苯并吡喃-4-脲、硫脲和氰胍类化合物的合成及其血管舒张活性

钾通道开放剂;苯并吡喃-4-脲、硫脲和氰胍类化合物的合成及其血管舒张活性     

1-乙酰基-5-取代吲哚啉类化合物的合成及生物活性

根据拼合原理, 以1-乙酰基吲哚啉为起始原料, 设计合成了1-乙酰基-5-{2-[4-(取代苯氧基乙基)-1-哌嗪基]烷基}吲哚啉和1-乙酰基-5-[2-(4-取代苯基-1-哌嗪基)烷基]吲哚啉两类化合物, 所有目标化合物结构均经核磁共振氢谱、元素分析、红外光谱及质谱确证. 初步生物活性测试结果表明, 所有目标化合物均具有一定的α₁-AR拮抗活性.     

3-甲硫基-4-氨基-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑席夫碱的合成及抗肿瘤活性

以4-氨基-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑硫醇(1)为原料,经与碘甲烷硫醚化得3-甲硫基-4-氨基-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑中间体2,中间体2再与芳香醛缩合得相应目标化合物3a-3g.合成新化合物的结构经元素分析、IR、1H NMR、MS测试技术确证.采用MTT法研究了目标化合物体外抑制人肝癌细胞株SMMC-7721和Bel-7402的活性.结果表明,所合成的7个新化合物中,化合物3c、3e、3f对上述2种细胞株均表现出显著的体外抗癌活性,其IC50(μmol/L)值分别为3.8、2.0、1.3和2.5、2.5、1.1.     

氟喹诺酮C3稠杂环体系的合成及抗肿瘤活性(III): 恩诺沙星均三唑并噻二嗪酮衍生物

基于抗菌氟喹诺酮作用靶拓扑异构酶设计发展新型抗肿瘤氟喹诺酮药物已成为新的研究方向. 为扩展氟喹诺酮C-3稠杂环体系的研究领域, 以恩诺沙星1为起始原料经C-3羧基反应到C-3 1-氨基-5-巯基-均-三唑(5), 与氯乙酸缩环合到C-3均三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6-酮(7), 接着与取代苯甲醛缩合得C-3 7-取代苯甲叉基-均三唑[2,1-b][1,3,4]噻二嗪-6-酮(8)目标化合物. 新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征, 用MTT方法评价了它们体外对CHO, HL60和L1210 3种癌细胞株的体外生长抑制活性. 结果表明, 所合成的11个新化合物中均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性, 其中氨基均三唑硫乙酸中间体6及目标化合物8活性最强, 其IC50值已达到或接近微摩尔浓度, 预示氟喹诺酮类抗菌剂的C-3位稠杂环抗肿瘤构-效关系值得进一步研究.     

含噁二唑肟醚取代的均三唑水杨醛席夫碱的合成及抗菌活性

4-氨基-5-(4-甲氧苯基)-3-巯基-均三唑(2)在无水乙酸钠作用下与β-氯苯丙酮(3)缩合得氨基三唑硫代苯丙酮(4). 化合物4与盐酸羟胺肟化得羰基肟化物5, 接着与水杨醛缩合得到席夫碱肟6, 用氯甲基噁二唑7a～7e对化合物6的肟羟基醚化得到目标物均三唑噁二唑肟醚1a～1e. 所合成的新化合物结构由元素分析和光谱数据表征, 体外抗菌活性也被试验.     

Synthesis of 2— and 5—（1,1—Dimethy1—,2,5,6—tetrahydropyridinium—3—yl）oxadiazoline Iodides

A series of 2- and 5-(1,1-Dimethy1-,2,5,6-tetrahydropyridinium-3-yl)oxadiazoline Iodides,which might be used as M1 muscarinic receptor agonists,was synthesized from nicotinaldehyde and nicotinhydrazine,respectively.Their structures were characterized by ^1H NMR,IR,MS spectra and elemental analysis.     

N-(3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4)异硫脲类化合物的合成及其血管舒张活性

根据苯并吡喃类钾通道开放剂的作用机理和构效关系, 设计合成了13个苯并吡喃-4-异硫脲衍生物, 其结构经IR, ¹H NMR, MS和元素分析确证. 大鼠体外血管扩张实验研究表明, 多数化合物在1×10^－5 mol•L^－1 浓度下对30 mmol•L^－1 KCl诱导的大鼠主动脉条收缩具有一定程度的抑制作用, 其中化合物6l的血管收缩抑制活性较强.     

穿心莲内酯NO供体衍生物的合成

利用协同前药原理, 在穿心莲内酯衍生物的结构上引入硝酸酯, 合成了硝酸酯NO供体新化合物9个, 以期找到生物利用度更高、抗癌作用更好的新药; 目标化合物结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS确证.     

相转移催化合成吡啶三唑并噻二唑及舒张血管活性研究

3-(3-吡啶基)4氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑(1)与羧酸在相转移催化剂四丁基碘化铵和三氯氧磷催化作用下，高收率制得3-(3-吡啶基)-6-取代-s-1，2，4-三唑并[3，4-b]噻二唑(2a-2s)．体外舒血管活性试验表明，大部分化合物具有较好的舒张生理活性．     

饶丹宁甲叉基取代左氧氟沙星衍生物的合成与抗肿瘤活性

为寻找提高氟喹诺酮肿瘤活的有效结构修饰策略,左氧氟沙星(3)的衍生物(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]-喹啉-7(4 H)-酮-6-甲醛(5)与饶丹宁类(2a-2l)通过Claisen-Schmid缩合反应构建了饶丹宁甲叉基取代左氧氟沙星衍生物(6a-6l)目标化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证。体外初步抗细胞增殖活性筛选结果表明,12个新目标化合物对人非小细胞肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(Hep-3B)、人胰腺癌细胞(Capan-1)和人白血病细胞(HL60)的活性高于母体左氧氟沙星,且对正常细胞Vero表现出较低细胞毒作用。构效关系表明,卤代苯基或饶丹宁或环丙基饶丹宁化合物的活性强于其它取代,尤其环丙基化合物对A549的活性与对照阿霉素相当。因此,饶丹宁甲叉基替代C-3羧基有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性,发展了氟喹诺酮结构修饰的新途径。