中药作用靶点方法学研究进展

靶点(drug target)是药物作用的源头,是药物治疗疾病最直接、最重要、最初始的生物学基础.长期以来,中药由于其自身成分复杂的特点,关于作用靶点的揭示与阐明,以及分子药理机制等相关研究一直未能获得突破性进展,因此严重制约了中药的现代化和国际化进程.但是近年来,随着分子生物学、化学生物学以及生物物理学等前沿学科的发展,人们不断摸索和建立了一系列药物靶点的鉴定和识别方法,并尝试将这些方法应用于中药活性成分以及中药复方的作用靶点研究中,且取得了不少原创性成果,极大地推动了中医药的前进步伐.本文总结了近年来在中药靶点研究中出现的新方法与新策略,希望能够对从事中药现代化研究的人们提供全新思路,并拓展新的研究方向,最终促进中医药现代科学研究取得更大的突破.     

中药复方研究现状和思路

中药复方是中医药的精髓, 但目前对中药复方作用机理和作用的物质基础研究还很不够。本文论述了中药复方研究的现状, 并结合作者对中药复方研究工作, 讨论了目前国内外研究中药复方的思路。     

高效液相色谱-质谱法鉴定中药复方小续命汤有效成分组中醇溶性成分

在对中药复方小续命汤进行了活性研究之后,建立了适宜的高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法(HPLC-ESI-MS/MS)对小续命汤抗脑缺血有效成分组中16个主要的醇溶性成分进行鉴定。这些成分分别属于生物碱类、黄酮类和苷类。样品采用MS和MS/MS全扫描两种模式进行分析。结果显示:在电喷雾离子化过程中生物碱类成分易于质子化而成为正离子,黄酮与苷类成分则易于失去质子成为负离子。因而运用了两种流动相系统以得到这些化合物的适宜离子进行检测。对于中药复方小续命汤中有效成分进行鉴定,能为更好地阐明中药复方的有效成分及作用机制提供依据。     

含矿物的中药复方的化学基础研究

在含矿物的中药复方研究中,化学所起的作用不仅在于活性成分的分离、鉴定和结构测定,更重要的是从中抽出基本化学问题,再用化学的理论和方法来研究,充分发挥化学各学科的作用。可能其中还会有化学上的新问题,那么对它们的研究就会反过来促进化学本身的发展。１．矿物...     

现代中药分析新进展

近年来中药分析领域取得了非常大的进展,主要特点有:中药分析的对象更集中于针对中医药现代化研究中的关键科学问题,提出切合实际的系统的解决方案;中药分析不再局限于提供化学分析的工具,而是将各种新方法、新技术整合使之成为解决关键科学问题的新体系;中药分析已经不再局限于分析中药的物质组成,更注重解决的是物质的组成及其功能的相关性.本文从中药信息表达模式的改变、成分研究策略的改变、分析对象的改变和药物效应分析模式的改变等四个方面对中药现代分析的进展和发展趋势进行了综述和讨论.     

化学计量学用于中医药研究

中医药是中华民族的瑰宝,也是中国传统文化的重要组成部分。它的现代化和国际化将对形成具有我国特色的中医药知识经济起到重要作用。中医药的现代化包括探明中医药药效的物质基础、其用药时的化学与药理作用过程等诸多方面。由于中药成分非常复杂,即使是单味药,也是一...     

色谱-质谱联用技术在中药代谢组学研究中的应用

代谢组学是研究生物体被扰动后其代谢产物种类、数量及变化规律的科学,研究理念与中医药理论的整体、动态观念非常一致,目前很多工作已将代谢组学应用于中药药效物质基础、作用机制、复方及配伍规律等研究中,有望推动中医药现代化进程。色谱-质谱联用技术是代谢组学的主要分析技术平台,该文综述了近3年来色谱-质谱联用技术在中药代谢组学研究中的应用,重点介绍不同分离技术的特点及最新进展,并讨论了其存在的问题。     

中药复方的计算机模拟研究

中药复方的特点是多靶酶、多靶点及多种组分起作用。在中药复方的制作过程中也伴随着复杂的物理和化学变化,可能形成各种复合物。因此中药复方是一个复杂的分子体系,其作用机理也非常复杂。利用实验室方法分离纯化获得组分已是一个非常艰巨的任务,而研究其作用机理更是...     

从草乌化学研究开发的新药思考中药现代化的方法

本文从药用草乌研究开发的3类新药镇痛药、抗心律失常药和强心药受到的启发,提出中药现代化的方法之一是以特定的药理活性为指标,深入细致地研究中药的活性成分。     

肠道菌群孵育技术及其在中药分析中的应用研究进展

近年来,肠道菌群作为隐形器官成为研究机体代谢和疾病治疗的新热点,在中药分析中也受到广泛关注。中药口服后部分原型成分经肠道菌群转化为药效更强的物质,肠道菌群被认为是解释口服生物利用度低的中药成分在体内仍能发挥强大药理作用的关键突破口。该文总结了传统的肠道菌群孵育技术与新兴的类肠道模型,并对肠道菌群孵育技术在中药分析中的应用进行了介绍。其中传统肠道菌群孵育技术已广泛应用于中药分析与成分的生物转化领域,但后者的应用研究较少。这些新兴技术的发展为中药分析提供了新的方向,或可进一步挖掘菌群与中药作用的新机制。该技术与中医药研究的结合有益于指导中医临床合理用药,推动中药新药研发等,对提升中医药国际认可度有重要意义。     

基于中药活性成分的金属基抗肿瘤药物前期研究*

本文综述了近年来中药活性成分的金属基抗肿瘤药物前期研究概况。介绍了中药活性成分生物碱、黄酮、醌类化合物以及斑蝥素、香豆素、白花丹素等金属配合物合成、结构和抗肿瘤活性、与DNA作用的研究进展,对基于中药活性成分金属基抗肿瘤药物研究进行展望。     

分子生物色谱用于中药活性成分筛选及质量控制方法的研究

报道了近期工作进展,首先阐述了分子生物色谱的基本原理及特点,然后介绍了分子生物色谱对多种中药、不同产地的同种中药活性成分谱图模式的比较,结合已有的工作对活性成分筛选方法、相互作用研究、质量控制方法发展做了细致的说明,并讨论了其发展方向及前景。     

有机化学分析与中药现代化

从中药活性物质的阐明、质检方法的建立以及生产工艺的改进等几个方面讨论了有机化学分析在中药现代化研究进程中的作用.     

质谱技术在中药研究中的应用进展

中药是中华传统医学的瑰宝,在我国已广泛应用于疾病预防和治疗中,但其存在化学成分复杂、作用机制不明确等问题,制约了中药现代化及国际化的发展进程。质谱技术具有高灵敏度、高选择性、高稳定性及高通量的特点,特别适合于中药复杂成分及其代谢物的定性定量分析。该文综述了近年来质谱技术在中药成分鉴定及质量控制、中药代谢组学及中药药代动力学研究方面的典型应用,并对存在的问题及改进方法进行了展望。     

基于高压制备液相的多维色谱技术在中药分离纯化中的应用

中药物质基础复杂,对其活性成分的分离一直是中药研究的难题.基于高压制备液相的多维色谱系统在高压制备液相色谱的基础上,结合了多种分离技术,极大地提高了色谱系统的分离性能和分离效率,更有利于对物质基础复杂的中药样品进行分离纯化.本文介绍了基于高压制备液相系统的多维色谱系统的基本原理、分离模式以及关键技术,并综述了其在中药分离纯化中的应用.     

β_2-肾上腺素受体生物色谱在中药活性成分筛选中的应用

中药活性成分筛选是中药现代化研究中的热点和难点.传统的中药活性成分的筛选不仅难以阐明药物产生作用的物质基础和作用机理,而且步骤繁琐,劳动强度高,成功率低.细胞膜受体是药物在人体内的作用靶点,将受体与药物的特异性作用和色谱技术的高分离能力相结合,就有可能建立药物的特异性筛选新方法~([1]).     

中药活性成分对血栓素A2受体抑制作用的分子模拟

中药中黄酮类化合物和白藜芦醇等活性成分对血栓素A2受体具有抑制作用,但具体机理不详.本研究通过同源模建方法,以墨鱼视紫红质蛋白为模板,构建血栓素A2受体的蛋白质结构模型.并使用分子对接方法研究中药活性成分白藜芦醇和芹菜苷元与血栓素A2受体模型的作用方式,据此建立药效团模型,筛选其他潜在的血栓素A2受体抑制剂.结果表明:白藜芦醇等中药活性成分能与血栓素A2受体活性口袋中的残基发生氢键作用,结合方式与血栓素相似.血栓素与Ser201、Leu198、Arg295和Thr298发生氢键作用,白藜芦醇等活性成分与Ser201、Leu198和Arg295发生氢键作用.建立的药效团模型由7个药效元素以及排斥性空间元素组成,经测试对高活性的血栓素A2受体抑制剂有比较好的选择性.使用该药效团模型对中药天然产物数据库进行筛选,命中了一批可能具有血栓素A2受体抑制作用的活性化合物.其中一些已经报道有抑制血小板凝聚活性.本研究表明血栓素A2受体可能是活血化瘀类中药的一个潜在的靶点.     

“吉林中药化学与质谱重点实验室”通过省级验收

日前,以中国科学院长春应用化学研究所为依托单位的“吉林省中药化学与质谱重点实验室”,通过省级重点实验室验收,标志着该所在实验室建设方面又获得了新的进展。该实验室主要研究领域为中药化学及质谱方法学,重点针对中药现代化过程中急需解决的中药标准化及相关中医药基础理论展开研究。“吉林中药化学与质谱重点实验室”通过省级验收@志     

3种色谱模式联用在中药活性成分初步筛选中的应用

提出了反相高效液相色谱(RP-HPLC)、固定化脂质体色谱(ILC)以及固定化载体蛋白色谱(ICPC)3种色谱模式联用筛选中药中活性成分的新思路，并用于传统中药川芎中的生物活性成分的初步筛选。从川芎的甲醇提取液中筛选出几种既有细胞膜的穿透能力又有与载体蛋白的结合能力的成分，并对其中两种主要的组分进行了初步的结构鉴定。     

色谱和波谱自动连接技术“破解”中药化学成分密码等

中药及天然药物化学成分与生物活性的研究是阐明中药治疗疾病的科学内涵及实现中药现代化的前提和基础。而天然药物中活性成分分离是研究中的一大难关,工作量大、针对性差、重复率高等问题,使得活性成分分离效率难以提高。