二苯并呫吨类化合物的环氧化反应研究

二苯并呫吨类化合物以其在抗肿瘤方面具有良好的生理活性引起我们的重视[1,2].为了提高这类化合物的抗肿瘤活性和降低毒性,根据药物设计的基本原理,增加活性位点,以达到提高药效的目的.本文尝试对二苯并呫吨类化合物进行结构改造.在对2,3位的双键进行环氧化时(图1),发现其立体选择性很高,生成的化合物中环氧与烷氧基处于顺式位置,与羰基处于反式位置.反应条件温和,在碱性条件下,用30%H2O2进行氧化,产率为92%～98%,是一种简便的合成2,3-环氧二苯并呫吨类化合物的方法.     

二苯并呫吨类化合物的环氧化反应研究

研究了二苯并呫吨类化合物的环氧化反应条件, 在室温、碱性条件下, 用廉价的H₂O₂作为环氧化剂对二苯并呫吨类化合物进行环氧化, 产率高达91%～98%, 是一种简便合成环氧二苯并呫吨类化合物的方法.     

取代1,1'-联-2-萘酚在铜胺络合物催化作用下的氧化反应

用CuCl2?2H2O与小分子的有机胺形成络合物,模拟氧化还原酶对多米诺式反应(Dominoreaction)进行催化反应,在氧气存在条件下,取代1,1'-联-2-萘酚化合物被氧化为二苯并呫吨类化合物,产物的结构经核磁共振、红外光谱及质谱进行确证.     

取代1,1'-联-2-萘酚在铜胺络合物催化作用下的氧化反应

用CuCl₂•2H₂O与小分子的有机胺形成络合物, 模拟氧化还原酶对多米诺式反应(Domino reaction)进行催化反应, 在氧气存在条件下, 取代1,1'-联-2-萘酚化合物被氧化为二苯并呫吨类化合物, 产物的结构经核磁共振、红外光谱及质谱进行确证.     

1-氧代-13c-甲氧基-1,13c-二氢-二苯并[a,kl]-呫吨的合成

以取代联萘酚(1)为原料,在Cucl2·2H2O-胺络合物催化下,1发生氧化反应生成结构新颖的1-氧代-13c-甲氧基-1,13c-二氢-二苯并[a,kl]咕吨类化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征.     

9,9-二[4-(4-羧基苯氧基)苯基]呫吨的合成

在碘化亚铜、四丁基溴化铵和磷酸钾存在下,9,9-二(4-羟基苯基)呫吨(1)和4-甲基碘苯(2)于N,N-二甲基甲酰胺溶剂中发生Ullmann偶联反应,加热回流反应24 h,以95%的产率合成了中间体--9,9-二[4-(4-甲基苯氧基)苯基]呫吨(3),继而加入催化量的N-溴代丁二酰亚胺并在光照条件下,将中间体3氧化得到一种新型芳香族二羧酸--9,9-二[4-(4-羧基苯氧基)苯基]呫吨(4),其产率为84%,二步反应总收率为79.8%。 目标化合物4经1H NMR、13C NMR、IR和元素分析测试技术确定了其结构。 该法具有原料易得,操作简单,反应条件温和,收率高等优点。     

用硅胶担载三氯化铁催化氧化偶联2-萘酚制备(±)2,2′-二羟基-1,1′-联萘

2,2′-二羟基 - 1 ,1′-联萘 ,由于存在受阻 C- C键轴 ,可通过拆分获得对映体纯手性双膦配体BINAP的前体 [1] ,或经不对称氧化转化成催化剂前体 [2 ] ,或用作手性试剂 ,近年来备受人们的重视 .其常用制备方法多以 Fe3 、 Mn3 及 Cu2 氧化 2 -萘酚 .尤以 Fe3 [3～ 5] 为氧化剂制备 (± ) 2 ,2′-二羟基 -1 ,1′-联萘最为经济 .传统上以甲醇 /水 ( 1 /1 ,体积比 )为介质 ,用 Fe Cl3 氧化 2 -萘酚制 (± ) 2 ,2′-二羟基 - 1 ,1′-联萘 ,产率不太高 [5] .近年来 ,Toda等 [5]利用固态反应及超声波制备此化合物 ,收率明显提高 ,但…     

2个含呫吨结构双酚化合物的合成

以呫吨酮为原料,经二氯亚砜氯化得到9,9-二氯呫吨中间体,无需分离纯化,将其分别与邻甲酚和2,6-二甲基苯酚进行取代反应,制得2个含呫吨结构的双酚化合物9,9-二(4-羟基-3-甲基苯基)呫吨和9,9-二(4-羟基-3,5-二甲基苯基) 呫吨,产率分别为81.0%和80.5%。 用FTIR、1H NMR、13C NMR和元素分析对其组成和结构进行了表征。 该法具有操作简单、反应条件温和及收率高等优点。     

无溶剂条件下煤基活性炭负载硫酸作为固体酸催化合成 14-烷基(芳基)-14H-二苯并[a,j]氧杂蒽类化合物

以自制的煤基活性炭负载硫酸为催化剂, β-萘酚、醛和脂肪醛为原料, 用一锅法成功合成了11个14-烷基(芳基)-14H-二苯并[a,j]氧杂蒽类化合物, 反应时间0.1～1 h, 收率71%～96%. 该方法不仅反应时间短, 产率高, 而且催化剂价廉易得, 对环境友好, 可重复利用5次, 活性没有明显降低, 并测得催化剂的酸值为3.06 mmol/g.     

多官能团化的1,5-苯并二氮杂■类化合物的绿色合成

1,5-苯并二氮杂■类化合物是一类具有重要生物或药理活性的七元氮杂环化合物,酯基、羧基、酰基、芳基等均是其活性基团.在室温(25℃)下以醛羰基化合物或二羰基化合物、3-丁炔-2-酮、取代的邻苯二胺为原料,无水乙醇为溶剂,磁性纳米铁酸钴(CoFe₂O₄)为催化剂/无催化剂条件下三组分串联反应一锅绿色合成34种COR、COOR或COOH取代的1,5-苯并二氮杂■类化合物,产率最高可达90%,并提出了催化串联合成反应机理.该串联反应历经迈克尔加成反应、亲核加成反应、脱水反应、分子内的亚胺-烯胺环合反应、质子转移等反应过程,一个反应体系内合成了多官能团化的1,5-苯并二氮杂■化合物,实现了温和条件下,一个反应体系中在苯并二氮杂■的七元环上同时引入活性的酰基、酯基或羧基等多个活性基团.该方法的优势在于合成方法新颖、原子经济、目标化合物产率及选择性较高,实现了反应过程的绿色化,为绿色合成苯并氮杂■类化合物提供了新思路.     

手性联二萘酚衍生物催化的苯乙炔与苯甲醛不对称加成反应

以手性联二萘酚为原料,合成了3,3′位取代的手性联二萘酚衍生物,研究了该衍生物配体在二乙基锌存在下,催化苯乙炔与苯甲醛的不对称加成反应,产物的产率为73%,e.e.值为40%。 研究结果表明,手性联二萘酚衍生物结构的微小变化导致催化产物构型的改变。     

Keggin结构型硅钨酸催化β-萘酚与醛的缩合反应

以keggin型硅钨酸为催化剂,β-萘酚、醛为原料,在乙醇和无溶剂两种体系中,分别合成了1,1’-烷基(芳基)二-2-萘酚和14-烷基(芳基)-14H-二苯并[a,j]氧杂蒽两类化合物.该方法不仅反应时间短,产率高,后处理简单易分离,而且催化剂价廉易得,对环境友好.     

从苄基型联萘二砜制备dl-二苯并[c,g]菲

2,2′-二取代的 1 ,1′-联萘衍生物在手性构型上具有高度稳定性 ,因而常被用作不对称合成催化剂的原料或在有机合成中被用于立体选择性不对称反应[1,2 ] .我们曾分别从光学活性的 (R) -和 (S) -2 ,2′-二乙炔基 -1 ,1′-联萘出发 ,合成了一类结构优美的双螺旋分子[3] .最近 ,由 2 ,2′-二甲基 -1 ,1′-联萘衍生的苄基型联萘二砜与联萘二醛的“一锅反应”,获得了一些光学活性的炔类环状化合物 [4 ] .该反应过程包括加成、保护和二次消除等基本反应 .在对该反应的探讨中还发现 ,用二异丙基氨基锂 (L DA)处理联萘二砜 1可形成二苯并 [c,g]菲 …     

2,6,6-三甲基-双环[3,1,1]庚基-3-(4-芳基-2-噻唑)腙类化合物的合成及其抑菌和抗肿瘤活性研究

以α-蒎烯为起始原料,经加成、氧化、缩合制得中间体,继而与α-溴代芳基乙酮在常温下反应合成12个新型2,6,6-三甲基-双环[3,1,1]庚基-3-(4-芳基-2-噻唑)腙类化合物,产率达52.4%~88.9%.其结构经1H NMR,13C NMR,IR,LC/MS和元素分析进行了确证.初步生物活性测试结果表明:部分目标化合物具有较好的抑菌活性和一定的抗肿瘤活性.     

呫吨类抗胆碱能化合物的合成研究

呫吨羟基羧酸酯类化合物是一类新型高效的抗胆碱、抗梭曼化合物, 比以往的抗胆碱药物效价有较大幅度的提高,设计合成了一系列新的9-羟基-9-呫吨羧酸酯类抗胆碱化合物. 在合成环状基团的过程中, 探索了取代呫吨环中间体的合成路线; 在氨基醇的合成过程中, 采用10%的Pd/C作催化剂, 并将H2的压力下降到30 kg/cm2, 产率提高到90%, 优化了催化氢化的反应条件; 在目标化合物的合成过程中, 改进了产物的纯化和后处理方法, 简化了操作步骤.     

一个含吡咯啉氮氧自由基脲的制备和分子结构

鬼桕类化合物因具有显著的抗肿瘤活性而受到化学家和药物学家的重视 [1～ 3] ,但其较大的毒副作用促使人们不断对其结构进行改造 ,以期获得活性高而毒性低的新鬼桕毒素衍生物 .我们最初将稳定氮氧自由基作为自旋标记物引入鬼桕毒素分子中 ,发现其抗癌活性高于其母体化合物 ,并且临床用药VP- 1 6[4 ,5] 毒性低于母体化合物 .用 ESR谱对自旋标记的鬼桕毒素衍生物进行药代动力学研究 [6 ] 发现 ,酰胺类鬼桕衍生物具有较强的抗癌活性 [5] .在通常的酸和胺缩合为酰胺的反应中 ,常用二环己基碳二亚胺作为缩合剂 [7] ,但产率很低 ( 1 8%～ 2 0 % …     

铜胺络合物作用下取代2-萘酚的交叉偶合反应

在铜(II)-胺络合物作用下, 取代2-萘酚化合物进行交叉偶合反应, 得到几种结构新颖的取代1,1'-联-2-萘酚化合物, 产率44%～90%. 化合物的结构经过核磁、红外光谱及质谱进行确证.     

8-5’新木脂素类化合物的合成方法研究

对羟基桂皮酸甲酯和阿魏酸甲酯分别在氧化银催化下发生自由基仿生氧化偶联反应, 合成得苯并二氢呋喃环结构化合物1, 1经甲基化反应得2. 1a和1和2分别在无水碳酸钾、10%氢氧化钠水溶液等不同的碱性条件下进行反应, 获得了11个苯并二氢呋喃环开环产物, 即8-5’新木脂素类化合物3a～9b, 实现了由苯并二氢呋喃新木脂素向8-5’新木脂素的转变, 也为合成芪类化合物提供了一种新方法. C-8位上的吸电子基团如酯基的影响使苯并二氢呋喃环易在碱性条件下开环形成8-5’新木脂素类化合物．所合成化合物的结构由MS, IR, 1H NMR和13C NMR进行了表征.     

缩氨硫脲类化合物的合成及其抗癌活性初探

带有不同取代基的缩氨硫脲可具有抗菌、抗病毒、抗虐疾、抗肿瘤等多种生物活性.我们着重研究甲硫酰基上连有N-取代哌嗪基的缩氨硫脲类化合物[1],发现它们具有一定的抗癌活性[2].为进一步研究此类化合物的构效关系,我们设计合成了R1为芳基或杂环基,R2为H或甲基,R3为吡啶基的缩氨硫脲类化合物.考虑到常用的抗菌药氟哌酸可看成为N-单取代哌嗪衍生物,因而也将氟哌酸引入到化合物中,共合成了16种缩氨硫脲类化合物,见表1.合成线路如下:     

9, 9-二(3-氨基-4-羟基苯基)呫吨的合成

以醋酸酐为溶剂, 将9, 9-二(4-羟基苯基)呫吨与浓硝酸在15 ℃左右发生硝化反应1.5 h, 形成中间体-9, 9-二(3-硝基-4-羟基苯基)呫吨, 产率为88.5%;继而以Pd/C 为催化剂, 80%的水合肼为还原剂, 在乙醇和1, 4-二氧六环混合溶剂中, 于70 ℃将中间体进行还原反应10 h, 得到目标产物9, 9-二(3-氨基-4-羟基苯基)呫吨, 产率为90.8%, 两步反应总收率为80.4%。 中间体与目标化合物经NMR、FTIR和元素分析等确定了它们的结构。