甾体植物生长激素的研究II:从猪去氧胆酸立体选择性合成(22S,23S)-香蒲甾醇

本文报道以猪去氧胆酸为原料,立体选择性地合成(SS2,23S)-香蒲甾醇,合成的关键步骤是用Li2Cu3(CH3)5立体专一地转化烯丙醇苯胺基甲酸酯10和13成为11和用OsO4-NMO在化合物16的不饱和侧链上立体选择性羟基化。     

(S)-(+)-姜黄烯的立体选择性全合成

利用不对称双羟化反应和Raney镍的原位还原,高对映选择性和高产率地实现了(S)-(+)-α-姜黄烯(1)的立体选择性合成.用MsCl保护化合物7a和7b时,发现了有趣的消除和重排反应,得到对应的二烯化合物8.     

烟草甲虫性信息素(7S)-(-)-4,6-二甲基-7-羟基-3-壬酮的立体选择性合成

手性试剂;烟草甲虫性信息素(7S)-(-)-4;6-二甲基-7-羟基-3-壬酮的立体选择性合成     

具有抗HIV活性的螺环缩酮类化合物合成研究: Didemnaketals C(1)～C(8)片段 的合成

以天然薄荷酮为原料,立体选择性地合成了具有抗艾滋病活性的化合物DidemnaketalsAC(1)～C(8)片段,(3S,5R,6S)-3-甲基-5,6-丙酮化物-7-氧代-辛酸甲酯及其6R异构体。     

具有抗HIV活性的螺环缩酮类化合物合成研究: Didemnaketals C(1)～C(8)片段 的合成

以天然薄荷酮为原料,立体选择性地合成了具有抗艾滋病活性的化合物DidemnaketalsAC(1)～C(8)片段,(3S,5R,6S)-3-甲基-5,6-丙酮化物-7-氧代-辛酸甲酯及其6R异构体。     

D-脯氨酸催化的(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸衍生物的合成

报道了一条合成(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸(Ahppa)衍生物的新路线。以氨基保护的L-苯丙氨酸为起始原料,依次经Weinreb胺缩合、还原、aldol缩合及溴仿4步反应合成了3个Ahppa衍生物,总收率5.8%~6.7%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS确证。对反应条件进行了探讨,结果表明：催化剂D-脯氨酸用量对反应收率影响不大,对立体选择性影响较大;氨基上保护基体积较大有利于提高反应立体选择性。     

(15S,16S,19S,20R,34S)和(15R,16R,19R,20S,34S)氮杂Solamin类似物的合成

以手性四氢吡咯片段3a和3b为起始原料, 采用汇聚式合成策略, 完成氮杂Solamin类似物(threo-trans-erythro)的两个对应的光学异构体2a(15S,16S, 19S,20R, 34S)和2b(15R,16R,19R,20S, 34S)的不对称合成. 化合物的结构以及四氢吡咯片段的立体构型均通过NMR波谱解析的方法得到确证. 这两个非对映异构体具有相近的体外抗肿瘤活性.     

甾体植物生长调节剂的研究——ⅩⅩⅩ.新23-羧基油菜甾体的立体选择性合成

从猪去氧胆酸立体选择性合成新的23-羧基油菜甾体6和7。关键步骤是11和14的α,β-不饱和酯侧链经OsO_4催化不对称双羟化而高立体选择性地引入天然(22R,23S)-22,23-双羟基。     

MK-287的对映选择性合成

MK-287,即(2S,5S)-2-{3′-甲氧基-2′丙氧基-5′-[5″(3′″,4′″,5″′三甲氧苯基)四氢呋喃-2′-基]苯基砜基}乙醇,具有反式-2,5-二取代四氢呋喃的结构,是血小板活化因子(PAF)的良好拮抗剂,对许多由PAF引发的疾病有很好的治疗作用。立体选择性合成反式-2,5-二取代四氢呋喃的方法已有报道,MK-287的合成有γ-二酮法环合法和γ-芳基丁内酯法。前者立体选择性低(反式和顺式异构体之摩尔比为4：1),并需高效液相色谱分离两种异构体,后者反应步骤多,虽然反式和顺式异构体之比提高到50：1,但仍存在异构体不易分离问题,本文报道利用内酯醇(—)-1的结构特点,立体选择性和对映选择性地合成MK-287的新方法。     

铑/(2S,2'S,3S,3'S)-3,3'-二叔丁基-4,4'-二甲氧基-2,2',3,3'-四氢-2,2'-联苯并[d][1,3]草酰膦(Me O-BIBOP)催化的不对称还原烯胺合成(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸

(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸是重要的药物中间体,因此发展其高立体选择性的合成方法极具有实用价值.通过实验研究发现[Rh(NBD)_2]~+BF_4~-/(2S,2'S,3S,3'S)-3,3'-二叔丁基-4,4'-二甲氧基-2,2',3,3'-四氢-2,2'-联苯并[d][1,3]草酰膦(Me O-BIBOP)催化剂对N-乙酰基烯胺酯的氢化具有较高的立体选择性,达到99%ee.反应以2,4,5-三氟苯乙酸(1)为起始原料,与米氏酸(2)经缩合、醇解、缩合、氨基乙酰化、不对称氢化、水解和氨基保护合成目标产物,总收率达到61%,纯度达到99.62%,为其放大生产提供了实用和高效的合成方法.     

(2E,4S)-4-叔丁氧羰基氨基-5-[(3S)-2'-氧代-3'-吡咯烷基]-2-戊烯酸乙酯的立体选择性合成及绝对构型

在(2E,4S)-4-叔丁氧羰基氨基-5-[(3S)-2'-氧代-3'-吡咯烷基]-2-戊烯酸乙酯(1)已有立体选择性合成路线的基础上,对各步产物的光学纯度进行了严格的检验,研究了反应条件对这些产物光学纯度的影响,并利用单晶X射线衍射方法确定了该类化合物的绝对构型.     

N-苄基-3(S)-邻苯二甲酰亚胺基-4(S)-[4(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧环戊-4-基]-2-氧吖丁啶的合成

以L-抗坏血酸(1)为原料,经3步反应制得(S)-缩异丙氧叉甘油醛(4).该手性醛与苄胺缩合制得相应的手性亚胺(5).甘氨酸经保护后制成酰氯,在有机碱作用下首先生成不稳定的烯酮(8),继与手性亚胺5迅速进行[2+2]环加成反应,合成标题化合物N-苄基-3(S)-邻苯二甲酰亚胺基-4(S)-[4(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧环戊-4-基]-2-氧吖丁啶.由于环加成的面向立体选择性容易控制,由此所得产物的光学纯度和化学收率均较高     

微波促进立体选择性合成烯丙酸酯类高碳糖衍生物

在微波促进下, 利用酮糖(1)及糖酸内酯(4)与叶立德(2, Ph₃PCHCOOEt)的Wittig反应, 立体选择性地合成了糖基烯丙酸酯类化合物(3和5), 反应效率显著提高, 反应时间由原来的20 h缩短为10 min; 并且研究了不同反应溶剂对反应立体选择性的影响. 提供了一种高效、 简便合成含有烯丙酸酯类高碳糖衍生物的方法.     

基于同一天然手性源(4R)-羟基脯氨酸的(2S,4S)/(2S,4R)-4-氟谷氨酸的立体专一性合成

基于同一天然手性源(4R)-羟基脯氨酸,通过Mitsunobo反应、全氟丁基磺酰氟作用下的氟化反应以及NaIO4/RuO2作用下的氧化反应,立体专一性地合成了(2S,4S)/(2S,4R)-4-氟谷氨酸.     

抗HIV活性海洋天然产物Didemnaketals的合成研究--C1～C7片段的合成

以天然( )-长叶薄荷酮为原料,通过分子内手性诱导,立体选择性地合成了具有抗艾滋病活性的化合物Didemnaketal A的C1～C7片段,(3R,4S,6R)-3,4-二(叔丁基二甲基硅氧基)-7-羟基-6-甲基-2-庚酮．     

(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸的合成

价廉易得的L-亮氨酸先以苄基同时保护氨基及羧基得(S)-2-(二苄胺基)-4-甲基戊酸苄酯,进而在碱性条件下与乙腈发生亲核取代反应得(S)-4-(二苄胺基)-6-甲基-3-氧代庚腈,再经硼氢化钠选择性还原羰基得(3S,4S)-4-(二苄胺基)-3-羟基-6-甲基庚腈,用双氧水氧化得(3S,4S)-4-(二苄胺基)-3-羟基-6-甲基庚酸,最后在Pd(OH)2/C-H2作用下脱掉苄基得到(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸,即(3S,4S)-statine。整个合成路线总产率为33.6%。     

不对称加氢催化剂[Ru(BINAP)(OAc)2]的合成及其固载化研究

对文献报道的实验反应条件进行优化改进后,合成了不对称加氢催化剂[Ru((S)-BINAP)(OAc)2]和[Ru((R)-BINAP)(OAc)2]。将合成的催化剂应用于惕各酸的不对称催化氢化,(S)-2-甲基丁酸得率为88%,立体选择性可达85%e.e.。为了提高催化剂的利用率,将催化剂[Ru(BINAP)(OAc)2]负载在新型介孔分子筛SBA-15上,用于惕各酸的不对称催化氢化,循环应用3次后,(S)-2-甲基丁酸得率仍可达到59%,立体选择性达57%e.e.。     

(S,S)-TsDPEN-Ru催化不对称氢转移还原β-胺基酮及在度洛西汀合成中的应用

报道了甲酸/三乙胺体系中,(S,S) -TsDPEN-Ru络合物催化的不对称氧转移反应合成(S)-γ-胺基醇的方法.考察了不同底物的反应性能,β-单/二烷基胺基-2-噻吩酮在该还原体系中氧解得到1-(2-噻吩基)-1-丙酮;氮原子上吸电子基取代的底物以高收率、高立体选择性(＞95％e.e.)得到还原产物.将这一反应用于...     

(S)-N-苯亚甲基对甲苯亚磺酰胺与1°RMgBr选择性加成反应的研究

(S) N 苯亚甲基对甲苯亚磺酰胺与 1°RMgBr通常发生 1,2 加成反应。在催化量CuI存在下 1,4 加成产物明显增加 ,采用烷基铜溴化镁 ,反应具有高的区域选择性和立体选择性。当用 3 丁烯基铜溴化镁时 1,4 加成产物收率达 80 % ,1,4 加成异构体 (SS,S)和 (SS,R)的摩尔比为 1∶6     

3-甲基-5-苯砜基-3E-戊烯-1-醇的立体专一性合成

3-甲基-5-苯砜基-3E-戊烯-1-醇(1)是合成某些萜类化合物的重要中间体.它具有反式烯丙基苯砜基双键.Julia等曾报道用含砜基的环丙基醇的开环重排反应来实现这类化合物的立体选择性合成,但其开环前体不易得到.本文以4-羟基-2-丁酮(2)为起始原料,经4步反应立体专一性地合成了标题化合物1.合成路线短、操作简便、易于大量制备.合成路线用方程式表示如下: