水溶性稠杂环均三唑并噻二唑体系的合成及生物活性(II): 环丙氟喹诺酮哌嗪衍生物

为发现3-位稠杂环取代喹诺酮衍生物新的生物活性, 以环丙氟氯喹诺酮羧酸(1)为起始原料, 经3步反应得到3-(4-氨基-5-巯基-均-三唑)氟氯喹酮(4). 在常温加热和微波辐射条件下, 4与异烟酸缩环合反应得到中间体3-[6-吡啶-3- 均三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑]氟氯喹诺酮(5). 喹诺酮环上的氯原子与取代哌嗪在聚乙二醇和无机碱催化作用下发生选择性亲核取代反应, 形成相应的3-(6-吡啶-3-均三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑)氟喹诺酮哌嗪游离碱, 与盐酸反应得相应水溶性盐酸盐6. 同时也发现, 用1的酯化物却不能得到中间体2, 而仅得到环丙氟氯吡唑并喹啉酮(3). 新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征, 用MTT和二倍试管稀释方法评价了它们体外对CHO, HL60和L1210 3种癌细胞株及S. aureus和E.coli 2种菌株的抑制活性. 结果表明, 在合成的9个新化合物中, 化合物3和 6具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性, 其中6的IC50均在50 mmol/L以下, 尤其是化合物6a和6d对L1210的IC50值达到8.0×10－6 mol/L以下, 显示良好的选择性和体外活性; 目标化合物体外抑菌试验有意义的发现, 虽然抑菌活性不及对照环丙沙性, 但对革兰阳性菌活性显著高于对阴性菌的活性, 这与喹诺酮药物的抗菌活性相反. 以上结果表明, 氟喹诺酮类抗菌剂的3位稠杂环取代衍生物作为新结构抗肿瘤或抗菌先导物具有进一步研究和开发的价值.     

新多取代吡啶类化合物的合成及生物活性

为寻找具有农用生物活性的新颖化合物,以2-氰基硫代乙酰胺为起始原料经由三步反应,设计并合成出了一系列新颖的多取代吡啶衍生物2-甲基-5-氰基-6-炔丙硫基-4-(2-呋喃基或噻吩基)吡啶-3-甲酸甲酯或乙酯和6-甲基-5-乙酰基-2-炔丙硫基-4-(2-呋喃或噻吩基)吡啶-3-乙腈.所有新化合物均经过1H NMR和元素分析确证.初步生物活性测定表明:化合物7有一定的除草和杀菌活性.     

新型吡啶氧基苯胺基丙酸/乙酸乙酯的合成以及除草活性研究

芳氧苯氧基丙酸酯是一类以单子叶植物叶绿体内乙酰辅酶A羧化酶为作用靶标的重要除草剂.合成了23个全新的吡啶氧基苯胺基丙酸/乙酸乙酯类化合物,并通过核磁共振氢谱、高分辨质谱和X单晶衍射对新化合物结构进行了确证.测定了新化合物对稗草和油菜的室内生物活性,结果表明,新化合物对稗草具有较好的抑制作用,其中2-[4-(5-NO_2-2-吡啶氧基)苯胺基]丙酸乙酯(B5)活性最高,对稗草的除草活性与对照药剂氟吡甲禾灵相当,可以作为研究新除草剂的先导化合物.     

8-甲氧基呋喃并[3′,2′:6,7]香豆素与溴反应的研究

在溴和8-甲氧基呋喃并[3′,2′∶6,7]香豆素(1,8-MOP)及NBS与1的反应中发现,溴首先在C_5取代,其次加到C_(4′,5′)双键上,最后加到C_(3,4)双键上,得到新化合物3,4,5,4′,5′-五溴-3,4,4′,5′-四氢-8-MOP(4).比较了1和香豆素对NBS反应的活性,发现NBS对香豆素不发生加成反应.这是由于1中的甲氧基和呋哺环使其对亲电试剂的反应活性比香豆素高,并由~(13)C核磁共振谱的C_3化学位移及这两个化合物中各双键的可极化率得到证实.4与二乙胺和吡啶的消除反应分别得到新化合物5和6.     

1-芳甲酰基-3-[4-((2-氰基亚胺基-1,3-噻唑烷-3-基)甲基)-噻唑-2-基]硫脲的合成及其生物活性研究

为了寻找高活性的杂环农药,将酰基硫脲骨架引入到噻唑分子结构中,设计合成了14个未见文献报道的1-取代苯甲酰基-3-[4-((2-氰基亚胺基-1,3-噻唑烷-3-基)甲基)-噻唑-2-基]硫脲类化合物.采用核磁共振氢谱和元素分析确认了新化合物的结构.初步的生物活性测试结果表明,部分标题化合物显示出一定的杀菌、植物生长调节或除草活性.     

4-卤-5-(4-甲基-2H-1-苯并-2-吡喃酮-7-氧基)-2-取代-3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成和生物活性研究

通过4,5-二氯(溴)-3(2H)-哒嗪酮与7-羟基-4-甲基香豆素在CH3CN/K2CO3体系下的缩合反应,将具有生物活性的哒嗪酮环引入到苯并吡喃酮结构中,设计、合成了9个含哒嗪酮环的香豆素类化合物,其中8个为新化合物.所有化合物的结构均经NMR,MS和元素分析确证.初步生物活性测试结果表明:化合物4-氯-5-(4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮-7-氧基)-2-(4-硝基苯基)-3(2H)-哒嗪酮对黄瓜根部具有一定的抑制作用.     

5(4H)-吡啶酮并氧化呋咱及其核苷衍生物的合成及结构表征

设计了一个新化合物——5(4H)-吡啶酮并氧化呋咱(4H,5H-[1,2,5]噁二唑[3,4-b]吡啶-5-酮-1-氧化物),对它的合成方法及四乙酰核糖核苷衍生物的合成进行了研究.合成产物及中间体经1HNMR、质谱和元素分析进行了结构鉴定.     

吡唑并[1,5-a]嘧啶类c-Met激酶抑制剂的合成及生物活性研究

设计并合成了5,6-二甲基-7-(2-氟-4-氨基苯氧基)吡唑并[1,5-a]嘧啶类c-Met激酶抑制剂.以3-氨基吡唑和2-甲基-乙酰乙酸乙酯为起始原料,经5步反应合成了11个未见文献报道的吡唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物,通过氢谱、碳谱、高分辨质谱等方法对所合成的化合物进行了结构表征.采用噻唑蓝法(MTT)的方法和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测部分新化合物的生物活性.     

含1,2,4-三唑基二硫代磷酸酯新化合物合成与生物活性研究

合成了12个含1,2,4-三唑的二硫代磷酸酯新化合物。经元素分析,IR,1^HNMR确定了新化合物结构。结果表明,化合物对蚜虫等有较强生物活性,讨论了该类化合物合成方法及生物活性。     

1-烃基-5-取代氨基-4-吡唑(N-取代)甲酰胺的合成及生物活性研究

本文采用吡唑并[3,4-d]-1,3-噁嗪-6-酮衍生物(Ⅰ)与伯胺反应,合成了1-烃基-5-取代苯甲酰胺基-4-吡唑(N-取代)甲酰胺(Ⅱ);由LiAlH₄,对Ⅱ分子中2个酰胺基的选择性还原合成了1-烃基-5-取代氨基-4-吡唑(N-取代)甲酰胺(Ⅲ).共合成新化合物23个,通过¹HNMR、¹³CNMR、MS、IR等证明了它们的化学结构,初步生物活性测定表明化合物Ⅱ具有一定的抗癌活性和农药活性。     

Synthesis,Crystal Structure and Biological Activities of Novel Anthranilic(Isophthalic) Acid Esters

In search of environmentally benign insecticides with high activity, low toxicity and low resistance, a series of novel anthranilic(isophthalic) acid esters was designed and synthesized based on the structure of ryanodine modulating agent. All the compounds were characterized by ¹H NMR spectra, elemental analysis or high resolution mass spectrometry(HRMS). The preliminary results of biological activity assessment indicate that some of the title compounds exhibit certain but unremarkable insecticidal activity against Mythimna separata Walker at 200 mg/L and fungicidal activities against five funguses at 50 mg/L.     

Synthesis and Insecticidal Activity of Novel N‐Pyridylpyrazole Carbonyl Thioureas

A series of novel N‐pyridylpyrazole carbonyl thioureas were designed and synthesized. Their structures were characterized by melting points, ¹H NMR, IR and elemental analysis or HRMS. The bioassay tests indicated that some of these compounds exhibited moderate insecticidal activity against Mythimna separata Walker and Culex pipiens pallens. Among 17 compounds, 5n and 5p showed 100% larvicidal activity against Mythimna separata Walker at the test concentration of 100 mg/L.     

Design,Synthesis and Insecticidal Activity of Novel Anthranilic Diamides Containing Oxime Ester and Diacylhydrazine Moieties

Two series of novel anthranilic diamides containing oxime ester and diacylhydrazine moieties were designed and synthesized.Their structures were characterized by melting points,1H NMR,13C NMR and high resolution mass spectrometry（HRMS）.The single crystal structure of compound 7e was determined by X-ray diffraction and their evaluated insecticidal activity against oriental armyworm（Mythimna separata） indicates that some of the compounds exhibited moderate insecticidal activities.Among the 20 compounds,6a and 6b show 100％ larvicidal activity against Mythimna separate Walker at the test concentration of 100 mg/L.     

Synthesis and Insecticidal Activities of Novel Analogues of Chlorantraniliprole Containing Nitro Group

Twelve novel analogues of chlorantraniliprole containing nitro group were synthesized,and their structures were characterized by 1H NMR and high-resolution mass spectrometry(HRMS).Their evaluated insecticidal activities against oriental armyworm(Mythimna separata) indicate that the nitro-containing analogues showed favorable insecticidal activities,while the activity of compounds 5g at 0.25mg/L was 40%,but still lower than chlorantraniliprole.     

Synthesis and Insecticidal Evaluation of Novel Phthalic Diamides Containing 1,2,3‐Triazoles via Click Reaction

A series of novel phthalic diamide derivatives containing 1,2,3‐triazole moiety were synthesized using one‐pot click chemistry approach and characterized by ¹H NMR and HRMS. The insecticidal activity against armyworm (Mythimna separata), Tetranychu scinnabarinus and cowpea aphid (Aphis craccivora) was evaluated. Compounds 4II‐a and 4II‐i showed 50% insecticidal activity against armyworm (Mythimna separata) at the concentration of 4 mg/L and one‐third of the compounds had moderate activity against Tetranychus cinnabarinus at 500 mg/L.     

新型不对称草酰二胺类化合物的设计、合成及生物活性

以氯虫酰胺和氟虫腈骨架结构为基础, 依据生物合理设计思想引入酰胺键活性基团, 设计合成了一系列新型不对称草酰二胺类化合物, 通过核磁共振氢谱和高分辨质谱对合成的化合物进行了结构表征. 初步生物活性测试结果表明, 在浓度为200 mg/L时, 目标化合物未表现出良好的杀粘虫活性, 但具有一定的抑菌活性; 在浓度为50 mg/L时, 化合物6e和6f对番茄早疫病菌的抑菌率为45.0%, 高于其它化合物, 表明含有2,4,6-三氯苯环的该系列化合物对番茄早疫病菌具有良好的抑菌活性; 化合物6g对苹果轮纹病菌的抑菌率为51.9%, 高于其它化合物, 表明含有较大空间位阻的该系列化合物对苹果轮纹病菌具有良好的抑菌活性.     

手性糖基锌卟啉对手性氨基酸甲酯的分子识别

合成了手性四糖基取代锌卟啉(Zn-A)的三种阻转异构体αβαβ-Zn-A、ααββ-Zn-A和αααβ-Zn-A以及一种单糖基取代锌卟啉(Zn-B), 并通过可见光谱滴定法和圆二色(CD)光谱滴定法研究了它们对手性氨基酸甲酯(L/D-LeuOMe, L/D-ThrOMe, L/D-ValOMe和L/D-PheOMe)客体的分子识别行为. 研究发现, 三种锌卟啉对L型氨基酸甲酯的缔合常数均要高于D型, 其中ααββ-Zn-A的对映体选择性(K_L/K_D)最高可达4.75, 可用于L型氨基酸甲酯的选择性识别. 不同的Zn-A 阻转异构体对手性氨基酸甲酯的缔合常数给出相同的顺序:K^θ(LeuOMe) > K^θ(ValOMe) > K^θ(ThrOMe) > K^θ(PheOMe);主体Zn-B对手性氨基酸分子的缔合常数顺序为K^θ(PheOMe) > K^θ(LeuOMe) > K^θ(ValOMe) > K^θ(ThrOMe). 同时, 以咪唑为探针分子研究了非手性分子对Zn-A构象的影响, 发现非手性分子咪唑与手性主体结合后, 也可对主体的构象产生影响. Zn-A的三种阻转异构体与氨基酸甲酯和咪唑类客体的缔合常数关系均为K^θ(ααββ-Zn-A) > K^θ(αβαβ-Zn-A) > K^θ(αααβ-Zn-A).     

含呋喃环双酰肼类化合物的合成及杀虫活性研究

为发现新的昆虫生长调节剂, 经邻、间、对氯单取代苯基呋喃甲酰氯与取代苯甲酰肼反应得到15个未见文献报道的含呋喃环双酰肼类化合物, 其结构均通过了IR, ¹H NMR和元素分析确认. 初步生测结果表明R²为对氯取代的目标化合物对3龄粘虫(Mythimna separate)表现出较好或中等的杀幼虫活性. 其中化合物Io和Ij在药剂浓度为0.1%时, 对粘虫幼虫的死亡抑制率分别为85%和55%, 并对幼虫蜕皮有一定的抑制作用. 而大部分目标化合物在药剂浓度为0.05%时, 对豆蚜(Aphis fabae)和棉红蜘蛛(Tetranchus urticae)杀虫活性不明显.     

含N-吡啶联吡唑杂环的(磺)酰胺类化合物的设计、合成及生物活性

以氯虫酰胺结构为基础, 设计合成了一系列含N-吡啶联吡唑杂环的酰胺及磺酰胺类化合物. 所有化合物的结构均通过元素分析和 ¹H NMR确证. 生物活性测试结果表明, 部分化合物对东方粘虫(4龄幼虫)和尖音库蚊(幼虫)表现出较好的杀灭活性. 化合物4a, 4k和5b在浓度为100 mg/L时对东方粘虫(4龄幼虫)的致死率均高于50%, 化合物4g 在浓度为2 mg/L时对尖音库蚊(幼虫)的致死率达100%.     

Design,synthesis and insecticidal activities of novel anthranilic diamides containing polyfluoroalkyl pyrazole moiety

In order to discover new molecules with good insecticidal activities, a series of anthranilic diamides containing polyfluoroalkyl pyrazole were designed and synthesized, and their structures were characterized by ¹H NMR and HRMS. Bioassays demonstrated that some of the title compound exhibited excellent insecticidal activities. The larvicidal activities of compound 8a, 8c, 8g, 8k and 8l against Mythimna separata Walker were 100% at 0.8 mg/L. The insecticidal activities of compound 8a, 8c, 8e, 8g, 8k and 8l against Plutella xylostella Linnaeus were 100% at 0.4 mg/L. Surprisingly compounds 8a and 8c still showed 100% larvicidal activities against Plutella xylostella Linnaeus at 0.08 mg/L comparable to the commercialized Chlorantraniliprole. The LC₅₀ of compound 8a and 8c against M. separata is 0.048 and 0.043 mg/L respectively.