JAK2II型抑制剂CHZ868的合成

以廉价易得的1-硝基-3-甲氧基甲苯为原料,依次经硝基还原、保护氨基、硝化、保护氨基后还原硝基、氨基甲基化,再与异硫氰酸酯环化构建2-氨基苯并咪唑环、脱去羟基保护基、成醚、硝基还原和乙酰化反应,合成JAK2II型抑制剂CHZ868,总收率6.24%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和LC-MS确证。     

含氨基的金刚烷桥头二取代化合物合成研究

采用金刚烷甲酸为原料,经溴代、叠氮化、库尔提斯重排、水解等四步反应合成了3-氨基-1-金刚烷醇(糖尿病药物中间体),总收率为34%;以金刚烷甲酸为原料,在无需卤素取代下,通过里特反应、水解反应合成了3-氨基-1-金刚烷甲酸盐酸盐(抗肿瘤药物中间体),总收率为73%.采用元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振谱等手段对两种产物的进行了结构鉴定,分别提出了可能的反应机理.     

(2S,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷的合成

以(S)-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、与对硝基苯酚成酯后与硫叶立德反应制得(S)-1-氯-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基-2-丁酮(3);3经Meerwein-Poondrf-Verley还原、环合等反应合成了HIV-1蛋白酶抑制剂的关键中单体——(2S,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷,总收率约45%,其结构经1H NMR和MS确证。     

屈昔多巴的合成

以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护、与甘氨酸缩合、苄氧羰基保护得到关键中间体外消旋苏赤式-3-(3,4-二苄氧基苯基)-N-苄氧羰基丝氨酸(3);3经二环己胺和S-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇拆分得到屈昔多巴,总收率11.3%,其结构经1H NMR,MS和元素分析确证。     

氨基-3-氰基丙酸衍生物的合成

以廉价易得的2,5-二溴吡啶为原料,经取代、氧化、R-(+)-叔丁基亚磺酰胺手性诱导、氨基化、氨基酸缩合等反应,合成了氨基-3-氰基丙酸衍生物,其结构经¹H-NMR, ¹³C-NMR和LC-MS确证。同时对吡啶环5位取代反应机理进行探讨,并且采用ELISA法研究了氨基-3-氰基丙酸衍生物对炎症细胞（BMDM）Caspase-1活性的影响。结果表明：经11步合成的氨基-3-氰基丙酸衍生物结构新颖,并且对Caspase-1的抑制活性具有剂量依赖性。      

N-糖基-N＇-酰氨基硫脲及其环合产物的合成

以L-α-氨基酸为起始原料，经酯化、氨基保护、肼解制得N-对甲苯磺酰基-L—α-氨基酸酰肼2，再与糖基异硫氰酸酯3～5反应，得到9种新型N-糖基-N＇-酰氨基硫脲6～8，然后在Hg（OAc）2／EtOH条件下关环，合成了一系列新的2-对甲苯磺酰氨基烃基-5-糖氨基-1，3，4-噁二唑类化合物9～11．所有新化合物的结构均经IR，^1H NMR，MS谱和元素分析确证．     

D-脯氨酸催化的(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸衍生物的合成

报道了一条合成(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸(Ahppa)衍生物的新路线。以氨基保护的L-苯丙氨酸为起始原料,依次经Weinreb胺缩合、还原、aldol缩合及溴仿4步反应合成了3个Ahppa衍生物,总收率5.8%~6.7%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS确证。对反应条件进行了探讨,结果表明：催化剂D-脯氨酸用量对反应收率影响不大,对立体选择性影响较大;氨基上保护基体积较大有利于提高反应立体选择性。     

酰氨基硫脲及相关杂环衍生物的研究——ⅩⅩⅨ.2-(3’-溴苯胺基)-5-[5’-氨基-1’-(4"-氯苯基)-1’,2’,3’-三唑-4’-基]-1,3,4-噻二唑的晶体结构

经1-[5′-氨基-1′-(4″-氯苯基)-1′,2′,3′-三唑-4′-甲酰基]-4-(3′-溴苯基)-3-氨基硫脲在浓硫酸作用下制得2-(3′-溴苯胺基)5-[5′-氨基-1′-(4″-氯苯基)-1′,2′,3′-三唑-4′-基]-1,3,4-噻二唑化合物.该化合物的晶体结构经X射线衍射分析确定,化合物属三斜晶系,P1空间群,a=1.1784(2),b=1.4455(2),c=1.1353(1)nm;α=100.68(1),β=109.50(1),γ=79.89(1)°;V=1.7779nm~3;分子式C~(16)H_(11)BrClN_7S,M_r=448.75;D_c=1.673g/cm~3,Z=4,μ=58.16cm~(-1),最终偏离因子 R=0.084,R_w=0.086.分析化合物的键长,键角数据表明,该分子具有离域π键结构.     

2-{[(2'-氰基联苯基-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯甲酸甲酯的合成

以3-硝基-2-氨基苯甲酸甲酯为原料,经三氟乙酰化、N-烷基化和脱保护反应制得坎地沙坦中间体2-{[(2'-氰基联苯基-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯甲酸甲酯,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和MS(ESI)确证。     

普仑司特中间体8-氨基-4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃的合成

以3-氨基-2-羟基-苯乙酮为起始原料，经酰胺化、缩合、环合及脱保护反应合成了普仑司特关键中间体8-氨基-4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃，总收率40.1%，其结构经¹H NMR和MS确证。该路线中脱保护和环合两步反应采用了一锅法，并对合成工艺进行了优化。     

2,5-二取代基-1,3,4-噁二唑及噁二唑啉类化合物的合成

2-苯基-1,2,3-连三唑-4-甲酰肼(1)与芳酸在POCl_3催化下得到6种新的2-芳基-5-(2’-苯基-1’,2’,3’-连三唑-4’-基)-1,3,4-噁二唑(2)。1与羰基化合物缩合得到相应的酰腙(3),在Ac_2O作用下环化成2-取代基-3-乙酰基-5-(2’-苯基-1’,2’,3’-连三唑-4’-基)-1,3,4-噁二唑啉(4)。化合物的结构经元素分析,IR,~1H NMR和MS确证。     

Synthesis and Characterization of a Novel Ionic Liquid Polymer： Poly（1-（3-aminobenzyl）-3-methylimidazolium chloride）

A new type of polymerizable ionic liquid （IL） 1-（3-aminobenzyl）-3-methylimidazolium chloride （AMIC） was synthesized to obtain a novel polymer salt poly（1-（3-aminobenzyl）-3-methylimidazolium chloride） （PAMIC）. The AMIC was structurally characterized by mass spectrometry and Fourier transform infrared spectrometry （FTIR）. The structure, morphology and properties of PAMIC were investigated by FTIR, ultraviolet visible absorption spectra （UV-Vis）, scanning electron microscopy （SEM）, energy dispersive X-ray spectroscopy （EDX）, conductivity measurement and thermo- gravimetric analysis （TGA）. The PAMIC was spherulitic with an average diameter of about 50 nm and showed high conductivity and excellent thermal stability.     

2-芳胺基-5-[5′-氨基-1′-(4″-氯苯基)-1′,2′,3′-三唑-4′-基]-1,3,4-噻二唑的合成~≠

1-[5’-氨基-1’-(4”-氯苯基)-1,2,3-三唑-4’-甲酰基]-4-芳基-3-氨基硫脲在浓硫酸催化下环化得到2-芳胺基-5-[5’-氨基-1’-(4”-氯苯基)-1’,2’,3’,-三唑-4’-基]-1,3,4-噻二唑2a～i,依次法合成了九个标题化合物,收率为30～74％。化合物2i的结构用X-光衍射单晶分析确证。     

3, 6-二取代-均三唑并[3, 4-b]-1, 3, 4-噻二唑的合成

研究了2-苯基-1, 2, 3-三唑-4-羧酸(1)与3-烷基/芳基-4-氨基-5-巯基-1, 2, 4-三唑(2a～o)在POCl~3催化下, 脱水缩合得到15个新的3-烷基/芳基-6-(2'-苯基-1', 2', 3'-三唑-4'-基)均三唑并[3,4-b]-1, 3, 4-噻二唑类化合物(3a～o)。     

Synthesis and Solid Phase Extraction Performance Study of NNAL-specific Molecularly Imprinted Polymers Using Dummy Templates

Dummy molecularly imprinted polymers (DMIPs) for 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol (NNAL) were produced using three structural analogues as dummy template molecules. The chosen analogues were 4-(acetymethylamino)-1-(3-pyridyl)-butanol, 4-(methylamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol, and 1-(3-pyridyl)-1,4,-butanediol. The molecular recognition characteristics of the produced polymers were evaluated by X-ray photoelec-tron spectroscopy (XPS) and Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR). Interactionsbetween NNAL and methacrylic acid should be cooperative hydrogen bonds while the ni-trogen atom of the pyridine ring and the oxygen atom of the nitroso group in NNAL are two of the hydrogen-bond acceptors. It was further demonstrated that DMIP synthesized by4-(acetymethylamino)-1-(3-pyridyl)-butanol had the best binding performance by XPS and FT-IR. Then dummy molecularly imprinted solid phase extraction (DMISPE) was developed for the determination of the analyte using the hit polymer as the sorbing material. Underoptimal conditions, the recovery of NNAL dissolved in standard solution reached 93%. And the investigated polymer exhibited much higher binding of NNAL when nicotine was acted as the competitive molecule. Also the proposed method was applied to the measurement of NNAL spiked in blank urine samples with recoveries ranging from 87.2% to 101.2%.     

A New Synthesis of α-Myrcene

α-Myrcene was synthesized from 4-[(1-hydroxy-4-methyl)-4-pentenyl]-2-sulfolene (3) by a sequence of mesylation, elimination, Michael addition, desulfurization, and thermolysis.     

DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS AND STEREOCHEMISTRY OF (Z)-1-[3-ARYL-2-(PHENYLSULFANYL)-2-OXIRANYL]-1-ETHANONES

Diastereoselective synthesis of a series of (Z)-1-[3-aryl-2-(phenylsulfanyl)-2-oxiranyl]-1-ethanones was effected from the reaction of (Z)-4-aryl-3-(phenylsulfanyl)-3-buten-2-ones with alkaline hydrogen peroxide in tetrahydrofuran. The stereochemistry of the oxiranes has been deduced from two-dimensional NOESY spectrum.     

新型手性N-烷基-3-蒎胺类化合物的合成及其抑菌活性的研究

以(1S,5S)-(－)-α-蒎烯为原料合成了系列新型(1S,2S,3S,5R)-N-烷基-3-蒎胺类化合物. (－)-α-蒎烯经硼氢化氧化、重铬酸吡啶盐(PDC)氧化得到(1S,2S,5R)-(－)-3-蒎酮; 在BF3•(C2H5)2O催化下(1S,2S,5R)-(－)-3-蒎酮与伯胺化合物反应生成Schiff碱, 再经KBH4或NaBH4还原得到(1S,2S,3S,5R)-N-烷基-3-蒎胺类化合物. 采用FT-IR, 1H NMR, 13C NMR和GC-MS等分析手段对合成所得(1S,2S,5R)-N-烷基-3-蒎烷亚胺和(1S,2S,3S,5R)-N-烷基-3-蒎胺类化合物的结构进行了表征. 考察了(1S,2S,3S,5R)-N-烷基-3-蒎胺类化合物对大肠杆菌(E. coli)、金黄色葡萄球菌(S. aureus)、枯草芽胞杆菌(B. subtilis)、荧光假单胞菌(P. fluorescens)、白色念珠菌(C. albicans)、黑曲霉(A. niger)和米根霉(R. oryzae)等细菌和真菌的抑菌和杀菌活性. 结果表明(1S,2S,3S,5R)-N-正庚基-3-蒎胺对真菌和细菌均表现出良好的杀菌和抑菌活性.     

无外加催化剂条件下芳香醛与活性亚甲基化合物的缩合反应和迈克尔加成反应

在DMF溶剂中,不外加催化剂使芳香醛(1)与2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮(2)发生缩合反应生成2,2-二甲基-5-芳亚甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮(3a～f)。在同样条件下,芳香醛与5,5-二甲基-1,3-环己二酮(4)则发生缩合和迈克尔加成反应生成2,2’-芳亚甲基双(3-羟基-5,5-二甲基-2-环己烯-1-酮)(5a～h)。用单晶X-射线分析法确定了产物5b的晶体结构。     

2-(1,2-亚乙/1,3-亚丙二硫)亚甲基-3-羰基丁酰氯的制备及其与芳烃的酰化反应

制备了较稳定的2-(1,2-亚乙/1,3-亚丙二硫)亚甲基-3-羰基丁酰氯,并实现了其与芳烃的酰化反应,为1-芳基-2-(1,2-亚乙/1,3-亚丙二硫)亚甲基-1,3-丁二酮的合成提供了一条新途径.