替格瑞洛的合成工艺改进

以2-丙硫基-4,6-二氢-5-氨基嘧啶和2-{［(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊基［d］［1,3］二氧-4-基］氧}-1-乙醇L-酒石酸盐为原料,经C-N偶联,亲核取代和环合反应制得2-{［(3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-氯-5-丙硫基-3H-［1,2,3］三唑［4,5-d］嘧啶-3-基)-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊基［d］［1,3］二氧-4-基］氧}-1-乙醇(4); 4与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐经亲核取代反应后酸解脱除丙酮叉保护基合成替格瑞洛,总收率58.7%,纯度99.2%,其结构经¹H NMR, MS(ESI)和XRD确证。     

基于标准制剂控制模式和定量指纹图谱评价复方甘草片的质量一致性

通过建立复方甘草片标准制剂（SP）控制模式和定量高效液相色谱指纹图谱,结合5个质量标志物的精准定量评价了9个厂家共145批复方甘草片质量一致性。首先建立了复方甘草片标准制剂的标准指纹图谱（SP-RFP）,然后以SP-RFP作为评价标准,采用系统指纹定量法对145批复方甘草片进行整体定性和整体定量评价。用双标校正法校正定量指纹图谱的系统误差,结果表明所检样品质量均合格。此外,在统一化色谱条件下测定各原料药和模拟样品,对制剂指纹进行归属相关度和准确度评判,得到原料指纹与制剂指纹的相关性,从而实现智能预测制剂或原料药质量和阻止低劣原料入药。同时用紫外全指纹溶出度法测定5个厂家的复方甘草片的溶出度曲线,用以评价制剂工艺的合理性。以上方法可行且准确度高,实现了对复方甘草片质量和工艺的一致性评价。该文为中药质量一致性评价提供了基础评价模式和基本操作思路以及具体实例。