7-氧杂双环[2.2.1]庚-2,3-二甲酸衍生物的合成及其抗HIV活性

以呋喃和顺丁烯二酸酐为原料,经环化反应制得7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酸酐(3);打开3的酸酐五元环,选择性地进行单酯化反应,合成了一系列7-氧杂双环[2.2.1]庚-3-烷氧羰基-2-甲酸(4a～4d),其结构经1H NMR和MS表征.初步探讨了4的抗HIV构效关系,其中4a的治疗指数与其先导化合物去甲基斑蝥素相当,毒性较之降低.     

苯基硫醚的合成及其衍生化性能

设计并合成了2,4-二硝基苯基硫醚(2a)和硝基苯基硫醚(2b),其结构经1H NMR和13C NMR表征。利用HPLC分别考察2a和2b与巯基[N-乙酰基半胱氨酸(NAC)为代表性巯基化合物]和其它亲核性基团[羟基(-OH),羧基(-CO2H)及氨基(-NH2)(色氨酸为代表化合物)]的反应活性。结果表明,2a对NAC的反应性明显高于2b;2a对-OH,-CO2H和-NH2均表现出明显的化学惰性。     

β-芳氨基酮肟的Beckmann重排

β-氯代丙酰芳胺与仲胺,或β-二脂氨基丙酰氯与芳胺作用,得到的β-脂氨基丙酰芳胺具有高效麻醉作用。Scott 等人曾在五氯化磷-乙醚存在下,用β-二甲氨基苯丙酮肟进行Beckmann 重排,并在重排产物中,直接加入碘代甲烷,将它转换为碘代三甲铵基丙酰芳胺。二个芳基相同的β-芳氨基丙酰芳胺(3)可用丙烯酸与苯胺加热,芳胺与 H_2NCOCH_2-CH_2OSO_3H 的加合物在封闭管中加热,或用Pd(PPh_3)_4为催化剂,使氯乙烯、一氧化碳和     

新型12-N-取代苦参酸衍生物的合成及其抗结核活性

以苦参碱为起始原料,经水解开环,羧基保护制得中间体苦参酸甲酯(3);3与烷基溴或取代酰氯分别经烷基化反应、酰基化反应和磺酰化反应在12-N原子上引入不同结构类型的基团制得新化合物——12-N-取代基苦参丁甲酯(5a~5d);5再经酯水解或Li ALH4还原反应合成了一系列新型的12-N-取代基苦参酸或12-N-取代基苦参酸丁醇,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。初步的体外生物活性测试结果表明,12-N-正十二烷基苦参丁甲酯具有较佳的抗结核活性,对敏感结核菌株H37Rv的MIC为8.0μg·m L-1。     

胸苷酸合成酶抑制剂——Nolatrexed的合成工艺改进

以2-溴4-硝基甲苯为起始原料,经还原、缩合、成环、过酸氧化、氨解、缩合、取代等反应合成了胸苷酸合成酶抑制剂--Nolatrexed(总收率9.5%),其结构经1H NMR,IR和Ms表征.