手性3,5-二甲基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及其晶体结构

以(S)-2-氨基丙醇为手性源与α-溴-3-氯苯丙酮反应, (R)-2-氨基丙醇为手性源与6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘反应, 分别合成了手性纯化合物(2R,3R,5S)-3,5-二甲基-2-(3-氯苯基)-2-吗啉醇盐酸盐(4a)和(2S,3S,5R)-3,5-二甲基-2-(6-甲氧基-2-萘基)-2-吗啉醇盐酸盐(4b), 利用X射线单晶衍射仪测定了两化合物的晶体结构和两化合物的空间结构, 并初步分析两化合物空间结构, 化合物4a晶体属正交晶系, 空间群为P2₁2₁2, 晶胞参数为: a＝0.8718(2) nm, b＝0.7883(2) nm, c＝2.0247(6) nm, Z＝4, V＝1.3915(7) nm³, D_c＝1.328 g/cm³, F(000)＝584, R₁＝0.0399, wR₂＝0.0797, S＝1.042. 化合物4b晶体属正交晶系, 空间群为P2₁2₁2₁, 晶胞参数为: a＝0.71035 (9) nm, b＝0.77703(10) nm, c＝2.9820(4) nm, Z＝4, V＝1.6318(4) nm³, D_c＝1.318 g/cm³, F(000)＝688, R₁＝0.0520, wR₂＝0.1108, S＝0.994.     

光学活性化合物多羟基庚酸乙酯的合成

以不对称环氧化和双羟化反应为构筑手性碳的关键步骤, 首次合成了(＋)-(2R,3S,4S,5S)-6-甲基-4,5-环氧-2,3-二羟基-庚酸乙酯(5)和(－)-(2R,3S,4R,5S)-6-甲基-2,3,4,5-四羟基-庚酸乙酯(11). 找到一条适宜于该类化合物合成的简便有效且立体选择性好的合成路线. 初步生物活性测试表明, 化合物5, 11对HL60细胞具有抑制活性.     

一个简捷、高效合成松叶蜂性信息素的方法

以从甾体皂甙元降解的废弃物获取的(4R)-甲基-5-溴戊酸甲酯(4)为起始原料, 通过4与正庚基溴化镁选择性的偶联反应, 经关键合成中间体(4S)-甲基溴代十二烷(7)分别以52%和49%的总收率合成了松叶蜂性信息素(2S,3S,7S)-3,7-二甲基十五-2-醇乙酸酯(2)和丙酸酯(3).     

手性硼酸酯介入的不对称合成3† (R)-或(S)-1,1'-联-2-萘酚硼酸-(S)-脯氨酸酐促进的前手性亚胺的不对称硼烷还原

手性螺硼酸酯(R)-或(S)-1,1'-联-2-萘酚硼酸-(S)-脯氨酸酐[(R,S)-1或(S,S)-1]对前手性亚胺硼烷还原的不对称催化活性被观察到. 在(R,S)-1或 (S,S)-1存在下, 由前手性二烷基酮或烷基苯酮与苯胺缩合生成的前手性亚胺在THF中被硼烷还原, 高产率地给出手性仲胺, 其对映体纯度高达74% ee. 其中, 三种手性仲胺[N-(2-戊基)苯胺, N-(3-甲基-2-丁基)苯胺和N-(4-甲基-2-戊基)苯胺]系首次合成.     

二茂铁四唑和二茂铁甲醛缩3-取代丙二醇衍生物的合成

以甲酰基二茂铁6为原料, 通过与NH₄OH•HCl的缩合反应得到二茂铁肟7, 再经脱水剂脱水得到二茂铁腈8, 最后在(n-C₄H₉)₃SnCl的作用下与NaN₃反应生成新化合物二茂铁四唑(9). 以甲酰基二茂铁为原料, 在对甲苯磺酸(PTSA)的催化作用下与原甲酸三甲酯反应生成二甲基二茂铁缩醛(10), 然后与(R)-(－)-3-氯-1,2-丙二醇反应得到新的二茂铁缩醛衍生物12, 12再与NaN₃发生取代反应得到新的二茂铁缩醛衍生物13. 而新的二茂铁缩醛衍生物15的合成则是先由(R)-(－)-3-氯-1,2-丙二醇与CH₃OH在NaOH的作用下生成(R)-(－)-1-甲氧基-2,3-丙二醇(14), 再由14与二甲基二茂铁缩醛(10)反应得到的. 所合成的新化合物都用MS, ¹H NMR和IR谱确证了它们的结构.     

具有C2对称的氮磷-氧磷配体双噁唑啉磷乙烷的合成及在不对称催化加氢中的应用

利用易得的光学纯N-甲基氨基醇与1,2-双(二氯磷)乙烷缩合合成了一类新的具有C₂对称轴的氮磷-氧磷配体(R,R)-双噁唑啉磷乙烷(BOAPE) 1～4. 该类配体不仅具有C₂对称结构和刚性五元环, 还具有富电子特性, 利用500 MHz进行了¹H NMR, ³¹P NMR, ¹³C NMR表征. 与这些配体配位形成的Rh配合物用于N-苯甲酰基脱氢丙氨酸衍生物和α-功能化酮不对称加氢, 分别可以得到99%和98%的ee. 这类配体比它们相对应的非C₂对称的氮磷-氧磷化合物(AMPP)配体具有更高的对映选择性. 在这四个新的配体中配体(R,R)-Ph-BOAPE (2)的催化性能最优. 催化剂[Rh(COD)(R,R)-Ph-BOAPE]BF₄的半反应周期t_1/2和周转频率(TOF)在N-苯甲酰基肉桂酸甲酯的不对称加氢反应中分别为12 min和6.5 min^－1.     

利用甾体皂甙元氧化降解废弃物(R)-4-甲基-δ-戊内酯合成松叶蜂主要性信息素(2S,3S,7S)-3,7-二甲基-2-十五醇乙酸酯和丙酸酯

首次利用甾体皂甙元氧化降解废弃物(R)-4-甲基-δ-戊内酯合成了松叶蜂性信息素(2S,3S,7S)-3,7-二甲基-2-十五醇乙酸酯(2)和丙酸酯(3). 甾体皂甙元氧化降解废弃物(R)-4-甲基-δ-戊内酯首先被转化成为性质稳定易保存的(R)-5-溴-4-甲基戊酸甲酯(5), 化合物5经过偶联、还原、溴代、环氧加成开环和酰化反应给出目标分子. 本研究结果不仅为松叶蜂性信息素化合物2和3提供了一个简洁有效的合成方法, 同时也丰富了资源化学(即基于资源性化合物合理利用的有机合成化学)的内涵.     

贫电子环丙烷衍生物与2-巯基苯骈噻唑的反应研究

贫电子环丙烷衍生物1以精制四氢呋喃为溶剂, 与2-巯基苯骈噻唑(2)封管加热反应, 得到产物3和4. 产物3经IR, MS, ¹H NMR, ¹³C NMR和元素分析等数据确定其结构为: (R)-β-取代-(R)-γ-(2-巯基)苯骈噻唑基-γ-对位取代苯基丁酸或(S)-β-取代-(S)-γ-(2-巯基)苯骈噻唑基-γ-对位取代苯基丁酸(3); 产物4通过IR, MS, ¹H NMR, ¹³C NMR, 2D-NOESY谱和元素分析等数据确定其结构为: 反式-β-取代-γ-对位取代苯基-3-丁烯酸(4). 对生成产物的机理也进行了推测.     

p,p′-芳炔桥连的四联萘拓扑环芳分子的设计与合成

基于联萘衍生物手性构型高度稳定的特点, 以光学活性的(R)-2,2'-二乙炔基-1,1'-联萘为模板, 设计了3个有趣的拓扑环芳分子——含有4个手性联萘单元的(R,R,R,R)-2a～2c, 并探讨了它们的合成. 合成路线涉及三甲基硅(Me₃Si-)保护基的控制导入, 对位取代的芳基连接桥的链接, 保护基的脱去以及分子间偶合成环4个步骤. 用比旋光度([α]_D), MS, IR, UV-Vis, ¹H和¹³C NMR以及元素分析表征了这些化合物.     

α-亚胺酮的不对称转移氢化合成(R)-沙丁胺醇

用手性(S,S)-Ru-TsDPEN催化剂不对称转移氢化α-亚胺酮化合物5-[(1,1-二甲基乙基)亚胺基]乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯(2)得光学纯β-氨基芳基乙醇类化合物(R)-5-[2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基]-2-羟基苯甲酸甲酯(3), 再经一步还原反应即得(R)-(－)-沙丁胺醇. 对反应关键一步α-亚胺酮的不对称转移氢化反应条件进行了研究.     

奈必洛尔的不对称合成

首先合成4-氟-2-(5-羟基戊烷基-3-烯)-苯酚(2), 再经Sharpless不对称环氧化等反应分别得到2-氨基-1-[6-氟- (2S)-3,4-二氢-2H-2-苯并吡喃]-(1R)-1-乙醇(6)和6-氟-2-[(2R)-2-环氧乙烷基]-(2R)-3,4-二氢苯并吡喃(10). 最后, 6和10发生亲核开环反应即得到目标产物奈比洛尔. 整个合成路线简单易行, 并在原有文献的基础上有较大改进, 使收率大大提高, 总收率由文献的2.1%提高到14.1%.     

一种含有手性联萘“铰链”单元的环芳分子的设计、合成及表征

基于联萘衍生物手性构型高度稳定以及联萘结构中2个萘平面的两面角可以在一定范围内张合的特点, 分别以光学活性的(R)和(S)-2,2'-二乙炔基-1,1'-联萘为模板, 设计了一种含有8个“铰链”结构单元的新的环芳分子¾—(R,R,R,R,R,R,R,R)-3和(S,S,S,S,S,S,S,S)-3. 其合成路线涉及间苯基连接桥的链接, 保护基的脱去和控制导入以及分子间偶合等步骤. 用MS, IR, UV-Vis, ¹H和¹³C NMR以及元素分析等技术对中间体和目标化合物进行了结构表征. 测定并比较了2个目标化合物的比旋光度[α]_D和圆二色(CD)性质. 在CH₂Cl₂溶液中, 两个异构体(R,R,R,R,R,R,R,R)-3和(S,S,S,S,S,S,S,S)-3的[α]_D²⁵值分别为－911.8和＋908.6, 并且它们的CD谱表现出对称的镜像特征．这些实验结果清楚地反映了它们之间的对映异构关系.     

1,3-二(乙氧基甲基)-5-N,N-二甲氨基-6-甲基尿嘧啶的合成

报道了1,3-二(乙氧基甲基)-5-N,N-二甲氨基-6-甲基尿嘧啶方便、高产率的合成方法. 以6-甲基尿嘧啶(1)为起始物, 经硝化、嘧啶N¹,N ³-烷基化、还原及氨基甲基化, 首次高产率合成了1,3-二(乙氧基甲基)-5- N,N -二甲氨基-6-甲基尿嘧啶(5), 并对其化学结构进行了表征.     

2-(对羟基苯氧基)乙基取代的Cyclen的合成和结构研究

在酸性条件下(pH＝2～3), 1,4,7,10-四氮杂环十二烷(Cyclen)和氯甲酸苄酯反应, 得到高选择性1,7-二保护Cyclen衍生物1,7-二(苄氧基羰基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(4), 然后在二异丙基乙胺作用下和化合物1-苄氧基-4-(2-溴乙氧基)苯(2)一锅法有效合成了中间体1,7-二(2-对苄氧基苯氧基)乙基-4,10-二(苄氧基羰基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(5)和4-(2-对苄氧基苯氧基)乙基-1,7-二(苄氧基羰基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(6), 在乙醇溶液中经Pd/C催化氢解得到两种新型的用取代苯酚基修饰的Cyclen衍生物1,7-二(2-对羟基苯氧基)乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(7)和1-(2-对羟基苯氧基)乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(8), 其结构经¹H NMR, IR和MS确证. 用单晶X射线衍射法测定了化合物7的晶体结构, 晶体属单斜晶系, C2/c空间群, 晶胞参数a＝2.4145(6) nm, b＝1.6012(4) nm, c＝1.6632(4) nm, α＝γ＝90°, β＝120.360(3)°, V＝5.5486(6) nm³, Z＝8, D_c＝1.146 g/cm³, F(000)＝2056, μ＝0.082 mm^－1, R＝0.0853, wR＝0.2331 [I＞2σ(I)].     

新型1,3-二丁基咪唑离子液体中脂肪酶催化折分(R,S)-1-苯乙醇

设计合成6种采用不同1,3-二丁基咪唑阳离子和六氟磷酸(PF6-)或双三氟甲烷磺酰亚胺(TFSI-)阴离子的离子液体.以脂肪酶催化拆分1-苯乙醇为模型反应,分别考察介质、水含量和温度对反应的影响.结果表明,在1,3-二异丁基咪唑六氟磷酸盐([D(i-C4)Im][PF6])离子液体介质中酶的活性和反应性明显高于其它离子液体和正己烷.因此,[D(i-C4)Im][PF6]被确定为反应介质.在最佳条件下,初始反应速率是1.93μmol?mg-1?min-1,1-苯乙醇的转化率达50%,对映体过量值eep99%,酶的半衰期为348h,酶重复使用10次后活性没有明显减少.此外,圆二色谱、内源荧光光谱和光学显微镜研究表明,酶在[D(i-C4)Im][PF6]中保温6d后氨基酸残基的裸露程度略有增加,但其二级结构仍保持稳定,且以天然的折叠球形态存在.     

Synthesis of Heteroanellated Pyranosides Starting from Methyl 4,6‐O‐benzylidene‐2,3‐dideoxy‐α‐d‐erythro‐hexopyranosid‐2‐ylidenemalononitrile

The hexopyranosid‐2‐ylidenemalononitrile 1 reacted with phenyl isothiocyanate in the presence of triethylamine to furnish (2R,4aR,6S,10bS)‐8‐amino‐4a,6,10,10b‐tetrahydro‐6‐methoxy‐2‐phenyl‐10‐phenylimino‐4H‐thiopyrano[3′,4′:4,5]pyrano[3,2‐d][1,3]dioxine‐7‐carbonitrile (2). Starting from 1, cyclization with sulphur and diethylamine yielded (2R,4aR,6S,9bR)‐8‐amino‐4,4a,6,9b‐tetrahydro‐6‐methoxy‐2‐phenylthieno[2′,3′:4,5]pyrano[3,2‐d][1,3]dioxine‐7‐carbonitrile (3), which could be transformed into the corresponding aminomethylenamino derivative 4 by treatment with triethyl orthoformate and ammonia. Intramolecular cyclization of 4 to yield (2R,4aR,6S,11bR)‐4,4a,6,11b‐tetrahydro‐6‐methoxy‐2‐phenyl[1,3]dioxino[4″,5″:5′,6′]pyrano[3′,4′:4,5]thieno [2,3‐d]pyrimidin‐7‐amine (5) was achieved by using NaH as base. (2R,4aR,6S,9bS)‐8‐Amino‐4a,6,9,9b‐tetrahydro‐6‐methoxy‐9‐(4‐methylphenyl‐sulfonyl)‐2‐phenyl‐4H‐[1,3]dioxino[4′,5′:5,6]pyrano[4,3‐b]pyrrole‐7‐carbonitrile (6) was prepared by treatment of compound 1 with tosylazide and triethylamine.