1,5-苯并硫氮杂-α,α-二甲基-β-内酰胺衍生物的合成、表征及晶体结构

利用异丁酸乙酯、异丁酸异丙酯、异丁酸薄荷醇酯和LDA作用形成烯醇锂盐 ,然后和 1,5 苯并硫氮杂反应 ,得到了 6个新的 1,5 苯并硫氮杂 α ,α 二甲基 β 内酰胺衍生物 .通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱对其结构进行了表征 .用X射线单晶衍射测定了 1a的晶体结构 .晶体为三斜晶系 ,P1- 空间群 ,晶胞参数为 :a =0 92 99( 3 )nm ,b =1 0 13 4( 3 )nm ,c =1 2 45 5 ( 4 )nm ,α =98 45 7( 5 )° ,β =10 6 14 3 ( 5 )° ,γ =10 3 843 ( 5 )° ,V =1 0 65 7( 6)nm3 ,Z =2 ,Dc=1 2 95Mg/m3 ,F( 0 0 0 ) =44 0 ,μ =0 175mm-1,R1=0 0 40 6,wR2 =0 10 64 .     

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-苯基-β-内酰胺的合成、结构及谱学性质

苯并硫氮杂(艹卓)是一类具有多种生理活性的七元杂环化合物,近年来,其各类衍生物的合成及性质的研究受到人们的关注[1～5].我们曾用氯乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂(艹卓)反应合成了具有两个活性结构单元的1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物,并发现其产物具有确定的构型[6].为了研究可能具有更好生理活性的α-烃基-β-内酰胺的杂(艹卓)衍生物,我们合成了4个新的苯基取代的杂(艹卓)衍生物(Ⅱa-Ⅱd),研究了它们的谱学特征和立体结构.     

微波作用下1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-溴代-β-内酰胺衍生物的合成

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)、溴乙酰氯在三乙胺的存在下,用微波辐射合成了5个新的1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-溴代-β-内酰胺衍生物,并且还合成了已用常规方法合成出的9个1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物,对其结构进行了表征.文中研究了微波促进这类反应的最佳反应条件.     

噁二唑并[5，4-d][1，5]苯并硫氮杂[艹卓]衍生物的合成、表征及晶体结构

以1,5-苯并硫氮杂(艹卓)(1a～1o)为原料,在三乙胺作用下与α-氯代喹喔啉-2-甲醛肟(2)发生1,3-偶极环加成反应得到一系列噁二唑并[5,4-d][1,5]苯并硫氮杂(艹卓)衍生物3a～3o.产物的结构经元素分析、IR和1H NMR确认.并用X射线衍射法测定了化合物3a的晶体结构.化合物3a属三斜晶系,空间群P-1,晶胞参数:a=0.97376(19)nm.b=1.0017(2)nm,c=1.3526(3)nm,a=78.50(3)°,β=84.30(3)°,γ=68.26(3)°,Mr=486.58,V=1.2005(4)nm3,Dc=1.346 Mg/m3,Z=2,F(000)=508.     

含1,2,3-三氮唑结构的1,5-苯并硫氮杂[艹卓]的合成及其抑真菌活性

设计合成了三类含1,2,3-三氮唑结构的1,5-苯并硫氮杂[艹卓]化合物3-(1H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](5a^5f)、3-(2H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](6a^6f)和3-(1H-1,2,3-三氮唑)-4-芳基-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂[艹卓](7a^7f).研究了中间体及目标产物的合成条件,分离出其中两个副产物并进行了结构确定.目标产物的抑真菌活性测试表明,化合物5a^5f对真菌具有良好的抑制作用,对新生隐球菌的抑制效果尤为突出.初步抑真菌构效关系研究表明, 1H-1,2,3-三氮唑环和C=C双键是化合物5a^5f抑真菌活性的关键官能团.     

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)α-氨基-β-内酰胺的合成和立体结构研究

合成了6个1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-氨基-β-内酰胺化合物,用MS、1H NMR和元素分析对其结构进行了确证,并用X-射线衍射法确定了此类化合物的立体结构.     

1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺的合成及其副产物的研究

以3-(3S-叔丁氧基)丁二酰亚胺基乙酰氯作为烯酮的来源,和1,5-苯并硫氮杂(艹卓)反应合成了4个具有光学活性的新型1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-β-内酰胺衍生物.通过1H NMR,IR,MS谱和元素分析对其结构进行了表征,在得到目标产物的同时还得到了该反应的另外两个副产物,并且通过单晶X射线衍射确定了这两个副产物的结构.     

1,3-偶极环加成合成新型含2-苯基-1,2,3-三唑基-1,5-苯并硫氮杂(艹/卓)噁二唑并合衍生物

α,β-不饱和酮(1a～1e)与邻氨基苯硫酚反应, 得到含2-苯基-1,2,3-三唑基1,5-苯并硫氮杂(艹/卓)(2a～2e), 然后以此化合物为原料同1,3-偶极子氧化腈"现场"发生1,3-偶极环加成, 合成出一系列含2-苯基-1,2,3-三唑基的1,2,4-(口恶)二唑并合的1,5-苯并硫氮杂衍生物(3a～3j). 产物经元素分析、 IR、 1H NMR及MS加以确证.     

2-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)的基态和激发态反应的研究 Ⅲ.2-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮与4-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-2(3H)-酮间的互变异构

Ried和Marx曾报道邻氨基硫代苯酚与乙酰乙酸乙酯或二烯酮反应分别合成了2-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮(la)和4-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-2(3H)-酮(lb)。但有关这两个化合物的结构鉴定除可查到la的红外光谱数据外,它们的~1HNMR和~13CNMR数据均未见报道     

一个取代的三环1,5-苯并二氮杂(艹卓)的晶体结构和构象分析.Ⅱ

用单晶X射线衍射方法测定了6-苯甲酰基-5-(邻氯苯基)-2,3,3a,4,5,6-六氢-3a-苯基-(1,2,3-三乙酸乙酯基)-1H-吡咯啉[1,2-a][1,5-]苯并二氮杂(艹卓)的晶体结构.单斜晶系,空间群P21/c,a=1.3235(5)nm,b=1.7142(6)nm,c=1.6204(6)nm,β=100.49(3)埃琙=4,最终偏离因子R=0.062,Rw=0.075.晶体结构测定结果表明分子中二氮杂(艹卓)七元环采取船式构象,动力学模拟退火计算结果的最低能量构象为椅式,两者的能量差不大,表明这种船式←→椅式的变化是非常容易发生的.     

1,5-苯并硫氮杂 -β-内酰胺衍生物的不对称合成及晶体结构

用(-)-4R-苯基唑烷酮为手性诱导试剂,N-端保护的N-乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂反应合成了5个具有光学活性的1,5-苯并硫氮杂 -β-内酰胺衍生物,并通过1H NMR,MS,IR,[α]20 1)和元素分析对此类化合物进行了表征,用X射线衍射法确定了产物Ⅱb的立体结构.晶体X射线衍射分析结果表明,化合物Ⅱ b属单斜晶系,P21 21 21空间群,晶胞参数:Mr=553.05,a=1.229 3(2)nm,b=2.602 6(5)nm.c=1.014 6(2)nm,β=90°,V=3.246 1 nm3,Z=4,Dc=1.312 g/cm3,F(000)=1 344,R1=0.058 4,wR2=0.114 0.该化合物分子中七元杂环为类椅式构象,四元环上连接的两个取代基在环的同侧.     

1，5-苯并硫氮杂[艹卓]-α-丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺衍生物的合成、晶体结构及其抑菌活性

丁烯二酰亚氨基乙酰氯与1,5-苯并硫氮杂莘反应,合成了8个1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺衍生物,用IR,MS,1H NMR和元素分析表征了产物的结构,用单晶x射线衍射法确证了,产物的立体结构.生物活性研究表明,此类化合物有一定的抑菌作用,其中对会黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌的抑菌效果相对较好.     

2-甲基-1,5-苯并硫氮杂的基态和激发态反应的研究 I: 2-甲基-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮的卤化和亲核取代反应

2-甲基-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮(1a)与不同的氯化试剂-五氯化磷、三氯氧磷和氯化砜在不同的条件下氯化,可分别生成:2-甲基-4-氯-1,5-苯并硫氮杂(2a)、2-氯-4-甲基-1,5-苯并硫氮杂(3a)、2-二氯甲基苯并噻唑(5)、2-三氯甲基苯并噻唑(6)和2-甲基-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮盐酸盐(4).2-甲基-4-氯-1,5-苯并硫氮杂与醇钠反应生成相应的2-甲基-4-烷氧基-1,5-苯并硫氮杂外,还可以分离到它的2,4-异构体,2-烷氧基-4-甲基-1,5-苯并硫氮杂.产物的结构均经元素分析、红外光谱、^1H和^1^3C核磁共振谱和质谱鉴定.     

1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物的光谱研究(Ⅱ)

苯并硫氮杂卓-β-内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物.它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系,为使该类化合物更具生理活性和优良药效,合成了五种新的1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物,并用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(1R)及元素分析确定了其衍生物结构,分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律,确定了该类衍生物结构的分析判据.     

C(3)-酯基取代的1,5-苯并硫氮杂卓的合成、晶体结构及抑菌和构效关系的研究

设计、合成了三类C(3)酯基取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物: 2,3/2,5-二氢和2,3,4,5-四氢-1,5-苯并硫氮杂卓-3-甲酸乙酯, 采用元素分析、IR、MS、1H NMR及X射线衍射法确定了标题化合物的分子结构．结构分析表明, 2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-3-甲酸乙酯属单斜晶系, C2/c空间群, 晶胞参数为: a＝2.0319(4) nm, b＝1.4985(3) nm, c＝1.3659(3) nm, α＝90°, β＝120.49(3)°, γ＝90°, V＝3.5840(12) nm3, Z＝8, Dc＝1.397 g/cm3, μ＝0.351 mm－1, F(000)＝1560, R＝0.0478, Rw＝0.1304; 研究了2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓的合成反应条件, 发现该两种互变异构体分别是速度控制产物和平衡控制产物; 抑菌活性及抑真菌构效关系研究表明, 亚胺型的2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓具有明显的抑菌活性, 亚胺官能团是其抑真菌的药效团．     

薄层色谱法分离测定1，5-苯并硫氮杂(艹+卓)-α-氯代-β-内酰胺

摘要：用薄层色谱法分离测定了反应混合物中的1,5-苯并硫氮杂（艹+卓）-α-氯代-β-内酰胺。采用透射法锯齿扫描,定量分析的变异系数小于5％,最低检测限为0.114μg,定量校正线性相关系数0.9952,方法的平均回收率为96.75％,方法简便、快速。     

2-甲基-1,5-苯并硫氮杂的基态和激发态反应的研究 Ⅰ.2-甲基-1,5-苯并硫氮杂-4 (5H)-酮的卤化和亲核取代反应

2-甲基-1,5-苯并硫氮杂草-4(5H)-酮(1a)与不同的氯化试剂——五氯化磷、三氯氧磷和氯化砜在不同的条件下氯化,可分别生成:2-甲基-4-氯-1,5-苯并硫氮杂草(2a)、2-氯-4-甲基-1,5-苯并硫氮杂草(3a)、2-二氯甲基苯并噻唑(5)、2-三氯甲基苯并噻唑(6)和2-甲基-1,5-苯并硫氮杂草-4(5H)-酮盐酸盐(4)。2-甲基4-氯-1,5-苯并硫氮杂草与醇钠反应生成相应的2-甲基-4-烷氧基-1,5-苯并硫氮杂草外,还可以分离到它的2,4-异构体,2-烷氧基-4-甲基-1,5-苯并硫氮杂??。产物的结构均经元素分析、红外光谱、~1H和~(13)C核磁共振谱和质谱鉴定.     

1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β-内酰胺的合成和立体 结构研究

合成了6个1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β-内酰胺化合物,用MS、^1HNMR和元素分析对其结构进行了确证,并用X-射线衍射法确定了此类化合物的立体结构。     

2-甲基-1,5-苯并硫氮杂的基态和激发态反应的研究 II:2-甲基-1,5-苯并硫氮杂的光异构化和Fries重排

2-甲基-1,5-苯并硫氮杂(2a-2d)在苯溶液中光照生成相应的2,4-异构化产物3a-3d,其中2a和2d同时还生成双键位移产物4a和4d.4a经碱性醇解生成一对2, 4-异构体2b和3b.2-甲基-4-芳酰氧基-1,5-苯并硫氮杂(2e-2g)在苯中光照主要经Fries重排生成2-甲基-3-芳酰基-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮(5e-5g).同时还生成少量2,4-异构化产物2-芳酰氧基-4-甲基-1,5-苯并硫氮杂(3e-3g).但2-甲基-4-烷基酰氧基-1,5-苯并硫氮杂(2i,2j)在相同条件下光照只生成2,4-异构化产物-2-烷基酰氧基-4-甲基-1,5-苯并硫氮杂(3i,3j).2-甲基-4-对硝基苯甲酰氧基-1,5-苯并硫氮杂(2h)可发生热Fries重排,生成2-甲基-3-对硝基苯甲酰基-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮(5h).化学和光谱数据证明5e-5h和6e-6h为互变异构体.     

3-碘-5-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮的合成

以2-甲基硫代苯胺为原料,通过酰化反应、碘环化反应合成了3-碘-5-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮,总收率86.3%,其结构经NMR,IR和MS表征.