亚烷基-γ-丁内酯的方法[1]。在此法中, γ-丁内酯环是由原料酯中的烯炔环化发生碳-碳键偶联而生成的。值得注意的是: 反应产物中β, γ-位取代基的立体化学可以由叁键上的取代情况来控制, 即无取代的丙炔酸酯生成β,γ-反式二取代产物, 而取代的炔酸酯生成β, γ-顺式二取代产物。此方法特别意义在于可从易得的光学纯烯丙醇出发合成具有生物活性的光学纯内酯的任何一个对映体[2]。     

原位生成的烯丙基磷叶立德与醛的化学反应性研究

介绍了我们小组最近有关原位生成的烯丙基磷叶立德与醛的化学反应性研究结果.在化学计量叔膦作用下,烯丙基碳酸酯或联烯酸酯经原位生成的烯丙基磷叶立德活性中间体,与醛发生高度立体选择性的三组分Wittig烯化反应和vinylogous Wittig烯化反应,该类反应为合成多取代1,3-二烯衍生物提供了简单、高效的新方法;在催化量叔膦作用下,γ-甲基联烯酸酯经烯丙基磷叶立德关键中间体与醛发生多个膦催化的环化反应,为五元、六元含氧杂环化合物的合成提供了原子经济性的方法.通过氘代实验和核磁跟踪等方法,对上述反应机理进行了初步探索.     

S—烷基—O—（2,6—二氯—4—取代苯基）硫代磷（膦）酸酯的合成及杀…

Ｏ，Ｏ－烷基硫酮代磷（膦）酸酯（３）与三氯氧磷发生异构化氯化反应得到Ｓ－烷基硫代磷（膦）酰氯（４），４与２，６－二氯－４－取代苯酚反应，合成了２６种新的标题化合物。生物活性初步测定结果表明，这些化合物均有一定的杀菌活性。