化学发光酶免疫法测定水产品中残留氯霉素

1引言 氯霉素（CAP）能抑制人体骨髓造血功能，引起人类再生障碍性贫血，粒状白细胞缺乏症，新生儿，早产儿灰色综合症等疾病。我国禁止在动物饲料中使用。免疫分析法操作简单，快速，通常用来大规模筛选样品。     

Study on Intercalative Nanohybrid of Cordycepin in Layered Double Hydroxide

A novel negatively charged biomolecule-cordycepin has been intercalated within the gallery spaces of [Mg-Al-NO3]. Results of TEM, PXRD and FF-IR spectroscopy confn-med that cordycepin could be intercalated into [Mg-Al-NO3] intedayers as the charge-compensating species.Initial studies suggest that the new bioinorganic nanocomposite may be used as a novel inorganic reservoir or carder of pharmaceutically active compounds.     

生理和病理过程中重要的磷脂类化合物

作为膜的功能性砌块的磷脂酰胆碱及其类似物, 近年来被发现参与多种重要的生理过程和病理过程, 除了用作磷脂酶抑制剂和血小板活化因子, 还具有抗肿瘤的细胞毒性、潜在的抗AIDS剂以及抗真菌活性等, 这些活性与其结构密切相关, 而且通过膜的介入实现, 代表了一类新型的具有广阔医药学前景的强生理活性化合物。     

(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸的合成

以(R)-(+)-α-甲基苄胺为原料,依次经缩合,Diels-Alder反应,还原,Cbz-保护和水解反应,合成了抗丙肝新药HCV NS3/4A蛋白酶拟肽类抑制剂的重要中间体——(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸,总收率66%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

模拟宿主防御肽的尼龙3抗菌聚合物结构设计、合成及活性研究

微生物感染一直是人类健康的严峻挑战,传统抗生素几乎不可避免地使微生物产生耐药性,因此亟待开发既对耐药细菌、真菌有活性,又不易使微生物产生耐药性的新型抗菌剂.宿主防御肽(host defense peptide,HDP)几乎存在于各种生命形式中并表现出广谱抗菌活性和不易使微生物产生耐药性的特点,近年来作为对抗微生物耐药性的新途径被广泛研究.为解决HDP自身稳定性差(容易被蛋白酶水解)的缺点,多个研究组相继开展HDP模拟物的研究,希望在改善抗菌剂稳定性的同时保持抗菌活性.尼龙3聚合物(β-多肽)是模拟HDP的一类代表性抗菌聚合物.尼龙3聚合物通常由一个亲水性/正电荷亚基和一个疏水性亚基通过不同比例组合来模拟HDP的2个关键性结构特点:正电荷和两亲性结构.通过优化端基基团和聚合物长度、变化亚基的化学结构、探索优化的亲水性/正电荷与疏水性亚基组合以及调节亚基在聚合物中的比例,发现了对多个耐药菌菌株具有高活性和高选择性的尼龙3聚合物.尼龙3对细菌营养细胞和稳定的孢子都显示了活性,同时尼龙3也对游离真菌细胞和真菌生物膜都表现出选择性抗菌活性.这些发现提示了尼龙3对抗微生物耐药性的潜力以及尼龙3作为新型抗菌剂的可能应用.     

水面舰艇编队防空和信息化战争评估模型

研究了由一艘驱逐舰和四艘护卫舰组成的水面舰艇编队的防空建模问题,建立了突出信息平衡度的修正兰彻斯特战争模型.对于问题1,利用编队与来袭导弹的时变相对位置速度数据求解模型,得到编队最佳队形.对于问题2,建立了来袭导弹对舰艇编队追击问题的几何模型,从单舰到编队的拦截区域分析了编队最小防御纵深的估算方法.对于问题3,采用问题2中类似的方法,计算出有信息支援条件下可拦截来袭导弹15批,相比问题二提高了37.20%.对于问题4,采用聚类分析方法对已知意图的附件数据进行聚类,将分类后的类别中心作为意图识别的模式,采用基于所提出的意图偏差度判别分析方法对空中可疑目标可能的意图作出了识别.对于问题5,在分析信息优势的特征和信息平衡度的重要作用的基础上,根据交战双方对对方作战信息的掌控能力和实时水平,给出了交战双方之间的信息平衡度计算模型.以海湾战争作为案例,结合两类模型进行了对比计算,对修正模型的有效性作出了初步验证.     

欧芹酚甲醚肟酯类化合物的制备及其抗乙酰胆碱酯酶活性研究

为研发具有AChE双位点抑制的新型乙酰胆碱酯酶抑制剂,本论文以香豆素类化合物欧芹酚甲醚为先导化合物,通过氧化、还原、酯化等反应设计合成了14个欧芹酚甲醚肟酯衍生物,并经核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)进行结构确证。采用Ellman法测定了目标化合物在1μmol·mL^-1下对乙酰胆碱酯酶的抑制活性,结果显示目标化合物4i和4n对乙酰胆碱酯酶的抑制率分别达到61.6%和51.2%,且与化合物浓度呈正相关。分子对接分析表明化合物4i可以和AChE的催化位点和外周阴离子位点结合。     

脂肪酸基天然低共熔溶剂悬浮固化分散液-液微萃取/液相色谱法检测水样和人尿中抗真菌药

建立了基于新制备的天然低共熔溶剂悬浮固化(SFNADES)分散液-液微萃取结合高效液相色谱法(HPLC)检测环境样品中酮康唑、克霉唑、特比萘芬和益康唑4种抗真菌药的分析方法。选用月桂酸为氢键供体,正辛醇为氢键受体合成的天然低共熔溶剂(NADES)作为萃取剂。通过优化萃取剂的种类与摩尔比、萃取剂体积、样品体积、样品pH值与离子强度、涡旋时间及离心时间等获得了最佳萃取效率。在最优条件下,方法的线性范围为0.56～500μg/L,线性系数(r²)≥0.999 8,检出限为0.17～0.80μg/L,定量下限为0.56～2.67μg/L,富集倍数为101～114,日内和日间相对标准偏差(n=6)分别不大于4.8%和5.4%。该方法已成功用于实际水样和人尿中抗真菌药的检测,回收率为91.5%～107%。     

红景天苷衍生物的合成及其抗缺氧活性

为了寻找安全、高效的抗缺氧活性分子,以对羟基苯乙醇和1,2,3,4,6-β-D-葡萄糖五乙酸酯为起始原料,设计合成了25个新型红景天苷衍生物R1～R10、X1～X10、J1～J5,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征,且均未见文献报道。采用H9C2心肌细胞缺氧/复氧模型对上述化合物进行体外抗缺氧活性评价,并通过人肾上皮细胞293T、人肺上皮细胞BEAS-2B、大鼠心肌细胞H9C2和人正常肝细胞LO2这4种细胞评价了体外抗缺氧活性较佳的化合物R7、X2、X8和J1的细胞毒性,最后通过常压缺氧小鼠模型,进一步评价了R7、X8和J1的体内抗缺氧活性。结果表明：R7、X8和J1表现出显著的体内外抗缺氧活性且无明显的细胞毒性。     

阿霉素-姜黄素纳米递药系统制备及体外缓释研究

基于点击反应,高效合成具有pH响应性和高载药率的己烷-1,6-二丙炔酸二酯共交联阿霉素、姜黄素主链型纳米递药系统,并采用紫外光谱、红外光谱、粒度仪、Zata电位、透射电镜进行结构及形貌表征,并考察其在不同pH条件的缓释行为,监测纳米粒降解后的形态学变化。结果表明：所制材料为双药共载均匀球形纳米粒,粒径100～200 nm。通过pH响应化学键实现对药物“智能”化控制释放。纳米粒所载阿霉素的包封率49.7%,载药率59.4%;姜黄素的包封率41.1%,载药率35.7%。缓释曲线显示：随环境pH降低,药物释放率增大,粒径分布变宽,电镜观察形貌从均匀球形变成“树枝状”;而在正常生理条件下药物基本不释放。实验表明该纳米递药系统具有良好的肿瘤微环境pH响应及缓控释性能。