1-(3,5-二甲基苯基)-1-[(1S,4S)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚烷-2-基]肼的合成工艺改进

以3,5-二甲基苯胺和2-莰酮为起始原料,在微波促进下,经缩合反应制得N-(3,5-二甲基苯基)-1-(1S,4S)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-亚胺(1);1经硼氢化钠还原后再与羟胺-O-磺酸经胺化反应合成了1-(3,5-二甲基苯基)-1-[(1S,4S)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚烷-2-基]肼,总收率70.4%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

新型(十)-樟脑酮亚胺的Pd(II)、Co(II)配合物的晶体结构研究

(+)-樟脑与6-甲基-2-氨甲基吡啶缩合得到一种新的手性双齿配体-1,7,7-三甲基-双环[2.2.1]-2-(6'-甲基-2'-氨甲基)吡啶亚胺(1), 与二价钯生成配合物2, 晶体属P21空间群, 晶胞参数为a=10.641(2), b=10.706(2), c=11.011(2)埃; β=115.63(1)°;V=1131.15(40)埃^3; Z=2, 二价钴与1生成配合物3, 晶体属PI空间群, 晶胞参数为a=7.429(2), b=7.971(3), c=16.304(5)埃; a=80.19(3), β=77.10(2), γ=83.21(2)°; V=924.25(56)埃^3; Z=2。根据晶体数据讨论了分子的结构特征, 并对配合物的红外、紫外和核磁共振谱的变化作了解释。     

新型(十)-樟脑酮亚胺的Pd(II)、Co(II)配合物的晶体结构研究

(+)-樟脑与6-甲基-2-氨甲基吡啶缩合得到一种新的手性双齿配体-1,7,7-三甲基-双环[2.2.1]-2-(6'-甲基-2'-氨甲基)吡啶亚胺(1), 与二价钯生成配合物2, 晶体属P21空间群, 晶胞参数为a=10.641(2), b=10.706(2), c=11.011(2)埃; β=115.63(1)°;V=1131.15(40)埃^3; Z=2, 二价钴与1生成配合物3, 晶体属PI空间群, 晶胞参数为a=7.429(2), b=7.971(3), c=16.304(5)埃; a=80.19(3), β=77.10(2), γ=83.21(2)°; V=924.25(56)埃^3; Z=2。根据晶体数据讨论了分子的结构特征, 并对配合物的红外、紫外和核磁共振谱的变化作了解释。     

新型(十)-樟脑酮亚胺的Pd(Ⅱ)、Co(Ⅱ)配合物的晶体结构研究

(+)-樟脑与6-甲基-2-氨甲基吡啶缩合得到一种新的手性双齿配体-1,7,7-三甲基-双环[2.2.1]-2-(6′-甲基-2′-氨甲基)吡啶亚胺(1),与二价钯生成配合物2,晶体属P2_1空间群,晶胞参数为a=10.641(2),b=10.706(2),c=11.011(2)(?);β=115.63(1)°;V=1131.15(40)(?)~3;Z=2。二价钴与1生成配合物3,晶体属PI空间群,晶胞参数为a=7.429(2),b=7.971(3),c=16.304(5)(?);α=80.19(3),β=77.10(2),γ=83.21(2)°;V=924.25(56)(?)~3;Z=2。根据晶体结构数据讨论了分子的结构特征,并对配合物的红外、紫外和核磁共振谱的变化作了解释。     

樟脑酮亚胺衍生物的合成及立体结构研究

从d-樟脑出发,经六步反应合成了一种新的樟脑酮亚胺衍生物——7,7-二甲基一双环[2.2.1]-2-(苄)亚胺-10-(N-邻羟基苯基)酰胺(2)。化合物的晶体的晶胞参数a=8.6904(9),b=10.9400(16),c=20.8583(33)A;z=4.V=1983.06(o.45)A~3;属P2_12_12_1空间群。用反常散射法测定分子的绝对构型为1S,4R,并讨论了该化合物作为不对称反应合成子的立体选择性的影响因素。     

N-(甘氨酸薄荷酯)-(+)-樟脑亚胺在烷基化反应中的双手性诱导效应

本文报道了从(+)-樟脑与(+)或(—)-甘氨酸薄荷醇酯所得的亚胺3的烷基化反应,烷基化产物6经水解得到(R)-氨基酸7.与N-(特丁氧羰基亚甲基)-(+)-樟脑亚胺3c相比,由于存在匹配的双手性诱导效应,而使N-[甘氨酸-(+)-薄荷酯]-(+)-樟脑亚胺3a烷基化的立体选择性有明显的提高(43.8—98％),而不匹配的N-[甘氨酸-(—)-薄荷醇酯]-(+)-樟脑亚胺3b烷基化的立体选择性明显降低。3a和3b的甲基化都给出(S)-丙氨酸,且立体选择性不受薄荷酯的构型影响。     

樟脑基缩氨基硫脲衍生物通过活性氧(ROS)介导的线粒体途径诱导人乳腺癌细胞的G2期阻滞和凋亡（英文）

以樟脑为原料合成了22个樟脑基缩氨基硫脲衍生物,通过~1HNMR、~(13)CNMR和HRMS对其结构进行了表征,并通过单晶X射线衍射测定了2-(3-(4-吡啶基)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-亚基)肼硫代甲酰胺(3n)的晶体结构.通过3-(4,5-二甲基吡啶-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(MTS)法探索了这些衍生物对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)、人肺腺癌细胞(A549)和人多发性骨髓瘤细胞(RPMI-8226)三株肿瘤细胞的抗增殖活性以及对正常人细胞(GES-1)的细胞毒性.结果表明,这些衍生物都表现出较好的抗肿瘤活性,且对正常细胞GES-1毒性低(IC_(50)50μmol·L~(-1)).其中, 2-(3-(4-蒽亚苄基)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-亚基)肼硫代甲酰胺(3s)对MDA-MB-231细胞表现出最强的抗肿瘤活性[IC_(50)=(3.90±0.04)μmol·L~(-1)].此外,初步的抗肿瘤机制结果表明,化合物3s可以通过细胞内活性氧(ROS)的增加和线粒体膜电位的破坏,诱导MDA-MB-231细胞的G2期阻滞和剂量依赖式凋亡,且通过凋亡相关蛋白的变化对实验结果进行了验证.     

N-(甘氨酸薄荷酯)-(+)-樟脑亚胺在烷基化反应中的双手性诱导效应

本文报道了从(+)-樟脑与(+)或(-)-甘氨酸薄荷醇酯所得的亚胺的烷基化反应, 烷基化产物经水解得到(R)-氨基酸。与N-(特丁氧羰基亚甲基)-(+)-樟脑亚胺相比,由于存在匹配的双手性诱导效应, 而使N-[甘氨酸-(+)-薄荷酯]-(+)-樟脑亚胺烷基化的立体选择性有明显的提高(43.8-98%),而不匹配的N-[甘氨酸-(-)-薄荷醇酯]-(+)-樟脑亚胺烷基化的立体选择性明显降低。它们的甲基化都给出(S)-丙氨酸, 且立体选择性不受薄荷酯的构型影响。     

(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸的合成

以(R)-(+)-α-甲基苄胺为原料,依次经缩合,Diels-Alder反应,还原,Cbz-保护和水解反应,合成了抗丙肝新药HCV NS3/4A蛋白酶拟肽类抑制剂的重要中间体——(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸,总收率66%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

N-苄基-3(S)-邻苯二甲酰亚胺基-4(S)-[4(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧环戊-4-基]-2-氧吖丁啶的合成

以L-抗坏血酸(1)为原料,经3步反应制得(S)-缩异丙氧叉甘油醛(4).该手性醛与苄胺缩合制得相应的手性亚胺(5).甘氨酸经保护后制成酰氯,在有机碱作用下首先生成不稳定的烯酮(8),继与手性亚胺5迅速进行[2+2]环加成反应,合成标题化合物N-苄基-3(S)-邻苯二甲酰亚胺基-4(S)-[4(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧环戊-4-基]-2-氧吖丁啶.由于环加成的面向立体选择性容易控制,由此所得产物的光学纯度和化学收率均较高     

樟脑酮亚胺衍生物的合成及立体结构研究

从d-樟脑出发, 经六步反应合成了一种新的樟脑酮亚胺衍生物──7,7-二甲基-双环[2,2,1]=2-(苄)亚胺-10-(N-邻羟基苯基酰胺(2)。化合物的晶体的晶胞参数a=8.6904(9), b=10.9400(16), c=20.8583(33)埃; Z=4; V=1983.06(0.45)埃^3; 属P212121空间群, 用反常散射法测定分子的绝对构型为1S, 4R, 并讨论了该化合物作为不对称反应合成子的立体选择的影响因素。     

1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚基环烷基(或环取代的烷基)醚的合成

近年来,我们曾报道了莰烯-三环烯在氢型丝光沸石催化下与开链醇及二醇等进行烷氧基化反应的结果。最近,Scheidll,Fran报道用浓硫酸催化莰烯与环戊醇反应,合成exo-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚基环戊醚。     

N-苯基-双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酰亚胺的热聚合反应

以核磁共振波谱和溴加成法分析N-苯基-双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酰亚胺的聚合物的化学结构。聚合物分子具有含内、外式双环[2.2.1]庚-5-烯双键和环戊烯双键的结构单元。半定量地测定了各类双键的含量。分子的饱和链段有5,7-位相连的外式构型和5,6-位相连的内式构型的双环[2.2.1]庚烷的结构单元。结果表明,聚合过程中有构型的转变,重排反应,以及不同的链增长途径。     

内-α,α-二取代双环[2.2.1]-5-庚烯-2-甲醇的合成及其香气

文献[1]报道了一系列a-甲基-a-取代双环[2.2.1]-5-庚烯-2-甲醇类化合物的合成,并评定了它们的香气。我们以环戊二烯和丙烯酸甲酯为原料,经Diels-Alder反应和Grignard反应,合成了九个标题化合物(2a～i)。除2a外,其余均为新化合物。     

(R)-α-取代苄胺的立体控制合成

通过(+)-樟脑酮亚胺体系的不对称反应已有不少文献报道。近年来,我们曾先后用(+)-樟脑缩甘氨酸特丁酯和(+)-樟脑缩苄胺体系作手性模板,合成了多种生理活性的(R)-α-氨基酸,(R)-α-取代苄胺和β-氨基醇。但产物的光学收率除个别在90％以上外,多数都不高。因此,为寻找具有高的立体选择性的手性模板,我们对天然(+)-樟脑进行结构改造,按Bartlett's方法将樟脑氧化成10-樟脑酸(1),经酰氯化后,在二氯甲烷     

7-氧杂双环[2.2.1]庚-2,3-二甲酸衍生物的合成及其抗HIV活性

以呋喃和顺丁烯二酸酐为原料,经环化反应制得7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酸酐(3);打开3的酸酐五元环,选择性地进行单酯化反应,合成了一系列7-氧杂双环[2.2.1]庚-3-烷氧羰基-2-甲酸(4a～4d),其结构经1H NMR和MS表征.初步探讨了4的抗HIV构效关系,其中4a的治疗指数与其先导化合物去甲基斑蝥素相当,毒性较之降低.     

八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-碳酸叔丁酯的合成

建立了一种构建八氢吡咯并[3,4-c]吡咯烷类化合物母体双环结构的快速有效方法。以苄胺为原料,与氯甲基三甲基硅烷反应制得仲胺化合物(2);2与甲醇和甲醛反应得亚甲胺叶立德前体化合物(3);在三氟乙酸的诱导作用下,3与马来酰亚胺经1,3-偶极环加成反应得顺式加成产物(4);4经氢化铝锂还原得5-苄基八氢吡咯并[3,4-c]吡咯(5);5经Boc保护氨基后用氢氧化钯碳催化加氢脱苄合成了八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-碳酸叔丁酯,总收率35%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

樟脑磺酸噻唑腙类化合物的设计、合成及抗氧化应用

以樟脑衍生物樟脑磺酸为原料,经缩合、环化等反应,合成了22个樟脑磺酸噻唑腙类化合物,采用~1H NMR、~(13)C NMR、HR-MS等方法对产物的结构进行表征,并研究了它们的抗氧化活性.结果表明,不同取代基的樟脑磺酸噻唑腙类化合物表现出不同的抗氧化活性,其中(2-(2-(4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基)亚肼基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-1-基)甲磺酸(Q19)消除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的IC_(50)值可达到176μmol/L,(2-(2-(4-(4-氟苯基)噻唑-2-基)亚肼基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-1-基)甲磺酸(Q3)消除2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基的IC_(50)值可达到20.6μmol/L,(E)-(7,7-二甲基-2-(2-(4-(3-甲苯基)噻唑-2-基)亚肼基)双环[2.2.1]庚-1-基)甲磺酸(Q8)对羟基自由基的消除率可达到66.2%,(2-(2-(4-(4-联苯基)噻唑-2-基)亚肼基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-1-基)甲磺酸(Q20)消除过氧自由基的IC_(50)值可达到20.7μmol/L,均远超过阳性对照trolox的抗氧化活性.(2-(2-(4-(2-羟基苯基)噻唑-2-基)亚肼基)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-1-基)甲磺酸(Q16)抑制酪氨酸酶的IC_(50)值可达154.9μmol/L,也优于阳性对照曲酸.对樟脑磺酸基噻唑腙类化合物的抗氧化机理进行了探索.     

2-氰基-3,4-二氢喹唑啉衍生物的合成

邻硝基苯甲醛与取代苯胺(1)或取代苄胺(2)进行还原氨化反应得N-(2-硝基苄基)取代苯胺(3)或N-(2-硝基苄基)取代苄胺(4);将3或4的硝基还原为氨基生成关键中间体N-(2-氨基苄基)取代苯胺(5)或N-(2-氨基苄基)取代苄胺(6);5或6分别与4,5-二氯-1,2,3-二噻唑氯化物进行缩合反应,合成了一系列新的2-氰基-3,4-二氢喹唑啉类衍生物,收率36%~72%,其结构经1H NMR和HR-MS确证。     

5-甲基胞嘧啶锁核酸的合成新方法

设计了一种新的合成5-甲基胞嘧啶锁核酸{(1R,3R,4R,7S)-3-[(5-甲基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶-1-基)-7-(2-氰基乙氧基)-(N,N-二异丙基)膦氧代]-1-(4,4’-二甲氧基三苯代甲基氧基甲基)-2,5-二氧杂二环-[2.2.1]庚烷(1)}的方法。以3-苄氧基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖为起始原料,经取代、水解等12步反应合成了1,总收率21.0%,其结构经1H NMR和MS确证。