双硫碳阴离子与溴乙酸烷基酯的反应

双硫碳阴离子1是一个极为有用的合成原(Synthon),它在合成化学中已得到广泛应用。1通常与单官能团亲电试剂反应能产生满意的结果~([3a]),我们用此法从环氧乙烷成功地合成了化合物2a~([3b])。1与双官能团化合物的反应,例如与N,N-二乙基溴乙酰胺~([1b])或β-溴丙酸乙酯~([4])的反应均能得到溴被取代的产物,得率分别为50%和74%。这可能是由于酰氨羰基的不活泼性(前者)和β-溴丙酸酯的烯醇化使溴原子处于活泼的烯丙位(后者),从而有利于1进攻与溴相连的碳原子。本文报道1与滇乙酸烷基酯的反应以制备溴被取代的产物2b。1与溴乙酸叔丁酯反应,主要得到溴被取代的2-(3′-硫杂戊基)-2-叔丁氧甲酰甲基-1,3-二硫杂环己烷(3),得率70%;若与溴乙酸甲酯或乙酯反     

25,26,27-三失碳-B-高-7-氧-6-酮-5α-胆甾-3α,24-二醇的合成

本文报道以3α-羟基-6-羰基-5α-胆烷酸甲酯(3)为原料经六步反应合成了油菜甾醇类似物25,26,27-三失碳-B-高-7-氧-6-酮-5α-胆甾-3α,24-二醇(9a).总产率14%.9a的促进植物生长作用是24-表油菜甾醇内酯的60%.     

1α,2α-次甲基氯地孕酮醋酸酯合成方法的改进

本文报道了合成1α,2α-次甲基氯地孕酮醋酸酯5的改良法,即以17α-羟基黄体酮1为原料,用节杆菌和NBS-碳酸钙代替了有毒试剂四氯苯醌和二氯二氰苯醌脱氢,制得基关键中间体△~(1,4,6)-化合物3。从3经五步反应即得目的物5。     

生物模拟多烯环合

化学仿生一般认为是用化学方法模拟生物体内的反应,并利用这些方法简化合成步骤和提高合成收率,为生产服务。1979年,Breslow发表的“仿生化学”一文中指出仿生化学是有机化学的一个分支,并试图模拟自然界的反应和酶的过程作为改进有机合成的一种手段。近年来发展很迅速的生物模拟多烯环合为甾体提供了不少全合成路线。它突破了一般全合成的一步一个环的合成过程,而是由具有适当定位的反式烯键的直链化合物一步立体专一性地形成几个环,这不仅有理论上的意义,而且在实用上也将具有极大的价值。胆固醇及其代谢产物是生命过程中的基础物质之一,这已早为人们所共知。而开始于乙酸离子的胆固醇的生物合成则是当代化学中最重要的成就之一(图1)。整条路线之中,角鲨烯经酶     

三氟甲基甾体化合物的研究——Ⅳ.19-失碳-13-烷基-17β-羟基-17α-三氟甲基-雌甾-4-烯-3-酮及其类似物的合成

以炔诺酮中间体面△~(5(10))-雌甾-3,17-二酮-3,3-双甲醚(4)和消旋18-甲基炔诺酮中间体dl-18-甲基-△~(2(3),5(10))-雌甾-二烯-17-酮-3-甲醚(5)为原料,在四甲基氟化铵催化下和三氟甲基三甲基硅烷(TMSCF_3)发生羰基亲核加成反应,硅醚中间体分别经多步反应合成含三氯甲基的甾体化合物1a,b,2a,b和3a,b.总产率分别为82%,76%,54%,62%和27%,25%.17位三氟甲基经X-单晶衍射证明处于α-位.化合物1a,2a和3a经初步药理测试显示具有良好的抗生育活性.特别是化合物1a,对大鼠子宫胞液孕酮受体的亲和力是米非司酮(RU 486)的3倍.化合物1b,2b和3b的药理测试正在进行之中.     

猪去氧胆酸化学 8:锇催化不对称双羟化合成 (24R,25R)-24,25,26-三羟基胆固醇

本文报道应用锇催化不对称双羟化对甾体化合物侧链三取代双键的反应合成得光学纯3a和3b,(3a∶3b=6.5:1),收率分别为71％和11％.从3a经五步反应合成新的维生素D_3类似物的关键中间体(24R,25R)-243 25,26-三羟基胆固醇(10).     

新化合物A-失碳-△~(3(5),9(10))-雌甾二烯-2,17-二酮的合成

报道了一个可以合成甾体新药的前体:A-失碳-△~(3(5),9(10))-雌甾二烯-2.17-二酮的合成.以炔诺酮的中间体,3β-羟基-5α-6β,19-环氧-雄甾-17-酮为原料,通过氧化开环、脱羧合环、锌粉还原性破开环氧、去羟甲基和去乙酰氧基,五步反应成功地合成了标题化合物,五步总收率25%.     

甾体不对称合成的研究 11.若干消旋双环化合物微生物催化对映选择性还原

消旋双环化合物(±)-7a-甲基(或乙基)-4-氢(或3＇-羧甲酯)-5,6,7,7a-四氢茚满-1,5-二酮(2)用啤酒酵母菌发酵得到光学活性还原化合物(1S,7aS)-1-羧基-7a-甲基(或乙基)-4-氢(或3＇-羧甲酯)-5,6,7,7a-四氢茚满-5-酮(3),以及光学活性原料(7aR)-2。同时测定了化合物3的光学纯度以及绝对构型。     

A new synthesis of A-nor-△~(3(5),9(10)) estradiene-2,17-dione

A-nor-Δ3(5),9(10)-estradiene-2,17-dione 1,a potential precursor for synthesis of some new steroidalcontraceptives,was synthesized from 3β-hydroxy-5α-chloro-6β,19-epoxy-androstane-17-one 6 as the sterting mater al,which is the key intermediate of steroidal contraceptive of norethindrone,in an overall yield of 25% in 5 steps through the sequence of 5 reactions:(i) oxidative dccyclization,(ii) decarhoxylative cyclization,(iii) reductive decy clization,(iv) dehydroxy methylation,(v) deacetoxylation     

甾体不对称合成的研究——新光学活性合成原——(2R,3S)-( )-2-乙基-2-(3′-羰基-4′-烯)-戊基-3-乙酰氧基-环戊酮的合成

本文报道一个新的可以广泛应用于甾体全合成的光学活性合成原6的合成.从2-乙基-1,3-环戊二酮 8与 γ-羰基亚砜 12b反应所得之对称三酮 9b经啤酒酵母菌不对称还原得到(2R,3S)-(—)-羟基化合物14,从(2R,3S)-(—)-14所得的(2R,3S)-( )-16的甲磺酸酯或对一甲苯磺酸酯用三乙胺消除即得目的物(2R,3S)-( )-6.微生物不对称还原产生的14的绝对构型是把它转变成已知化合物(2R,3S)-( )-17而得到证明的。