化合物库的组合技巧和组合合成

从化合物库的组合技巧和组合合成方法两个方面探讨了组合化学及其在药物开发中的应用。     

哒嗪—3—酮类化合物的合成进展

综述了近年来哒嗪酮环骨架合成方法的研究进展，包括：１）由二羰基化合物合成；２）采用环加成反应；３）杂环转化法，以及其它方法，还叙述了哒嗪酮核苷的合成，参考文献２２篇。     

取代吡唑啉衍生物的合成与生物活性

采用α-三唑-β-烷氧基芳酮与肼关环,制备了1,3-二苯基-4-三唑基吡唑啉1a,1-苯基-3-对氯苯基-4-三唑基吡唑啉1b和3-取代苯基-4-三唑基吡唑啉(7),并研究了化合物7的成环优化条件.使用α,β-不饱和酮与肼关环合成了1,3,4,5-多取代吡唑啉衍生物1c-1h,并初步用质谱法确定了该反应产物的结构;同时,以3,5-二取代吡唑啉(6)和7作为中间体合成了1-,3-,4-或5-取代的化合物2a-2l.初步生物活性测定结果表明,所合成的化合物均有一定的杀菌、激素和除草效果.     

Structure based library approach to photosynthesis inhibitors:Combinatorial synthesis of hydrouracil library

Ｌｉｆｅｏｎｅａｒｔｈｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓ,ｓｔｏｒａｇｅａｎｄｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｅｎｅｒｇｙ＿ｒｉｃｈｏｒｇａｎｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｐｌａｎｔｓｏｒｇｒｅｅｎａｌｇａｅ.ＯｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｓｔｅｐｓｉｎｔｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓｉｓａｃｃｏｍｐｌｉｓｈｅｄｂｙｐｈｏｔｏｓｙｓｔｅｍＩＩ(ＰＳＩＩ),ｗｈｉｃｈｃａｔａｌｙｓｅｓｔｈｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｅｌｅｃｔｒｏｎｓｆｒｏｍｗａｔｅｒｔｏｐｌａｓｔｏｑｕｉｎｏｎｅ.Ｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｈｉｂｉ…     

固相有机反应和分析方法

综述了近几年固相有机反应和分析方法的最新进展。固相有机反应包括取代、缩合、环加成、氧化还原反应等, 可以形成碳碳键、酰胺键等, 满足官能团的变换; 与固相有机反应相适应的有机分析方法包括对单个树脂微球所连接化合物进行官能团分析(FTIR)方法和结构确定方法(MAS NMR)。这些技术能够更好地使组合化学应用到药物开发研究之中。     

基于D1蛋白结构的光合作用抑制剂化合物库的组合合成

在所搭建的光合系统Ⅱ (PSⅡ )D1蛋白与先导化合物———氢化脲嘧啶相互作用的复合模型基础上 ,采用固相有机合成的方法平行合成了 8个氢化脲嘧啶类似物 5 ,并用FTIR跟踪了该固相反应 .丙烯酸 (酰氯 )与Wang树脂 1作用得到固载的丙烯酸酯 2 ;2与伯胺经Micheal加成反应生成仲胺 3;随后与异氰酸酯加成得到脲 4;4在酸催化下从树脂上解离的同时关环 ,从而得到氢化脲嘧啶 5 .产物 5的结构经1HNMR ,HPLC和MS所证实 .在此基础上通过变化取代基 ,组合合成了含 9种氢化脲嘧啶的小化合物库 ,它们的结构经GC MS所证实     

固相有机合成小分子化合物库

从杂环化合物库和非杂环化合物库两方面介绍了组合化学中采用固相合成技术所构建的小分子化合物库。     

含哒嗪酮的肟醚类化合物的合成

4, 5-二氯哒嗪酮4与肟在NaH/DMF或者NaOH/acetone的条件下反应, 合成了含哒嗪酮的肟醚类化合物1a-f。4-氯-5(β-溴乙氧基)哒嗪酮3在相转移催化的条件下, 与芳香醛(酮)肟反应得到单一的产物2, 但是和脂肪酮肟反应则生成1和2的混合物。文中讨论了不同亲核试剂及反应条件下对该反应及其区域选择性的影响。     

生物合理方法设计合成新型除草剂

采用生物合理的方法设计合成了光合作用抑制剂及ALS酶抑制剂,根据绿色红假单胞菌(Rps.viridis)光合反应中心X-衍射的晶体结构同源模建了高等植物豌豆(Pisumsativum)D1蛋白的结构模型,及其与抑制剂氰基丙烯酸(酰胺)与氢化脲嘧啶的复合物模型。研究了D1蛋白与抑制剂可能的作用位点。为了提高筛选的力度,还应用Wang树脂引入了组合合成的方法。对三类ALS抑制剂进行了2D-QSAR,3-DQSAR,作用模型及新抑制剂的设计研究。     

微波辅助固相有机反应

固相有机合成是组合化学中构建化合物库的主要工具之一［１,２］,但是,由于它是连接在固相载体（如树脂等）上的试剂与溶解在有机溶剂中的试剂之间的反应,因此反应比较缓慢．考虑到微波技术对有机反应的协助作用,我们将微波技术应用到固相有机反应中,对比研究了微波...