蒽醌类亲脂性阳离子的合成及抗癌活性

合成了7个大黄素季铵盐、2个芦荟大黄素季铵盐、1个水溶性大黄素季铵盐和1个α-萘酚醌苯基甲烷季铵盐化合物,并测试了其抗癌活性.含有1条长碳链的大黄素季铵盐的抗癌活性很低,但是含有2条长碳链的大黄素和芦荟大黄素季铵盐的抗癌活性较好.用亲水性的长链替代季铵盐中亲脂性的长碳链会导致大黄素季铵盐失去抗癌活性.α-萘酚醌苯基甲烷季铵盐显示了中等的抗癌活性,表明在具有电子传递能力的分子中引入亲脂性的长碳链季铵盐可以增加其抗癌活性.     

埃博霉素的合成

埃博霉素(Epothilones)是一类新的具有抗癌活性的化合物, 其作用机理与紫杉醇相似。对天然埃博霉素及其衍生物的主要全合成进行了综述.     

1,10-邻菲咯啉衍生物La(Ⅲ)配合物的电子结构与抗癌活性

对一系列1,10-邻菲咯啉衍生物La（Ⅲ）配合物,用密度泛函（DFT）法,在B3LYP／LanL2DZ水平进行理论研究。探讨了配合物的电子结构与其抗癌活性的关系,发现偶极矩（μ）和原子净电荷（Q）都对配合物的抗癌活性有影响,但不起决定性作用,而配合物的LUMO的能量（ELUMO）是决定其抗癌活性强弱的主要因素。并且揭示了配体上侧链烷基链的增长并不是获得高活性分子的最佳途径,而侧链上苯环引入却为设计活性更强的分子提供了可能性。基于理论研究结果,设计了三个具有更高抗癌活性的新配合物。     

1,10-邻菲咯啉衍生物La(III)配合物的电子结构与抗癌活性

对一系列1,10-邻菲咯啉衍生物La(III)配合物,用密度泛函(DFT)法,在B3LYP/LanL2DZ水平进行理论研究.探讨了配合物的电子结构与其抗癌活性的关系,发现偶极矩(μ)和原子净电荷(Q)都对配合物的抗癌活性有影响,但不起决定性作用,而配合物的LUMO的能量(ELUMO)是决定其抗癌活性强弱的主要因素.并且揭示了配体上侧链烷基链的增长并不是获得高活性分子的最佳途径,而侧链上苯环引入却为设计活性更强的分子提供了可能性.基于理论研究结果,设计了三个具有更高抗癌活性的新配合物.     

呋甾皂苷衍生物的合成及其抗癌活性研究

Methyl protodioscin是一种呋甾皂苷,具有较好的体外抗癌活性.迄今为止对其全合成的报道很少.我们在完成其全合成的基础上,继续对其衍生物的合成进行研究,以期获得具有更好抗癌活性的呋甾皂苷类化合物.我们以薯蓣皂素为起始原料分别改变methyl protodioscin的3位与26位所连糖链的结构设计合成了一系列化合物.     

具有实验抗癌活性的二烃基锡衍生物的研究进展

自从Crown报道了一些二烃基锡衍生物具有抗癌活性以来, 这一领域的研究引起了人们极大的兴越。许多二烃基锡衍生物被制备得到, 并且测定了它们在离体及活性情况下的抗癌活性。本文综述了二烃基锡衍生物抗癌活性的研究进展,包括化合物的结构类型, 抗癌作用机制以及利用QSAR方法对有机锡化合物的抗癌活性进行计算预测等。     

基于三维分子描述符的埃坡霉素类衍生物抗癌活性预测

为预测埃坡霉素类衍生物的抗癌活性, 定义了一套表征分子形状的描述符, 即K阶形状参数, 并计算了67个表征分子的电子、拓扑和几何结构的分子描述符. 描述符经遗传算法筛选, 用于建立基于支持向量学习机(SVM)的抗癌活性分类模型; 用留一法和5重交叉验证法对SVM模型参数进行了优化. 结果表明模型具有较高的预测性且两种方法得到相近结果, 交叉验证的预测正确率达80.6%; 经筛选后的描述符有30个, 其中含有5个K阶形状参数, 这些描述符对埃坡霉素类衍生物的抗癌活性的模型建立具有比较重要的作用.     

顺铂,碳铂与鸟苷,L—蛋氨酸反应动力学比较研究

自发现顺铂具有抗癌活性以来,人们一直致力于它的抗癌机理研究。很多结果表明顺铂与蛋白质核苷酸(DNA)作用时主要与DNA中鸟嘌呤的N_7配位,通过形成链内交联作用造成DNA损伤。顺铂在显示抗癌活性的同时,也表现出较强的毒副作用,有文献认为毒性可能与形成Pt—S键抑制生物体内的巯基酶有关。     

Renieramycin类生物碱的合成研究进展

具有显著抗癌、抗菌等活性的海洋四氢异喹啉生物碱引起多个领域的广泛关注,renieramycin型生物碱目前是其中成员数目最多的一类.不少此类生物碱及衍生物显示纳摩尔级的抗癌活性,加上有趣的分子结构,使其成为有机合成研究的一个热点.按合成策略分类,概述了renieramycin型生物碱的全合成研究进展.     

三七叶甙制备抗癌活性成分20(R)-人参皂甙-Rh2和人参皂甙Rg3

人参皂甙-Rh2(ginsenoside Rh2)和Rg3是从人参中分离得到的具有抗癌活性的四环三萜类原人参二醇型低糖链皂甙单体。其中,以人参皂甙为主要成分的抗癌新药Rg3参—胶囊已获国家药品监督管理局颁发的中药一类新药证书。皂甙类成分要从植物中分离困难。为了得到某些活性     

二(硅烃基亚甲基)锡二芳香羧酸酯的合成和结构表征

自从Brown[1]、Crowe[2]等报道了一些有机锡化合物具有较好的抗癌活性以来,这一领域的研究引起了人们极大的兴趣。大量的研究结果表明,二烃基锡化合物具有比其相应的单烃基锡、三烃基锡或四烃基锡化合物更好的抗癌活性,因此,目前国内外对二烃基锡化合物研究十分活跃[3,4]。在文     

抗癌多金属氧酸盐

多金属氧酸盐具有独特的结构特征及优良的理化性能,已引起国内外科技工作者极大的兴趣与关注,特别是多金属氧酸盐作为抗癌化疗药物的研究,更成为本领域科学研究的前沿之一。本文综述了多金属氧酸盐作为抗癌生物活性药物的国内外研究进展,其内容主要包括多金属氧酸盐抗癌作用依据,同多、杂多金属氧酸盐不同结构类型的体外抗癌作用、体内抗癌作用及其抗癌作用机制等,提出了多金属氧酸盐抗癌研究应重点解决的几个问题,为进一步研究多金属氧酸盐抗癌药物活性提供了参考。     

从构效关系看铂配合物的抗癌作用

本世纪60年代末期,Barnett Rosenberg与其合作者发现了顺铂(cis-[PtCl_2(NH_3)_2]的抗癌活性.至今,顺铂作为一种有效的抗癌药物虽已广泛运用于临床,但它有严重的肾毒性和胃肠道反应,引起高音失听等副作用.同时顺铂水溶性低,水溶液不够稳定,缓解期短.为此,人们对铂配合物的抗癌活性与配合物结构关系以及配合物中各个配位基团对活性的影响进行了研究.企望能从具有抗癌活性的铂配合物中,筛选出高效、低毒、水溶性高、稳定性好的抗癌药物.     

通过保罗酸的加成提高保罗霉素的稳定性

保罗霉素(paulomycin)是由链霉菌产生的糖苷类抗生素,不仅对革兰氏阳性细菌有很好的抗菌活性,也具有良好的抗肿瘤活性.其结构中保罗酸基团是造成该类化合物不稳定的主要原因之一.本研究旨在提高保罗霉素的稳定性.通过向保罗霉素产生菌的发酵液中添加小分子硫醇类化合物N-乙酰半胱胺(SNAC),经发酵分离及结构解析,获得了新结构的保罗霉素衍生物palsimycins A、B、C、D.抗菌活性实验表明,palsimycin A、palsimycin B对测试菌株的最小抑菌浓度(MIC)与paulomycin A、paulomycin B的MIC值处于同一水平.酸碱稳定性实验揭示,相同条件下,palsimycins A、B、C、D均比paulomycin A、paulomycin B更加稳定.因此,在不影响抗菌活性的前提下,本研究通过保罗酸部位的加成,提高了保罗霉素的稳定性,为该类化合物的进一步应用研究奠定了基础.     

鬼臼及其羧酸酯类化合物2位立体异构体的EI MS质谱研究

鬼臼(podophyllotoxin)及其衍生物在抗癌方面表现出良好的活性。最近,Lopez-perez等人研究了合成的鬼臼羧酸酯类化合物的细胞活性,发现鬼臼的4位降冰片烯酯化合物在对P-388,A-549,HT-29和MEL-28有较母体鬼臼强3~5倍的活性[1],因此引起了人们对鬼臼酯类化合物抗癌活性与结构特点     

特利霉素的合成研究进展

特利霉素是酮内酯抗生素的重要代表,它对很多耐药菌有活性且不易引起耐药性.作者对特利霉素的合成做了综述.     

异色满并三氮杂酮化合物的合成

异色满(isochroman)是自然界中某些抗菌素和毒菌的基本骨架组成。例如,卡拉真菌素(kalafugin),七尾霉素(nanaomycin)和桔霉素(citrinin)等都是带有异色满环结构的杂环醌。近年来,人们合成了许多具有各种药理活性的异色满类化合物,其中引入异色满环的(艹卓)酚酮具有抑制肿瘤细胞的功能。为了合成类似活性的异色满类化合物,本文选择[1.2.4]三氮杂(艹卓)酮类的七员环系与异色满并环,旨在寻找抗癌新药。     

蝴蝶霉素及其类似物的化学合成进展

蝴蝶霉素是一种新型的天然抗生素,由于具有特殊的抗肿瘤活性而引起了人们的关注。然而,由于一些不利因素导致蝴蝶霉素无法直接运用于临床。为了寻找活性更好的药物先导化合物,人们对蝴蝶霉素的结构进行修饰和改造,通过生物方法和化学方法,合成了大量的类似物。本文将从化学合成角度出发,立足蝴蝶霉素及其类似物结构构造的关键步骤,对近年来的合成研究进行综述。     

抗癌药物紫杉醇的制备、抗癌机理和应用前景

紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机理,现主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌等。紫杉醇分子结构复杂,具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基,其全合成引起国内外许多有机化学家的兴趣。本文简述紫杉醇的制备、抗癌机理和不良反应。     

净电荷对螺旋型抗癌肽生物活性的影响

以高活性两亲性α-螺旋型阳离子抗癌肽A12L/A20L(多肽P)为模板, 在其亲水面进行氨基酸定点取代, 获得了一系列带有不同净电荷的多肽类似物, 研究了净电荷对螺旋型抗癌肽生物活性的影响. 结果表明, 抗癌肽净电荷的改变对其溶血活性影响较小(最大差异为2倍), 而对抗癌活性和选择性的影响显著(最大差异为10倍). 抗癌肽P的净电荷最适范围为+7到+8, 分子间静电排斥作用的最佳数目为3~5个, 高于或低于此范围, 其抗癌活性和选择性均明显降低. 与人的正常细胞相比, 负电性的癌细胞膜对于抗癌肽的净电荷变化更敏感, 表明两亲性螺旋型抗癌肽针对癌细胞与正常细胞表现出良好的选择特异性.