替考拉宁及间甲基苯基异氰酸酯替考拉宁手性固定相的 对映体分离能力评价与比较

由替考拉宁手性固定相(TE CSP)制备出了一种新型的高效液相色谱手性固定相: 间甲基苯基异氰酸酯替考拉宁手性固定相(TI-TE CSP). 在反相流动相中用7种氨基酸和3种非氨基酸化合物对这两种手性固定相的手性分离能力进行了评价和比较. 考察了有机添加剂的种类和浓度, 缓冲液的pH值等条件对10个手性化合物在两种CSP上手性分离的影响, 计算得出了溶质在两种CSP上的手性选择性自由能差值, 同时初步探讨了这些溶质在两种CSP上的手性识别机理. 实验数据表明, 氨基酸在TE上保留更强, 但在TI-TE上得到了更好的手性分离效果. 结果显示, 经间甲基苯基异氰酸酯衍生化后的替考拉宁CSP在反相流动相中的分离能力有所提高.     

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮是合成利伐沙班的一个重要中间体,以吗啉酮为原料,利用Buchwald-Hartwig偶联反应制得4-苯基-3-吗啉酮,再经硝化,还原三步反应制备4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮。     

醋酸特拉司酮的合成

以醋酸乌利司他为起始原料,乙二醇选择性保护3-羰基得到缩酮物,然后经21-甲基碘代、取代、水解、甲基化,最后脱保护,酯化得到醋酸特拉司酮。     

一种N-甲基氨基酸酯的合成方法

以氨基酸为起始原料,经过酯化反应,与醛形成亚胺中间体,钯碳还原胺化,氢化脱苄,最终合成光学纯N-甲基氨基酸酯。此方法合成路线简单,不需要对氨基酸侧链进行保护,经济环保。     

拉帕替尼新中间体的合成

通过使用市售的5-溴糠醛与2-甲磺酰基乙胺进行亲和加成得到席夫碱,该席夫碱通过还原氢化、氨基保护和与硼酸酯反应,得到一种拉帕替尼的新中间体5-((苄基(2-(甲基磺酰基)乙基)氨基)甲基)呋喃-2-基硼酸,四步反应总收率为66.32%。     

厄洛替尼关键中间体的合成

间硝基苯甲醛与四溴化碳经Wittig反应、脱溴制得间硝基苯乙炔,经锌粉还原制得抗肿瘤药厄洛替尼关键中间体间氨基苯乙炔,总收率达69%以上。     

在中性条件下用亚氯酸钠和双氧水氧化芳香醛

本文优化了中性环境中亚氯酸钠和双氧水氧化醛的反应条件,采用正交实验设计法考察了溶剂、亚氯酸钠和双氧水的用量以及反应温度对醛氧化产率的影响,确定最佳工艺条件为以乙醇作溶剂,亚氯酸钠、双氧水、醛的摩尔比为1.1: 2: 1。在优化的反应条件下对醛进行底物扩展验证其适应性,并通过放大实验说明其工业生产适用性,本方法具有产率高、后处理简单、副产物绿色无污染的优点。     

二茂铁衍生物在Chiralpak AD手性固定相上的对映体分离及热力学性质

在直链淀粉手性固定相(Chiralpak AD)上分离了二茂铁衍生物3-(1-N,N-二甲基)乙基二茂铁的对映体.考察了醇类添加剂种类和浓度、碱的浓度对对映体分离的影响,同时探讨了手性识别机理.结果发现:乙醇是最佳醇类添加剂,并且在流动相中加入少量碱有助于改善峰形,增加分离度.通过改变温度求出相应的拆分过程中热力学参数,这些参数表明在所研究温度范围内,Chiralpak AD对该溶质的分离过程为焓控过程,高温对分离不利.     

3种芳氧苯氧丙酸类除草剂在CDMPC与万古霉素手性固定相上的对映体分离

在纤维素三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）（CDMPC）手性柱上成功分离了3种高效芳氧苯氧丙酸类除草剂——稳杀得、千金和禾草灵。正相系统下,分别考察了流动相醇类添加剂的种类、浓度以及溶质结构对手性分离的影响,3种溶质中千金的保留最强而禾草灵的分离效果最好。并在万古霉素手性固定相上对3种芳氧苯氧丙酸类除草剂进行了手性拆分。在正相流动相中,它们在万古霉素手性固定相上的手性分离效果明显不如在CDMPC上的好。探讨了2种手性固定相对3种溶质的手性识别机理。     

3，5-二甲基苯基异氰酸酯替考拉宁和苯基异氰酸酯替考拉宁手性固定相的评价与比较

用大环抗生素替考拉宁手性固定相(TE CSP)分别与3,5-二甲基苯基异氰酸酯和苯基异氰酸酯反应得到了两种新型的高效液相色谱手性固定相----3,5-二甲基苯基异氰酸酯替考拉宁手性固定相(DMP-TE CSP)和苯基异氰酸酯替考拉宁手性固定相(Ph-TE CSP)。用十八个手性化合物在反相及极性流动相模式对这两种CSP的对映体分离能力进行了评价和比较。在反相流动相中,十二个化合物（包括八个氨基酸和四个非氨基酸化合物----对羟基苯甘氨酸,拉米夫定,醇酸和去甲羟安定）的对映体在这两种手性固定相上都获得了分离,大部分的溶质在DMP-TE上获得了更强的保留和稍好的手性分离效果。在极性流动相中,六个氨基醇类化合物在DMP-TE上获得了更强的保留,但它们在两种CSP上的选择因子几乎没有区别。对自制的替考拉宁衍生物手性固定相进行评价和比较,将有助于大环糖肽类抗生素手性固定相手性识别机理的研究。