Pd/C-甲酸铵在催化氢转移氢解反应中的应用

以Pd/C-甲酸铵为催化剂,沙美特罗的重要中间体1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-(2-羟基-1-苯乙氨基)乙醇通过催化氢转移氢解完成脱苄反应,收率92%。将Pd/C-甲酸铵应用于催化溴那维定脱溴制得加兰他敏的重要中间体那维定,收率75%。     

外消旋2-氨基-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)乙醇的拆分研究

以L-二对甲苯甲酰基酒石酸为拆分试剂, 通过化学拆分法得到了旋光异构体(R)-2-氨基-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)乙醇, 产率高且光学纯度大于98% ee.     

替格瑞洛中间体的合成

以(3a S,4R,6S,6aR)-6-羟基-2,2-二甲基-四氢-3a H-环戊烷并[d][1,3]-二氧环戊烯-4-氨基甲酸苄酯为原料,经烯丙基取代、双键双羟基化、Smith降解、脱保护基和成盐反应,合成了替格瑞洛中间体(3a S,4R,6S,6aR)-6-(2-羟基乙氧基)-2,2-二甲基-四氢-3a H-环戊烷并[d][1,3]-二氧环戊烯-4-氨基草酸盐,总收率56.0%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。     

外消旋6-（2-氨基-1-羟乙基）-2，2-二甲基-1，3-苯并二氧芑的拆分研究

以L-二对甲苯甲酰基酒石酸为拆分试剂,通过化学拆分法得到了旋光异构体(R)-6-(2-氨基-1-羟乙基)-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧芑,产率高且光学纯度大于98%ee.     

替格瑞洛的合成工艺改进

以2-丙硫基-4,6-二氢-5-氨基嘧啶和2-{［(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊基［d］［1,3］二氧-4-基］氧}-1-乙醇L-酒石酸盐为原料,经C-N偶联,亲核取代和环合反应制得2-{［(3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-氯-5-丙硫基-3H-［1,2,3］三唑［4,5-d］嘧啶-3-基)-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊基［d］［1,3］二氧-4-基］氧}-1-乙醇(4); 4与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐经亲核取代反应后酸解脱除丙酮叉保护基合成替格瑞洛,总收率58.7%,纯度99.2%,其结构经¹H NMR, MS(ESI)和XRD确证。     

新型含吲唑环嘧啶衍生物的合成

以6-硝基-1H-吲唑为原料,经氮原子甲基化、催化氢化还原、亲核取代以及烷基化反应制得关键中间体N(2′-氯嘧啶-4′-基)-N,1-二甲基-1H-吲唑-6-胺(5);5与芳香胺进行亲核取代反应合成了一系列新型取代氨基嘧啶衍生物——N-(2′-取代氨基嘧啶-4′-基)-N,1-二甲基-1H-吲唑-6-胺,其结构经1H NMR和MS表征.     

3,4-二氫化雜二氮[1,3]萘-酮-[4]Ⅰ.3-(ω)-二烷氨基-烷基)-3,4-二氫化雜二氮[1,3]萘-酮-[4]的合成

隣氨基苯甲酸与N-(β-二乙氨基-乙基)-甲酰胺或N-(δ-二乙氨基-α-甲基-正丁基)甲酰胺缩合,分别形成3-(β-二乙氨基-乙基)3,4-二氢化杂二氮[1,3]萘-酮-[4]与3-(δ-二乙氨基-α-甲基-正丁基)3,4-二氢化杂二氮[1,3]萘-酮-[4]。 5-氯代-隣位氨基苯甲酸舆N-(β-二乙氨基-乙基)-甲酰胺或N-(δ-二乙氨基-α-甲基-正丁基)-甲酰胺缩合,分别形成6-氯代-3-β-二乙氨基-乙基-3,4-二氢化杂二氮[1,3]-萘酮-[4]及6-氯代-3-(δ-二乙氨基-α-甲基-正丁基)-3,4-二氢化杂二氮[1,3]萘酮-[4]。     

4-(5-喹啉-3-基-四氮唑-2-基)丁胺的合成

三苯基膦钯催化3-溴喹啉完成氰化取代制得3-氰喹啉(1);1与叠氮化钠经[2+3]环加成合成了3-(2H-四氮唑-5-基)喹啉(2);2与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺反应制得2-[4-(5-喹啉-3-基-四氮唑-2-基)丁基]异吲哚-1,3-二酮(3);3经肼解合成了4-(5-喹啉-3-基-四氮唑-2-基)丁胺(4...     

盐酸帕唑帕尼的合成工艺改进

以2-乙基苯胺为原料,经硝化、环合和甲基化反应制得2,3-二甲基-N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2H-吲唑-6-胺(8);8与2-甲基-5-氨基苯磺酰胺经缩合和成盐反应合成了盐酸帕唑帕尼,总收率39.6%,其结构经1H NMR和MS确证。     

含吡啶基的L-酒石酸衍生物的合成

以L-酒石酸为原料,合成了一端是羧酸、另一端是吡啶基的手性配体(4R,5R)-2,2-二甲基-5-[(4-吡啶氨基)羰基]-1,3-二氧戊环-4-甲酸和两端都是吡啶基的手性配体(4R,5R)-2,2-二甲基-N,N'-(吡啶-4-基)-1,3-二氧戊环-4,5-二甲酰胺,其结构经1H NMR,IR和MS表征.     

合成宾达利的新方法

以邻氨基苯乙酮(2)为原料,经过连续的重氮化-还原-缩合反应序列制得3-甲基-1H-吲唑(3);3经(Boc)2O保护亚氨基后以NBS进行甲基溴代反应制得1-叔丁氧羰基-3-溴甲基-1H-吲唑(5);5与2-羟基异丁酸乙酯缩合得醚2-(1-叔丁氧羰基-1H-吲唑-3-基)甲氧基-2-甲基丙酸乙酯(6);6经HCl/乙酸乙酯溶液脱Boc保护制得关键中间体7;在叔丁醇钾存在下,7与溴苄缩合并水解合成了MCP-1抑制剂宾达利,总收率37.3%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。     

茚草酮的合成工艺改进

本论文以价廉易得的间氯苯乙酮为起始原料,经与甲基氯化镁加成、对甲苯磺酸脱水、N-氯代丁二酰亚胺氯代3步反应制得1-氯-3-(3-氯丙基-1-烯-2-基)苯(5);以邻苯二甲酸二乙酯为原料,经与丁酸乙酯环合制得2-乙基-1H-茚-1,3(2H)-二酮(7),7再与中间体5发生取代反应后经间氯过氧苯甲酸氧化制得终产物茚草酮...     

含次环己基的有机硅单体及其低聚体的合成

硅氯仿和环己二烯-1,3进行硅氢加成反应,生成1,3-双(三氯硅基)环己烷,经醇解制得1,3-双(三乙氧硅基)环己烷,与溴化甲基镁反应,制得1,3-双(二乙氧甲硅基)环己环、1-(乙氧二甲硅基)-3-(二乙氧甲硅基)环己烷和1,3-双(乙氧二甲硅基)环己烷,它们在盐酸溶液中分别进行水解,得到各种含次环己基的有机硅低聚体,其中2,2,4,4,11,11,13,13-八甲基-3,12-二氧(杂)-2,4,11,13-四硅(杂)三环[11,3,1,1~(5,9)]十八烷和D_4相似,可能经开环聚合得到聚硅次环己基硅氧烷。     

喹啉酮和吡啶酮稠合的氧杂双环[3.3.1]壬烷的合成

以2-羟基查尔酮与4-羟基-2(1H)-喹啉酮或4-羟基-2(1H)-吡啶酮在正丙醇中回流反应,立体选择性地合成了喹啉酮和吡啶酮稠合的2,8-二氧杂双环[3.3.1]壬烷衍生物.其中,喹啉酮片段通过烷基化反应可转化为相应的氮烷基取代的喹啉酮和氧烷基取代的喹啉结构.目标产物均未见文献报道,其结构都通过了1H NMR、~(13)C NMR、IR和HRMS的表征,6-苯基-2,12-二氢-1H-6,12-亚甲基苯并[7,8][1,3]二氧桥[5,4-c]吡啶-1-酮(3r)和1-异丙氧基-8-苯基-14H-8,14-亚甲基苯并[7,8][1,3]二氧桥[5,4-c]喹啉(6c)的结构和立体构型还进一步获得了X射线单晶衍射的证实.     

替格瑞洛的合成工艺改进

以2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶(3)、2-[((3aR,4S,6R,6a S)-6-氨基-2,2-二甲基四氢-3a H-环戊基[d][1,3]二氧-4-基)氧]-1-乙醇L-酒石酸盐(4)为起始原料,经亲核取代、环合、与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐(2)发生亲核取代、稀盐酸脱保护制得抗血小板药替格瑞洛,所得目标经1H NMR及MS确证,总收率为65%。     

新型含偕二甲基结构的PAR-1拮抗剂的合成及其抗血小板聚集活性

以1-(5-叔丁基-4-羟基-3-溴苯基)乙酮和3,3-二甲基-5,6-二乙氧基-二氢异吲哚-1-亚胺为主要原料,设计并合成了3个新型的含有偕二甲基结构的PAR-1拮抗剂——1-(3-叔丁基-4-烷氧基-5-取代氨基苯基)-2-(5,6-二乙氧基-3,3-二甲基-1,3-二氢-1-亚胺基-2H-异吲哚-2-基)乙酮氢溴酸盐(2a～2c),其结构经1H NMR和13C NMR表征。TRAP诱导的人血小板聚集活性测试结果表明,2a～2c具有一定的抗血小板聚集作用。     

含(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H-1,4-二氮革类新化合物的合成(Ⅱ)

设计并合成了2-[1-(4-(N-苯基-N-丙酰基)氨基)哌啶基]甲基-六氢-1H-1,4-二氮 7.由3经还原、氯取代、胺取代、胺脱苄反应得到了7.7经单酰化反应得到了8.8经酰化反应后得到了11个带有(1-芳乙酰胺基-2-叔氨基)乙烷结构的六氢-1H-1,4-二氮类目标化合物(9a～9g,10a～10d).     

达比加群酯中间体3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯的合成

以对氨基苯腈为起始原料,经胺化反应制得N-(4-氰基苯基)甘氨酸(4);4与N-[3-氨基-4-(甲基氨基)苯甲酰基]-N-2-吡啶-β-丙氨酸乙酯(5)经酰胺化后经闭环反应,合成了达比加群酯的关键中间体——3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯,总收率79.6%,其结构经~1H NMR和ESI-MS确证。     

2-叔丁基-4-氟-苯并氧杂卓并[3,4-b]喹啉并[9,11]二氧戊环-14（6H）-酮的合成

以2-溴甲基-6,7-亚甲二氧基-3-喹啉酸乙酯(1)为原料,经三步合成了2-叔丁基-4-氟-苯并氧杂卓并[3,4-b]喹啉并[9,11]二氧戊环-14(6H)-酮(4)。其中,6-(2-氟-4-叔丁基-苯氧甲基)-[1,3]二氧戊环并[4,5-g]喹啉-7-羧酸是经一锅法合成的。它的分子内闭环反应是在Eaton’s reagent(P2O5-CH3SO3H)的作用下,在较温和的条件下进行的。所得新化合物3和4的结构经IR1、H NMR和元素分析得以证实。     

新型含嘧啶基团的弯曲型π-共轭化合物的合成

在Pd(0)催化下,5-溴-2-碘嘧啶分别与3,5-二(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲醚和3,5-二(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯十二烷基醚经Suzuki-Miyaura交叉偶联反应合成了两种新型的含有嘧啶基团的弯曲型π共轭体系化合物———3,5-二(5-溴-嘧啶基)苯甲醚和3,5-二(5-溴-嘧啶基)苯十二烷基醚(6);6在Ni(cod)2的催化下经聚合反应合成了其二聚体,其结构经1H NMR,13C NMR和EI-MS表征。