糖苷的化学合成进展

糖苷是一类非常重要的化合物,广泛存在于天然产物中,并具有多样的生物活性。糖苷的高效合成引起了越来越多研究者的关注。目前研究最多的是不断探索更高效、高选择性的合成方法。本文主要介绍了近年来糖苷化学合成的研究进展,包括以卤代糖、硫代糖、三氯乙酰亚胺酯糖、全乙酰糖、原酸酯糖、葡萄糖、磷酸酯糖作为糖基供体的合成方法。     

与癌症相关的糖类抗原Globo-H六糖的全合成进展

Globo-H作为一种和乳腺癌、前列腺癌相关的复杂糖类抗原,其发现为糖类疫苗开发和癌症免疫治疗带来了机遇,但如何高效、高纯地获得合成糖类抗原,以供研究和临床应用,也向寡糖合成方法学提出了挑战.综述了1995年Danishefsky首次以糖烯组装策略全合成Globo-H以来的各种新方法,如:Schmidt的三氯乙酰亚胺酯法、Boons的双向糖苷化法、Wong的基于糖基给体活性差异的一锅煮策略、Seeberger的液相线性合成和固相自动组装法、Huang的多组份反复预活化一锅煮法和最新报道的酶法.就糖合成方法学而言,硫苷法依旧可称为"明星方法",糖烯、三氯乙酰亚胺酯和氟代糖也普遍采用,磷酸酯糖基给体在固相合成中的应用正显示出其新的活力.这些方法代表了当今糖化学的水平和发展趋势.     

相转移催化法合成糖苷化合物

糖苷化合物广泛存在于生物体内，中草药和天然药物中的许多抗病活性化合物也是糖苷化合物。根据糖苷化合物分子结构中的配糖体与糖环碳原子相连的原子类型可把糖苷化合物分为氧苷、氮苷、硫苷和碳苷等。未作特殊说明的糖苷化合物均指氧苷，且配糖体为羧酸的糖苷化合物亦称为糖酯。有关糖苷（酯）化合物和其合成方法的研究很多，其中应用相转移催化法较为常见。我们曾用相转移催化法合成过许多糖酯化合物并对其生理活性进行研究报道。本文在原合成糖酯的基础上通过相转移催化法，选用不同于文献报道催化剂及溶剂体系，     

相转移催化法在糖苷化反应中的应用

综述了相转移催化法在糖苷化反应中的应用进展,重点介绍氧苷、硫苷、氮苷、糖酯和寡糖的合成。     

川芎嗪代谢物糖酯衍生物的合成及生物活性

针对川芎嗪在体内易代谢、作用时间过短等问题,通过KMnO_4氧化川芎嗪法制备了其活性代谢物3,5,6-三甲基吡嗪甲酸,并与5种溴代糖缩合合成了不同的糖酯,有关中间体和目标化合物的结构均经过IR、~1HNMR和MS确证;在此基础上考察了5种糖酯衍生物的抗凝血和抗急性缺氧活性,结果表明,给药1h后川芎嗪和糖酯衍生物抗凝血和抗急性缺氧效果差距不大,但给药3h后的糖酯衍生物仍有较好的抗凝血和抗急性缺氧活性能力,这也表明新合成的几种川芎嗪糖酯类衍生物有效地减缓了川芎嗪在体内的代谢速度、延长了体内作用时间。     

氟化钾催化合成糖原酸酯

以葡萄糖,甘露糖和鼠李糖为原料,经羟基保护和溴代制得溴代糖(2a～2e);2在氟化钾催化下与醇反应合成了一系列新颖的单糖原酸酯(5a～5c), 6-O-Ms-单糖原酸酯(5d)和6-O-Ts-单糖原酸酯(5e).2与由半乳糖制得的糖基受体反应合成了糖-糖原酸酯(5a-Ⅵ, 5b-Ⅵ).5的结构经1H NMR, 13C NMR和MS表征.     

水杨酸类糖酯化合物的合成及其生物活性

将水杨酸及乙酰水杨酸分别与溴代糖作用, 合成了10个水杨酸类糖酯化合物. 所有化合物经元素分析和1H NMR确认了其结构, 并证明产物为β-构型, 反应具有立体专一性. 生物活性初步测定结果表明, 该类化合物具有一定的诱导活性, 且一些化合物的诱导活性好于水杨酸.     

αGal抗原决定簇的立体选择性合成研究

αGal抗原决定簇二糖具有重要的生物学功能。以α-半乳糖甲苷为原料，经多步反应立体选择性地合成了Gal(α1→3)Gal(α—OCH3)，并以^1H NMR、^13C NMR及MALDI—TOF—MS等对关键中间体及终产物进行了表征。比较了硫苷法、溴代糖法和三氯乙酸酯法构建糖苷键反应的结果，表明采用三氯乙酸酯法合成寡糖，具有反应条件温和、收率高和立体选择性好的特点。     

天然山奈酚5位鼠李糖糖苷的高效合成

Kaempferol-5-O-α-L-rhamnopyranoside(1)与Kaempferol-3,5-di-O-α-L-rhamnopyranoside(2)是一类具有代表性的黄酮醇5位鼠李糖的天然化合物.由于5位羟基具有较强的分子内氢键,传统的糖苷化条件不能高效合成.本工作使用全新的糖苷化方法,以糖基邻炔基苯甲酸酯作给体,一价金作催化剂,高效的构建了山奈酚5位的糖苷键,并完成了天然产物1和2的合成.     

合成糖苷及寡糖的一些新方法

糖缀合物是一类重要生物物质。本文介绍了合成糖苷及寡糖的一些新方法,包括Koenigs-Knorr及改良法,Me_3Si triflate法,恶唑啉和三氯乙酰亚胺酯法以及杂原子(F,S)与C_1成键的糖衍生物的应用等。     

糖芯片最新研究进展

糖芯片是一种快速、高效、高通量获取糖-生物大分子相互作用信息的生物检测技术,对后基因组时代糖生物学的发展具有重大影响。本文主要论述了糖芯片固定化技术的最新进展,包括未经化学修饰的糖的化学固定,天然糖库及其固定,复杂寡糖的合成及其固定,糖基的密度差异固定化技术以及间隔基的引入技术。这些新的固定化技术保持了糖的化学结构,扩大了糖芯片的来源和应用范围,进一步提高了糖芯片的检测效率。此外,本文还介绍了虚拟筛选技术在这一领域的应用潜力以及糖芯片在医疗诊断等方面的应用,最后对糖芯片技术遇到的挑战和发展做了展望。     

红景天苷及其酯化产物的ESI MS和MS/MS裂解途径

糖苷广泛存在于自然界中,常以糖苷酯形式存在,这有效地提高了它们的酯溶性,增加它们在肠内和胞内的吸收[1-3]。红景天苷是一种具有抗疲劳、抗辐射、抗缺氧、提高记忆、延缓衰老等药理活性的天然糖苷[4-8],在此先导化合物的基础上合成了各种红景天苷酯。本文对这类红景天苷酯的E     

2-脱氧糖糖苷的化学合成进展

2-脱氧糖糖苷是指糖苷中糖基单元的2位羟基被氢原子取代的糖苷,广泛存在于天然产物中并具有多样的生物活性.综述了近年来2-脱氧糖苷在化学合成方法方面的进展,包括直接醚化法、直接糖苷化法、临时保护基法及非糖物质合成法等.     

利用三种方法合成偏诺皂甙类化合物

利用三种重要的糖苷化方法, 合成了6个偏诺皂甙类化合物(7~12). 在三种合成方法中, 分别选择了单糖及二糖的卤苷供体、三氯亚胺酯供体及硫苷供体(1~6)以考察它们与受体偏诺皂甙元的反应结果. 利用偏诺皂甙元在3位和17位羟基上的位阻差异, 使偏诺皂甙元17位羟基在不被保护的情况下与每种糖供体只在其3位羟基发生选择性反应.     

C-糖苷核糖酸及核糖醛的合成

为了探讨C-糖苷高效、简便的合成方法,分别以D-核糖和2,3-O-异丙叉基-D-核糖为原料,与膦叶立德进行Wittig-Michael加成串联反应,然后不同碱处理,一锅法高产率立体专一性地合成相应的(2,3-O-异丙叉基)-β-C-D-核糖乙酸乙酯和(2,3-O-异丙叉基)-β-C-D-核糖乙酸;所得酯经DIBAL-H低温还原,得相应的核糖基醛衍生物;以D-木糖为原料,经1,2-羟基保护成缩丙酮,3,5-位二羟基三氟甲磺酰基化、叠氮化,1,2-羟基脱保护,然后经与膦叶立德Wittig-Michael加成串联反应,碱处理,高产率、立体专一性地合成了含两个叠氮基的β-C-D-核糖乙酸.提供了一种C-糖苷及氨基C-糖苷快捷、高效、简便的合成方法.化合物结构经~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS等确证.     

树脂糖苷Albinoside Ⅲ的新型喹诺糖模块的合成

树脂糖苷Albinoside III是一种良好的多药耐药外排泵抑制剂,本文探索了高效构建树脂糖苷中喹诺糖模块的方法。从D-葡萄糖硫苷出发,采用一锅法,经4步反应构建了D-喹诺糖模块A,总收率58.4%;从4,6-位苄叉保护的D-葡萄糖硫苷出发,通过3-位选择性的PMB保护,经5步反应构建了正交保护的D-喹诺糖模块E,总收率28.5%。该合成路线中涉及8个新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

几种生物活性diphyllin天然糖苷的合成

本文以全乙酰溴代糖为糖基供体,应用相转移催化法进行糖苷化合成了7-O-b-D-喹诺糖基diphyllin苷(patentiflorin A)和7-O-b-L-岩藻糖基diphyllin苷(patentiflorin B)两种糖苷,然后将patentiflorin B糖环的3’和 4’位羟基进行原酸酯化和酸催化重排反应,得到了天然产物4’-O-乙酰7-O-b-L-岩藻糖基diphyllin苷。三个目标化合物的氢谱、碳谱和高分辨质谱数据与文献报道的天然产物一致。     

亚磷酸三酯法合成葡萄糖磷酸酯

天然的糖磷酸酯是新陈代谢的关键化合物和生物大分子的组成部分。 亚磷酸三酯法合成磷酸酯在核酸合成中是近十年来新发展的方法。但是把它用来合成单糖或二糖的单磷酸二酯却迄今未见报导。     

树脂糖苷Albinoside III的新型喹诺糖模块的合成

树脂糖苷Albinoside III是一种良好的多药耐药外排泵抑制剂,本文探索了高效构建树脂糖苷中喹诺糖模块的方法。从D-葡萄糖硫苷出发,采用一锅法,经4步反应构建了D-喹诺糖模块A,总收率58.4%;从4,6-位苄叉保护的D-葡萄糖硫苷出发,通过3-位选择性的PMB保护,经5步反应构建了正交保护的D-喹诺糖模块E,总收率28.5%。该合成路线中涉及8个新化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

异维A酸糖基衍生物的合成及其细胞毒活性研究

采用两种方法合成了2类新的异维A酸糖基衍生物(5a~5d, 6a, 10a~10c, 11a), 并进行了结构表征与确认. 采用MTT法测试了它们对肺癌细胞(A549)等的细胞毒活性. 结果显示, 含有糖苷结构的异维A酸衍生物明显比含有糖酯结构的异维A酸衍生物具有更好的细胞毒活性; 将糖环上的乙酰基脱去后, 相应的化合物活性有明显提高.