5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-氧乙酰腙类衍生物的合成与生物活性

以5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲硫醚为起始原料, 设计合成了15个新型的5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-氧乙酰腙及10个(R)-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-氧(α-甲基)乙酰腙类化合物, 通过元素分析、 MS和 1H NMR对所合成的化合物进行了结构表征. 初步生物活性测试结果表明, 部分化合物表现出不同程度的除草及杀菌活性. 目标化合物中引入手性中心有利于生物活性的提高.     

2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰腙类衍生物的合成及抑菌活性研究

以2-苄硫基-5-甲基-7-羟基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶为起始原料,设计合成了24个新型的2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰腙类化合物5a～5x,通过1H NMR,IR,MS和元素分析对目标化合物进行了结构表征.初步生物活性测试结果表明,在50μg/mL浓度下,N-[2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰基]-4-甲氧基苯甲醛腙(5k),N-[2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰基]-2-氯-5-硝基苯甲醛腙(5p)和N-[2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰基]-苯丙烯醛腙(5s)对黄瓜灰霉病菌的抑制率均超过70%.     

含肟醚的新型三唑并嘧啶衍生物的合成及除草活性研究

2-巯基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶(6)与氯乙醛或氯丙酮反应生成5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-硫丙酮(硫乙醛) (7). 中间体7与O-烷基(芳基)羟胺(5)反应得到目标化合物1-(5,7-二甲基-1,2,4三唑[1,5-a]嘧啶-2-硫)乙醛-O-烷基肟醚(9), 2-(5,7-二甲基-1,2,4三唑[1,5-a]嘧啶-2-硫)丙酮O-烷基肟醚(10). 初步生物活性测试结果表明部分化合物具有较好的除草活性.     

7-取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮衍生物的合成及抗炎活性的研究

本文设计合成一系列7-取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮(1a-p)类衍生物,并用小鼠耳肿胀法测定其抗炎活性。其中,在100 mg·kg~(-1)剂量下,三个化合物的抗炎活性优于阳性对照药吲哚美辛,而化合物7-(4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮(1k)表现出最强的抗炎活性,其耳肿胀抑制率为70.71%,具有进一步研究的价值。     

2-苄硫基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰腙类衍生物的合成及其抑菌活性

采用活性单元拼接法在1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶环的2-位和7-位分别引入苄基硫醚和不同的酰腙单元,设计并合成了12个新型2-苄硫基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰腙类衍生物(1a～1l),其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。初步生物活性测试结果表明,1a～1l对黄瓜灰霉菌具有明显的抑制活性。     

8-氟-5-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-磺酰胺的合成

8-氟-5-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-磺酰胺（9）为重要的医药、农药等中间体,其合成方法暂无文献报道。以2,4-二氯-5-氟嘧啶为原料,经醚化、肼解、环合、重排、磺酰胺化、脱甲基化等反应合成了9,总收率27.2%,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和MS（ESI）确证。     

5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶双杂环衍生物的合成与生物活性

以2-巯基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶为原料, 设计合成了17种含5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶环和1,2,4-三唑环的新型双杂环化合物, 结构经元素分析, MS, 1H NMR及13C NMR进行表征. 初步的生物活性测试表明, 部分化合物表现出较好的杀菌、除草活性.     

N-取代苯甲酰基-N′-4,7-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶(硫)脲的设计、合成及生物活性研究

以α-甲氧基乙酸甲酯、甲酸乙酯和取代苯甲酸为起始原料,经过环化、Dimroth重排和亲核加成等反应,合成了一系列结构新颖的N-取代苯甲酰基-N′-4,7-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶(硫)脲类化合物11a～11q.目标化合物的结构通过IR、1H NMR、13C NMR和元素分析进行了确认.初步生物活性测试结果表明,在50 mg·L~(-1)下,大部分化合物具有一定的杀菌活性,其中N-(2-氯苯甲酰基)-N′-4,7-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶硫脲(11m)对黄瓜灰霉菌的抑制率为67.25%.化合物均对2～3龄库蚊幼虫表现一定的昆虫生长调节活性,7个化合物的校正未羽化率高于70%,其中N-(4-甲基苯甲酰基)-N'-4,7-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶硫脲(11l)的校正未化蛹率和校正未羽化率均达100%,与对照药剂5%(质量分数)吡丙醚乳液相当.构效关系研究表明,苯环上吸电子基团的引入有利于杀菌活性的提高,而给电子基团的引入则有利于昆虫生长调节活性的提高.苯甲酰基脲类化合物11a～11i的杀菌活性普遍优于苯甲酰基硫脲类化合物11j～11q,而苯甲酰基硫脲类化合物则表现出更好的昆虫生长调节活性.     

5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-硫乙酰腙类 衍生物的合成及生物活性 研究

以2-巯基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶为起始原料,设计合成了16种新型的-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-硫乙酰腙类衍生物,其结构均经1^HNMR,MS及元素分析确证。通过核磁共振氢谱分析及分子力学优化,对该类化合物在溶液中的顺反异构体的化学位移进行了归属。初步生测结果表明,所合成的化合物均表现出不同程度的除草及杀菌活性,尤其是在50×^-6浓度下所有化合物都对水稻纹枯病表现出很好的抑制效果。对化合物4c和4o活体小株实验结果表明,在先接菌后施药的处理方式下,化合物在50×^-6和100×^-6浓度下对水稻纹枯病的防效均优于多菌灵和井冈霉素,在100×^-6浓度下的防效达到了80%以上。     

3-芳基-5-巯基-1,2,4-三唑的亲核取代反应研究

以3-芳基-5-巯基-1,2,4-三唑为原料合成了20个3-芳基-1,2,4-三唑-5-巯基乙酸乙酯(2a～e)、3-芳基-1,2,4-三唑-5-巯基乙酸(3a～e)、3-芳基-5,6-二氢噻唑并[2,3-c]均三唑(5a～e)和3-芳基-6,7-二氢均三唑并[3,4-b][1,3]噻嗪(6a～e)。研究了3a～e在微波辐射下的环化反应，合成了5个3-芳基-5-氧代-6H-噻唑[2,3-c]均三唑(4a～e)。产物经元素分析、红外、核磁共振以及质谱方法确定了结构。初步研究了代表化合物的生物活性。     

Synthesis of fused systems containing an angular nitrogen atom from substituted 2-benzyl-4-hydrazinopyridimines

The condensation of substituted 2-benzyl-4-hydrazinopyrimidines with phenylpyruvic acid gave the corresponding hydrazones, which cyclize upon the action of POCl, to give derivatives of pyrimido[6,1-c][1,2,4]-triazine. The substituted 2-benzylpyrimidinylhydrazides of some carboxylic acids react with POCl, to give 1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidines. The reaction of 7-benzyl-5-methyl-l-phenyl-1,2,4-triazolo[2,3-c]pyrimidine with sodium ethylate leads to rearrangement and formation of 7-benzyl-5-methyl-2-phenyl-1,2,4-triazolo[2,3-c]pyrimidine.Translated from Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, No. 2, pp. 225–229, February, 2000.     

On triazoles XXIII [1]. The reaction of 5-amino-1,2,4-triazoles with thiacyclohexane β-oxo esters [2]

Six novel isomeric ring systems, namely the thiopyrano[4,3-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine, the thiopyrano[3,4-e]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine, the thiopyrano[3,4-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine, the thiopyrano[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine, the thiopyrano[3,2-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine and the thiopyrano[2,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine were synthesised. Spectroscopical evidence was given for the structure of compounds obtained.     

三唑并嘧啶类衍生物的合成及生物活性研究

Twelve [1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives had been designed and synthesized by using substituted hydrazine hydrate as starting materials.The synthesized compounds were confirmed by elemental analysis,Infrared spectra and 1~H NMR techniques.Preliminary bioassay indicated that some of them displayed good herbicidal activities.     

含1,2,4-三唑-5-硫酮席夫碱的新型1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究

以2-苄硫基-5-甲基-7-羟基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶为原料,经醚化、肼解、成盐、关环和席夫碱反应合成了20个新型的含1,2,4-三唑-5-硫酮席夫碱的1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,通过IR,1H NMR,MS和元素分析对所合成的化合物进行了结构表征.初步生物活性测试结果表明,部分化合物表现出一定的抑菌或较好的抗烟草花叶病毒(TMV)活性.在500μg/mL浓度下,化合物6b,6f和6p对TMV的抑制率分别为41%,43%和40%.     

Methods for controlling the regioselection in the reaction of 3-amino-5-benzylthio-1,2,4-triazole with acetylacetaldehyde dimethyl acetal

The reaction of 3-amino-5-benzylthio-1,2,4-triazole with acetylacetaldehyde dimethyl acetal affords 2-benzylthio-5-methyl-1,2,4-triazolo[1,5a]pyrimidine or 2-benzylthio-7-methyl-1,2,4-triazolo[1,5a]pyrimidine regioselectively depending on the reaction conditions.     

Recyclization of Condensed Carbethoxypyrimidines Accompanied by Substitution of a Carbon Atom into the Heterocycle

Condensation in ethanol of ethyl ethoxymethyleneacetoacetate with systems containing an amidine fragment (substituted 3-aminopyrazoles and 3-amino-1,2,4-triazole) gave 6-carbethoxy-7-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines. Addition of base to solutions of the obtained bicyclic carbethoxy derivatives in the course of several minutes caused rearrangement to 6-acetyl-7-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine and 6-acetyl-7-hydroxy-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine respectively. A more prolonged refluxing in 15% aqueous alcohol solution of base caused 6-carbethoxy-7-methyl-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine and 6-acetyl-7-hydroxy-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine to recyclize to 7-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine.__________Translated from Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, No. 4, pp. 569–576, April, 2005.     

含噁二唑杂环取代的新型三唑并嘧啶衍生物的合成及其生物活性

2-肼羰基亚甲硫基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶与二硫化碳在乙醇溶液中回流制得化合物2-(5-巯基-1,3,4-噁二唑-2-亚甲硫基)-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶, 后者在碱性环境中与卤化苄反应得到17种新型双杂环化合物. 对所得化合物结构均经元素分析, ¹H NMR和MS确认. 初步生物活性测试表明这些化合物具有一定的杀菌活性.