N-甲基-2-(4-取代哌嗪)-N-[3-(萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙基]乙酰胺衍生物的设计与合成

以N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺(度洛西汀)为原料,通过N-酰氯化反应和N-烷基化反应,合成了5个新型的N-甲基-2-(4-取代哌嗪)-N-[3-(萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙基]酰胺衍生物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

2-芳胺基-6-巯基嘌呤衍生物的合成研究

以2,6-二氯嘌呤为原料,分别采用硫脲分步法、硫脲一步法和硫氢化钾法合成2-氯-6-巯基嘌呤(化合物1),比较不同方法的特点以及对产物收率的影响。结果表明,采用硫氢化钾法合成路线,可以使产物收率达到96. 5%,而且产物纯度好,后处理简单。以化合物1为原料,进一步合成了2-氯-6-苄硫基嘌呤(化合物2)以及三种2-芳胺基-6-巯基嘌呤衍生物(3a～3c),并研究了微波辐射对2-[(4-苄氧基)苯胺基]-6-巯基嘌呤(3c)合成反应的影响,结果表明,微波辐射可以有效提高反应速率,缩短反应时间,产率提高到66. 3%。产物结构经1H NMR表征。     

2,5-二甲氧基-4-[(1E)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙烯基]苯甲醛的合成

以2-甲基苯并咪唑(1)和2,5-二甲氧基-1,4-对苯二甲醛(3)为原料,经缩合反应合成了新化合物——2,5-二甲氧基-4-[(1E) -2-( 1H-苯并咪唑-2-基)乙烯基]苯甲醛(4),其结构经1H NMR,IR和ESI-MS表征.较佳缩合反应条件为:1 11 mol,n(1)∶n(3)=1.1∶1.0,回流反应6h,收率75.2％.     

2-噻吩乙酸的合成

以噻吩为原料,经乙酰基反应、氧化重排生成2-噻吩乙酸甲酯(2),2经水解得2-噻吩乙酸(3),总收率53．0％,其结构经IR和^1H NMR确证。     

(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成工艺改进

以3-(α-甲氧基)亚甲基苯并呋喃-2-(3H)-酮为原料,经3步反应合成了杀菌剂嘧菌酯的重要中间体——(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(4),总收率61%。4的结构经NMR表征。     

2，6-二氰基苯胺衍生物的合成

以1-芳基亚乙基丙二腈(1),取代醛(2)和丙二腈(3)为原料,在吡咯烷催化下合成了一系列多取代2,6-二氰基苯胺类衍生物.较佳的反应条件为:11 mmol,n(1):n(2):n(3)=1:1:2,吡咯烷0.2 mol,THF 3mL,于40℃反应30 min,收率70%.     

(2S,3S,4R)-2-正戊基-3,4-二叠氮基四氢噻吩的合成

以（＋）－4，10－二氧杂三环[5.2.1.O^2,6]－癸－8－烯－3－醇为原料。经8步反应，对映选择性地合成出去氧维生素H的重要中间体：（2S，3S，4R）－2－正戊基－3，4－二叠氮基四氢噻吩。为对映选择性合成手性四氢噻吩类化合物提供了新的方法。     

4,5-二甲基-2-三甲基硅基噻吩-3-甲酰胺衍生物的合成新方法

设计了4,5-二甲基-2-三甲基硅基噻吩-3-甲酰胺衍生物的合成新方法,该方法以相对廉价易得的3-巯基-2-丁酮和丙炔酸甲酯为原料,通过丙炔酸甲酯的硅烷化、噻吩环化、选择性水解及胺化等过程,合成了目的产物;同时对丙炔酸甲酯的硅烷化、噻吩环化、选择性水解等步骤所涉及的反应促进剂进行了筛选和探索.所设计方法具有原料易得、反应条件温合易控、中间体易于纯化、单步收率高等特征,具有潜在工业开发价值.     

3-氧代四氢噻吩-4-羧酸甲酯的合成工艺优化

以甲醇与巯基乙酸为起始原料合成了3-氧代四氢噻吩-4-羧酸甲酯(Ⅲ),产物结构通过~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS等表征。考察了无机碱(NaHCO_3、Na_2CO_3、K_2CO_3、NaOH、KOH)与有机碱(乙胺、三乙胺、吡啶、甲醇钠、甲醇钾)和不同溶剂以及温度对合成3-氧代四氢噻吩-4-羧酸甲酯收率的影响。结果表明,有机碱效果优于无机碱;甲苯为较优溶剂;高温反应有利于Ⅲ的合成。合成化合物Ⅲ的较优工艺为:甲苯作溶剂,吡啶为碱催化剂,在80℃下反应2h,收率可达78%。     

4-(4-吗啉基)-1H-吲唑-3-胺合成方法的改进

2,6-二卤代苯腈(1a-b)和吗啉反应合成了2-卤代-6-(4-吗啉基)苯腈(2a-b),后者环合生成4-(4-吗啉基)-1H-吲唑-3-胺(3)。探索了反应体系中碱的种类、反应溶剂、反应温度以及反应时间对反应的影响,结果表明,2-氟-6-(4-吗啉基)苯腈(2b)在乙酸钠/DMF体系中70℃下反应14 h,化合物3的收率可以达到84.5%。     

利用Pummerer反应合成2-(2,6-二卤苯基)-3-(4,5,6-三甲基-2-嘧啶基)-5-酯酰氧基-1,3-噻唑烷-4-酮衍生物

利用Pummerer反应,以有机酸为反应原料、溶剂和催化剂,简便、高效地合成了一系列2-(2,6-二卤苯基)-3-(4,5,6-三甲基-2-嘧啶基)-5-酯酰氧基-1,3-噻唑烷-4-酮(7a～7g和8a～8g),产率为62%～85%.X衍射确证化合物主要异构体的构型为噻唑烷-4-酮环C-5与C-2位取代基处于反式构型,顺反异构体比例通过1H NMR确定.化合物7a和8a具有中等强度的抗HIV-RT活性.     

三联噻吩-吡唑啉类化合物的合成

以2-溴噻吩为原料,经溴代反应和格氏试剂反应制得2,2':5',5'-三联噻吩(1);1乙酰化后与4-取代苯甲醛发生亲核加成反应得到α,β-不饱和酮(3a～3e);3与80%水合肼发生关环反应,合成了5个α-三联噻吩-毗唑啉类化合物(4a～4e),收率74.3%～89.7%.其结构经H NMR,IR和元素分析表征.3和4均为新化合物.     

2,6-双(对羟基苯基偶氮)-9,10-蒽醌的合成

以2,6-二氨基蒽醌为原料,经硝酸钠与盐酸双重氮化制得2,6-二氨基蒽醌双重氮盐(2);2与苯酚偶合合成了未见文献报道的双偶氮类化合物--2,6-双(对羟基苯基偶氮)-9,10-蒽醌(3),其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征.最佳的偶合反应条件为: 2 2.0 mmol,n(2) ∶ n(苯酚)＝1.0 ∶ 2.5,在pH=9的条件下,于0 ℃～5 ℃反应4 h,3的收率60%.     

2-乙酰噻吩及其新型席夫碱的合成

以磷钨酸为催化剂,噻吩和乙酸酐反应合成了2-乙酰噻吩(1,收率83.5%);1与不同结构的酰肼反应合成了四种新型席夫碱(2a～2d),收率90%～95%,其结构经UV,~1H NMR,~(13)C NMR,IR及元素分析表征.优化了合成1和2的反应条件.     

3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩的合成工艺优化

以甲醇与巯基乙酸为起始原料合成了3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩(Ⅲ),产物通过₁H NMR,₁₃C NMR,HRMS等表征。研究了无机碱(NaHCO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaOH、KOH)与有机碱(乙胺、三乙胺、吡啶、甲醇钾),不同溶剂,以及温度对合成3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩收率的影响,结果表明：有机碱效果优于无机碱;甲苯为较优溶剂;温高反应有利于Ⅲ的合成。用甲苯作溶剂,吡啶为碱催化剂,在80℃下反应2小时,3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩收率达78%。     

香豆素-3-甲酰-(2-噻吩甲胺)的合成及晶体结构

以香豆素-3-甲酸乙酯和2-噻吩甲胺为起始原料,通过酯的胺解反应合成了香豆素-3-甲酰-(2-噻吩甲胺),通过红外光谱、核磁共振光谱以及单晶X-射线衍射对结构进行表征。结果表明,香豆素母体中的苯环和吡喃环共平面,但噻吩环与香豆素母体平面发生了一定程度的偏离(二者之间的二面角为71.129(62)°)。香豆素-3-甲酰-(2-噻吩甲胺)分子通过经典的N-H···O氢键作用、C-H···O弱氢键相互作用以及S···S弱相互作用自组装成二维网络结构。     

无金属催化合成2,6-二氯嘌呤核苷和2-氯腺苷

提出了合成2,6-二氯嘌呤核苷和2-氯腺苷的新方法。 以商品化的2,6-二氯嘌呤和四乙酰核糖为原料,在5%(摩尔分数)三氟甲磺酸催化下,得到缩合物2',3',5'-三-O-乙酰基-2,6-二氯嘌呤核苷。 缩合物在浓H₂SO₄催化下,以89%的收率得到2,6-二氯嘌呤核苷;在NH₃/CH₃OH体系中氨解和脱除乙酰基,以92%的收率得到2-氯腺苷。 反应规模可以扩大到100 g,收率未降低。 该方法原料价格低廉,避免使用重金属催化剂,操作简便,中间体及产物可以通过结晶的方法纯化得到,显示出潜在的应用价值。     

3-(2-取代噻唑-4-基)愈创兰烃薁的合成及抗菌活性

以3-氯乙酰基愈创兰烃薁、硫脲或硫代酰胺为原料, 一锅法合成了一系列3-(2-取代噻唑-4-基)愈创兰烃薁衍生物. 该反应收率良好、操作简单、条件温和. 产物的结构通过红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实. 对所合成化合物进行了抗菌活性测试, 初步表明具有活性.     

(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的“一锅法”合成

以3-(4-氯磺酰苯基)-2,3-二溴丙酸和酚为原料,以CH2C12-DMF(v/v:2/1)为混和溶剂,加入Et3N,在0℃-室温条件下“一锅法”反应12h,即可高立体选择性地合成(Z)4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯(Z/E:＞99/1),收率78.5-81.0％.该化合物可以简便的转化为(Z)-4-(2-溴乙烯基)...     

6-溴-N-芳基噻吩[2,3-d]并嘧啶-4-胺类化合物的合成新方法

研究了6-溴-N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]噻吩[2,3-d]并嘧啶-4-胺的合成新方法.以相对廉价的2,5-二羟基-1,4-二噻烷和丙二腈为原料,依次通过Gewald反应、芳环溴代、缩合、环合以及Dimroth重排四步反应得到目标产物6-溴-N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]噻吩[2,3-d]并嘧啶-4-胺,总产率为56.9%.用1H NMR,IR,MS和HRMS对产物进行了结构表征.并应用该方法,合成了一系列的6-溴-N-芳基噻吩[2,3-d]并嘧啶-4-胺类化合物.研究表明该方法具有原料易得、操作简便、收率较高,且产物容易分离纯化等优点.