不同电性脂质体对金黄色葡萄球菌组氨酸激酶AgrC跨膜镶嵌效率的影响

通过改变脂质体中磷脂成分, 构建了不同电性的脂质体. 利用表面活性剂介导方法, 将截短的金黄色葡萄球菌细胞膜上的组氨酸激酶AgrC(AgrC_TM6-7C)蛋白重构到不同电性的脂质体上. 结果表明, 阴离子脂质体对AgrC_TM6-7C蛋白的镶嵌效率明显高于阳离子脂质体, 约60%~70%镶嵌至阴离子脂质体中的AgrC_TM6-7C蛋白的细胞质域朝向脂质体囊泡的外部, 并保持较高活性. 利用圆二色光谱比较了AgrC_TM6-7C蛋白在表面活性剂胶束和脂质体中的二级结构稳定性, 发现阴离子脂质体对AgrC_TM6-7C蛋白的二级结构具有一定的保护作用, 可明显提高蛋白的热稳定性.     

MAPK途径与细胞的辐射应

MAPK信号转导途径在细胞辐射应答中起着重要作用, ERK, JNK, P38 MAPK和大 MAPK 4条不同的 MAPK通路在受辐射细胞中扮演着不同角色, 它们的协调控制作用决定着细胞受辐照后的命运。 描述了辐射应答中的这4条不同的 MAPK途径, 并讨论了这些途径在辐射应答中的作用。MAPK signal transduction pathways play crucial roles in the radiation responses of cells. Four MAPK pathways, ERK, JNK, P38 MAPK and big MAPK pathway induce different effects in the radiation exposed cells. Their corresponding regulations foreordain the cells after exposure. This review describes these four MAPK pathways in radiation responses and discusses their functions in radiation responses respectively.     

精氨酸激酶在六氟异丙醇溶液中结构与活性的变化:去折叠平衡态中间体存在的证据

利用内源荧光、1-苯氨基萘-8-磺酸（ANS）荧光、远紫外-圆二色光谱以及酶活力测定等手段研究了精氨酸激酶在1,1,1,3,3,3-六氟异丙醇（HFIP）溶液中变性后结构与活性的变化．为避免蛋白质聚沉的出现,实验中采用的变性剂浓度低于8％．当六氟异丙醇浓度为0．5％～1．5％时,蛋白质的二级结构和内源荧光发射峰位都没有发生明显的变化,而外源ANS荧光强度则显著增强．继续提高变性剂浓度至6％后,内源荧光发射峰位明显红移、二级结构含量增大、外源荧光减弱、酶活力完全丧失．内源荧光和外源ANS荧光的变化证明：在0．5％～1．5％六氟异丙醇浓度范围内,蛋白质分子以一种结构相对稳定并类似于天然蛋白结构的熔球态中间体的状态存在．这种熔球态中间体也是精氨酸激酶在去折叠过程中出现的一个平衡态中间体．     

磁性壳聚糖微球用于脲激酶的固定化研究I. 磁性壳聚糖微球的制备和表征

为制备用于固定化酶的磁性壳聚糖微球,本文首先用化学共沉淀法制备了磁流体,随后在磁流体存在下进行壳聚糖和戊二醛的共聚反应。结果表明,磁流体中的Ｆｅ３Ｏ４以水化物的状态存在,其含量为２．０４％,平均粒径为０．２～０．５ｕｍ左右;磁性壳聚糖微球的弱碱交换量随交联度的增加而减小,质量磁化率与微球粒径成反比。该微球具有良好的磁响应性,在外加磁场下可被快速的从溶液中分离出来。     

新型酪氨酸激酶小分子抑制的三维药效团研究

通过CATALYST软件包得到了两类HER2抑制的三维药效团模型。尽管亚苄基丙二腈化合物和3-取代吲哚啉-2-酮系列化合物具有完全不同的骨架结构,但得到的药效团却具有共同的特性,这表明当这两类抑制剂和受体发生相互作用时,采用了相似的结合模式。共同的药效团模型包括一个氢键受体,一个氢键给体,一个脂肪类疏水团以及一个芳香类疏水团。根据药效团模型,我们还进行了三维构效关系的研究,结果表明得到的药效团模型具有很好的预测能力(线性回归系数R≈0.96)。药效团模型对于研究酪氨酸激酶小分子抑制剂的结构与活性关系,以及评估和预测此类未知化合物活性具人重要的意义。     

蛋白质相互作用界面中磷酸酪氨酸质子化状态的判定研究

蛋白质相互作用界面上磷酸酪氨酸的质子化状态对蛋白质相互作用具有重要影响, 在进行相关结构的计算研究时, 必须对其进行准确判定. 采用AMBER/parm99力场和广义波恩(GBobc)隐式水模型, 以SHC1 (src homology 2 domain-containing transforming protein C1)的SH2 (Src homology 2)结构域与磷酸化激活的T细胞受体CD247链的相互作用核磁结构为例, 首次以热力学积分方法对相互作用界面上磷酸酪氨酸的质子化状态进行判定研究, 结果显示该方法计算精确, 判定结果与实验结果一致. 表明该方法不仅为涉及磷酸酪氨酸的蛋白质相互作用的计算结构研究奠定了基础, 在其它具有可电离基团的氨基酸的质子化状态判定中也将具有潜在的推广应用价值.     

Xylocydine（5-氨甲酰基-4-氨基-6-溴-7-（β-L-呋喃木糖）吡咯[2，3-d]嘧啶）的合成

Xylocydine（5-氨甲酰基-4-氨基-6-溴-7-（β-L-呋喃木糖）吡咯[2,3-d]嘧啶）是一种新型的CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）抑制剂,具有较高的抗癌活性．以四氰乙烯和L-木糖为原料,首先分别合成了5-氰基-4-氨基-6-溴吡咯[2,3-d]嘧啶和1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-L-呋喃木糖,然后将它们通过糖苷化反应、苯甲酰基水解和氰基氧化反应,合成得到了Xylocydine,并通过^1 HNMR、^13C NMR对其结构进行了表征．     

从磷酸酯化学刍议各类磷酸酶和三磷酸核苷酶的生物化学转化与机制

磷作为一切生物体的必需元素,参与了包括生命体能量代谢、结构调控、遗传信息传递等在内的必要过程,其重要性不言而喻。然而,在国内基础学科教学过程中,基于酶促反应的调控机制和反应机理被拆分到众多生化专业相关的课程中,并未能得到系统性的剖析与讲解。本文从基础磷酸酯和磷酸酐的化学结构及反应特性入手,分别讨论了生物体中磷酸酯相关的调控酶类,并对最重要的一类磷酸酐——三磷酸腺苷在生物体内的转化关系做了系统性的讲解及分析。作为对磷元素相关的生命化学过程的梳理归纳,希望对化学及生命科学的教学与科研实验设计有所助益。     

Design, Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of Purine-2,6-diamine Derivatives as Cyclin-dependent Kinase （CDK） Inhibitors

Novel purine-2,6-diamine derivatives were designed and synthesized as cyclin-dependent kinase （CDK） inhibi- tors. According to the preliminary biological evaluation, most of the compounds show good inhibitory activities in CDK1 enzyme assay and potent antiproliferative activities in some tumor cell lines. Especially, compound lla （IC50=0.35 μmol/L for CDK1/cyclin B and IC50： effect compared with Roscovitine （IC50= 2.54 CDK2/cyclin A）. 0.023 μmol/L for CDK2/cyclin A） possessed better inhibitory μmol/L for CDK1/cyclin B and IC50=0.092 μ mol/L for     

氨基酸衍生物的反应、合成和生物活性研究

讨论了我们小组近年来以氨基酸衍生物为主线，在代谢型谷氨酸受体及蛋白激酶C有选择性的调节剂的发现和合成，在发展新反应以及天然产物合成方面所取得的一些结果。