△~6-6-甲基副肾皮酮乙酸酯的合成

甾体激素分子中如在 C_6α位置加入甲基或在 C_6加入双键则疗效往往都大为增强,6α-甲基可的松及△~6-可的松都是实例,因此我们设计了几种路线合成△~6-6-甲基副腎皮酮乙酸酯(Ⅷ),估计其效力可能格外加强。为要从速获得此物,可以快速测知其效力是否加大,我们先采用下述路线,即用化合物(Ⅰ)照已知的方法制成6α-甲基副肾皮酮乙酸酯,然后脱氢使成目的物(Ⅷ)。     

19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其⊿6-脱氢物的合成

具有激素活性的19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(10)可从3β-乙酰氧基-16β-甲基-16α,17α-环氧孕甾-5-烯-20-酮(1)经九步反应合成。1先与HOCl加成得5α-氯-6β-羟基衍生物(2),后者再与四醋酸铅及碘在苯中反应而成6β,19-环氧化物3;16α,17α-环氧结构破环后生成16-次甲基衍生物5,在碳酸氢钾-甲醇溶液中3β-乙酰氧基被选择性水解为3β-羟基衍生物6,6经Jones氧化并除去HCl成7,后者用锌及醋酸还原成19-羟基化合物8α;8α经Jones氧化成19-羧酸衍生物9,最后脱羧便得目的物10。8α用四氯苯醌脱氢成Δ⁶衍生物11α,再经氧化、脱羧便得Δ⁶-19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(13)。     

19-羟甲基-去氢表雄酮乙酸酯用节杆菌转化——雌甾酚酮的合成

雌甾酚酮(1)是合成甾体口服避孕药的原料之一,目前最简便的合成方法是用节杆菌(Corynebacterium simplex转化19-羟甲基-~4-雄甾烯-3,17-双酮(2),2由去氢表雄酮乙酸酯(3)经五步化学反应制得。已知节杆菌能使甾体C_3-乙酸酯水解成羟基并氧化羟基为酮。本文报道以19-羟甲基-去氢表雄酮乙酸酯(4a)为原料,用节杆菌转化成1.由于从3合成4a只需三步化学反应,因此比从3合成2又可省去两步化学反应。4a     

16,17α-环氧-5α-和5β-孕甾-3β-醇-20-酮和16,17α-环氧-16β-甲基-5α-⊿9(11)-孕甾烯-3β-醇-20-酮的微生物脱氢

16,17α-环氧-5α-和5β-孕甾-3β-醇-20-酮(1,2)用诺卡氏菌脱氢分别得到4,5,6,7和8,5,6,7四个化合物,其中16,17α-环氧-⊿⁴-孕甾烯-3,20-双酮(5)是主要产物.1和2分别用节杆菌脱氢时则均得到两个20α-羟基的不饱和化合物15和16,其中⊿^1,4-双酮16是主要产物.16,17α-环氧-16β-甲基-5α-⊿⁹⁽¹¹⁾-孕甾烯-3β-醇-20-酮(3)用诺卡氏菌脱氢可得到12,13,14三个化合物,其中16,17α-环氧-16β-甲基_-⊿^4,9(11)-孕甾二烯-3,20-双酮(13)是主要产物.综上所述,5α和5β甾族化合物用诺卡氏菌脱氢主要脱去C_4,5两个氢原子形成⊿⁴-烯-3-酮化合物,而采用节杆菌可使C_l,2和C₄,5位同时脱氢形成⊿^1,4-双烯-3-酮化合物.     

螺旋构象的微环境效应——Ⅱ.羧甲基糖淀粉钠对N-烷基3-羟基吡啶羧酸酯的催化水解

本文报导了螺旋包结络合物对N-烷基-3-羟基吡啶羧酸酯催化水解的特殊微环境效应。合成的受物为N-甲基3-羟基吡啶乙酸酯碘化物1;N-八烷基3-羟基吡啶乙酸酯碘化物2;N-十二烷基3-羟基吡啶乙酸酯3;N-甲基3-羟基吡啶十二酸酯碘化物4。所有受物的自发水解和加入一定浓度的羧甲基糖淀粉钠5的催化水解反应都遵循一级反应动力学。受物3和4的k_(obs)随5的加入呈现Michaelis-Menten饱和动力学型式。分别研究了NaCl存在和不存在时,加入5对受物3水解反应的影响,肯定了所形成的络合物系羧甲基糖淀粉钠与受物生成的螺旋包结物。从受物3的k_(obs)的温度依赖性求出了螺旋包结络合物水解反应的活化焓和活化熵,并与相     

2-芳基戊二酸酯的合成

在K2CO3-TEBA相转移催化体系中,4位或2位含有—NO2的苯磺酰基乙酸酯与α,β-不饱和酯发生加成-重排反应,制得2-芳基戊二酸酯,其收率较高(73%～87%)。研究了反应物-芳磺酰基乙酸酯苯环上取代基对加成-重排反应的影响,发现只有当芳环上4位或2位有硝基时,在K2CO3-TEBA相转移催化体系中,芳磺酰基乙酸酯与α,β-不饱和酯反应才可发生加成-重排反应,生成2-芳基戊二酸酯,其机理可能是芳磺酰基乙酸酯与α,β-不饱和酯首先发生Michael加成反应,随后加成产物发生分子内的亲核取代,酸化后脱去SO2得2-芳基戊二酸酯。而当芳环上4位或2位含有给电子基团(如,甲基)或弱吸电子基团(如,氯)时,却只能发生正常的Michael加成反应,生成相应的2-芳磺酰基戊二酸酯。     

(2R,4S)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成

以S-(-)-α-苯乙胺为原料,经一锅法制得1-(1-苄基)-6-乙氧羰基-4-甲基-3,4-二氢哌啶(3),收率58.7%。以10%Pd/C为催化剂,3经催化氢化脱苄合成了4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯(4),收率96%;4通过减压分馏得(2R,4S)-4,含量95%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

9-氧代桉烷-4-烯-3-酮类似物的DDQ脱氢重排反应机理研究

我们在研究 9-氧代桉烷 - 4-烯 - 3 -酮类化合物的 2 ,3 -二氯 - 5 ,6 -二腈基 - 1 ,4-苯醌 (DDQ)脱氢反应时[1] ,发现 1 4-降桉烷 - 4,1 1 -二烯 - 3 ,9-二酮及其 1 0 - Epimer在 DDQ脱氢条件下发生迁移重排反应 ,生成酚类化合物 .反应式如下 :DDQ脱氢反应已被详细研究 ,并被广泛地用于有机合成中 [2～ 5] ,但这种脱氢重排反应尚未见文献报道 .为了深入研究该反应 ,提出可能的重排机理 .我们参照文献 [6～ 1 0 ]方法 ,用 MVK和 EVK与相应的 2 -甲基 - 1 ,3 -二酮进行 Robinson成环反应 ,合成了一系列具有类似结构的化合物 ,并与 DD…     

2-(2-氯乙氧基)乙酸酯的合成及性质

在探索 2 氧代 1 ,4 二氧六环应用的实验中 ,我们发现利用 2 氧代 1 ,4 二氧六环与氯化亚砜及一些低碳醇反应 ,可以使 2 氧代 1 ,4 二氧六环发生开环反应 ,生成一类新的有机氯代醚酯类化合物——— 2 ( 2 氯乙氧基 )乙酸酯。其中 ,Ｒ分别为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和仲丁基。该类化合物在酸性、碱性条件下水解 ,可以得到不同的产物。由于 2 氧代 1 ,4 二氧六环可由一缩二乙二醇经催化脱氢得到[1 ] ,而一缩二乙二醇又是工业上制备乙二醇的副产物。因而开展有关 2 ( 2 氯乙氧基 )乙酸酯的合成及性质方面的研究可为一缩二乙二…     

基于4,6-二甲基-2-巯基嘧啶结构的联烯衍生物的合成及抗菌活性研究

以4,6-二甲基-2-巯基嘧啶、3-溴丙炔和取代苯甲醛为原料,经过亲核取代和加成反应,以42～78%的分离收率得到了11个4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物3(a-k)。在金属镍的催化下,4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物(3)与三甲基铝发生S_N2’取代反应合成了11个含有4,6-二甲基-2-巯基嘧啶结构的联烯衍生物4(a-k)。探讨了各种反应条件对目标产物收率的影响,并且对这些条件进行了优化。结果表明,在60℃,四氢呋喃作溶剂,碳酸钾作碱,用2mol%NiCl_2/4mol%PPh_3催化三甲基铝试剂与4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物(3)进行S_N2’取代反应,可以顺利地以22～63%的分离收率得到含有4,6-二甲基-2-硫基嘧啶结构的联烯衍生物。所有目标化合物均经~1H(~(13)C)NMR,IR,HRMS分析对其结构进行确证。该类化合物的合成方法具有操作简单和反应条件温和的优点。经体外活性测试表明有5个化合物对大肠杆菌有一定的抑制作用,其最小抑制浓度可达4 ug·mL~(-1)。     

1α,2α-次甲基氯地孕酮醋酸酯合成方法的改进

本文报道了合成1α,2α-次甲基氯地孕酮醋酸酯5的改良法,即以17α-羟基黄体酮1为原料,用节杆菌和NBS-碳酸钙代替了有毒试剂四氯苯醌和二氯二氰苯醌脱氢,制得基关键中间体△~(1,4,6)-化合物3。从3经五步反应即得目的物5。     

一种合成4β-甲基-5α胆甾烷的新路线

本文报道以胆甾醇为原料经四步反应立体控制合成4β-甲基-5α-胆甾烷(6)的新路线。4-甲基胆甾-4-烯-3-酮(3)经Clemmensen还原,得4-甲基胆甾-4-烯(4)(65％)及4-甲基胆甾-3-烯(5)(15％)。用10％Pd-C在无水乙醇中室温催化氢化4,得6(70％)与4α-甲基-5α- 胆甾烷(7)(30％)的混合物;而选用Brown催化剂在同样条件下氢化4,得到产物6与7的比例为95:5。     

二氮陆环衍生物Ⅲ.——α,ω-双(1-取代基-4-二氮陆环基)烷类盐酸盐及1,2-双(1’-取代基-4’-二氮陆环基乙氧基)乙烷盐酸盐的合成

本文报告两类二氮陆圜衍生物:(α,ω-双(1-取代基-4-二氮陆圜基)烷类盐酸盐,及l,2-双(1’-取代基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷盐酸盐)的制备。α,ω-双(1-乙氧碳酰基-4-二氮陆圜基)烷类、及α,ω-双(1-二乙氨基碳酰基-4-二氮陆圜基)烷类,可由1-取代基二氮陆圜与相当的α,ω-二溴烷,经碳酸氢钠作用制成。 1.2-双(1’-乙氧碳酰基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷、及1,2-双(1’-二乙氨基碳酰基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷,可由1,2-双(β-氯乙氧基)乙烷先和碘化钠作用,制成碘化物,然后再与相当的1-取代基二氮陆圜经碳酸氢钠作用制成。上述两类化合物的1-甲基二氮陆圜衍生物,均系由过量的1-甲基二氮陆圜,与相当的α,ω-二溴烷或1,2-双(β-氯乙氧基)乙烷在乾燥苯中作用制成。     

(±)-沙美特罗昔萘酸盐的全合成

以对羟基苯乙酮为原料,经氯甲基化、酯化、溴代、水解和二醇保护等反应制得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-溴乙酮(6);首次以(±)-α-苯乙胺为胺化试剂,6经胺化反应得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-(1-苯乙氨基)乙酮(7);7经NaBH4还原得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-[α-苯乙氨基]乙醇(8);8经脱苄、亲核取代、脱保护及成盐等反应合成了(±)-沙美特罗昔萘酸盐,总收率5.8%。其中7和8为新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

2-(N-三氟乙酰-N-三甲基硅烷基)氨基-3-三甲基硅烷氧基-羧酸三甲基硅烷酯和2-(N-三氟乙酰)-2,3-脱氢氨基酸的合成

利用三氟甲基磺酸三甲基硅烷酯, 我们合成了一种新的、化学活性很高的合成中间产物2-(N-三氟乙酰-N-三甲基硅烷基)氨基-1, 1-二(三甲基硅烷氧基)乙烯。脂肪醛或芳香醛发生碳碳成键的加成反应, 生成β碳原子上带有易离去基团三甲基硅烷氧基、N原子上带有保护基团三氟乙酰基的α氨基酸三甲基硅烷酯。消除反应得到了一个合成α、β脱氢氨基酸的可行途径。这类化合物是合成复杂多肽和肽生物碱的基元物。     

新型α-生育酚自旋标记衍生物的合成

以2-硝基丙烷为原料,经溴化、取代及还原反应合成了中间体2,3-二甲基-2,3-二羟胺基丁烷(3);α-生育酚与4-甲酰苯甲酸经酯化反应制得4-甲酰苯甲酸-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色满酯(4);3与4的加成反应产物经高碘酸钠氧化合成了一种新型的α-生育酚自旋标记衍生物——4-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧基-2-吡咯啉基)]苯甲酸-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色满酯,其结构经1H NMR,IR,HR-ESI-MS,元素分析和EPR表征。     

双锂试剂与6, 6-二烷基富烯的反应-取代茂钛，锆有机化合物的合成

研究了双锂试剂与6, 6-二烷基富烯反应的立体、结构效应。1, 4-丁基二锂、1, 6-己基二锂同6, 6-二甲基、6-甲基-6-乙基、6-甲基-6-正丙基和6, 6-五甲基富烯发生加成反应。对苯基二锂与6, 6-二甲基、6-甲基-6-乙基、6-甲基-6-正丁基和6, 6-四甲基、五甲基、六甲基富烯均进行α-攫氢反应, 但使6-甲基-6-正丙基富烯还原偶联。1, 2, 3, 4-四苯基-1, 4-二锂丁二烯-1, 3同6-甲基-6-正丙基、6, 6-五甲基富烯发生α-攫氢反应。讨论了上述反应的机理。由上述形成的取代环戊二烯基阴离子同CpTiCl~3, (CpTiCl~2)~2O, TiCl~4和ZrCl~4反应, 制得亚甲基桥联和烯基茂钛、锆化合物。     

6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮的合成

甾体激素往往因分子中在 C_6的α-位置加入一甲基而增强其疗效,例如6α-甲基可的松及6α-甲基可的唑(Ⅰ)均比其母体的功效大得多,黄体酮在 C_(17)上加入一乙酰氧基可使其疗效较为持久,若再在 C_6-α位置上加入甲基则不但疗效比母体大五、六十倍,并可内服,而黄体酮则只能注射,此物(Ⅺ)的已知合成方法中,似以 Babcock 等的方法较为简便。其法是用17α-羟基黄体酮(Ⅱ)为原料,即先作成 A 环上应有的不饱和酮簇,然后再加入6α-甲基,最后引入17α-乙酰氧基得Ⅺ。     

甾体中6-羥基、6-甲基的构型

根据下列实验结果,即(1)3β,5α-二羟基胆甾-6-酮-3-乙酸酯(Ⅵb)的Grignard反应产物(Ⅶa)与β-氧环物(Ⅸ)的酸水解产物相同,(2)用碱消除X之5α-羟基后所得之物(Ⅺ)与用碱剖开Ⅻ之α-氧环后之物(ⅩⅢ)互异,证明C_6-酮基甾体进行Grignard反应时,生成具6β-羟基的化合物。此与Fieser和盐田三千夫的推论相符,而与Sneen的推论相反。同时亦证明酸水解6-甲基-5§,6§-环氧化合物遵守双竪向剖环规则。     

2-氟-6-三氟甲基苄胺的合成新方法

以2-甲基-3-三氟甲基苯胺（1）为原料,经Balz-Schiemann反应制得3-氟-2-甲基三氟甲苯（3）;3经溴代制得2-氟-6-三氟甲基苄溴(4）,最后经Gabriel反应合成2-氟-6-三氟甲基苄胺,总收率53.4%,其结构经¹H NMR和MS(ESI)确证。