Synthesis of 2-and 5-(1,1-Dimethyl-1,2,5,6-tetrahydropyridinium-3-yl)oxadiazoline Iodides

ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＲｅｃｅｎｔｌｙ ,ｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｄｅｍａｎｄｆｏｒｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ ,ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙＡｌｚｈｅ ｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ (ＡＤ) ,ｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｕｒ ｇｅｎｔ.ＡｍｏｎｇｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｉｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｆｏｒＡＤ ,ｍａｎｙｍｕｓｃａｒｉｎｉｃｃｏｍｐｕｎｄｓｎｏｔｏｎｌｙａｒｅｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｏｆＡ…     

聚乙二醇催化合成含三唑大环醚化合物

香草醛(1)和3-取代-4-氨基-5-巯基-1,2,4-均三唑(4)分别与对二氯苄(2)缩合得相应的0,0′-取代二(香草醛)(3)和S,S′-取代双(氨基均三唑)(5).3与5用聚乙二醇-600催化缩环合方便制得含三唑大环醚化合物6.     

高效液相色谱测定蝙蝠葛碱与其酯衍生物的容量因子k''及酯衍生物的水解速率常数

]本文测定了蝙蝠蔼碱及其酯衍生物D2，珼D3，D9珼1在不同的流动相pH时的HPLC反相C13柱容量因子k'，并将流动相pH为7.4时测得的Logk'7.4与四个酯衍生物羟基上取代的侧链基团的疏水参数薪进行了比较，两者相关性院很芎好。对D，D3珼D，D10在pH11.3碱性溶液中的水解动力学亦进行了研究。四个化合物的水解一级反应速率常数主要受羟基取代侧链基团的电子效应参数*及立体参数的影响，而受Logk'或π的影响不显著。     

类查耳酮氟喹诺酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

基于α,β-不饱和酮的结构特征,设计合成了12个新的类查尔酮氟喹诺酮目标化合物5a～5l,其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们对SMMC-7721、Capan-1和HL60三种癌细胞株的体外抗增殖活性。目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物1,其中含氯苯基的化合物5k的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。具有α,β-不饱和酮结构片段的类查尔酮氟喹诺酮化合物的抗肿瘤活性值得进一步研究。     

双氨基三唑硫醚及其与胡椒醛席夫碱的合成及抗菌活性

双氨基三唑硫醚及其与胡椒醛席夫碱的合成及抗菌活性;均三唑;硫醚;席夫碱;抗菌活性     

非对称双(均三唑席夫碱)衍生物的合成及抗肿瘤活性

为寻找新结构的水溶性抗癌先导化合物, 采用氨基均三唑硫代苯丙酮(1)与氨基均三唑硫醇(2a～2e)缩合得双均三唑单席夫碱化物3a～3e, 接着依次与氨基氯乙烷和水杨醛进行亲核取代和缩合反应, 分别得到含碱性侧链的单席夫碱4a～4e和非对称双席夫碱5a～5e. 所合成新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征, 用甲基四噻唑蓝比色法(MTT)对新化合物进行了对于CHO, HL60和L1210 3种癌细胞株的体外活性试验. 在合成的15个新化合物中, 双席夫碱结构的抗癌活性最强, 其IC₅₀值在20.0 μmol•L^－1以下, 尤其是均三唑环连有双供电子取代基时(如化合物5c), 表现出潜在的活性, 其抗癌活性与上市药物比生群相当, 具有侯选药物研究的价值.     

高效液相色谱测定蝙蝠葛碱与其酯衍生物的容量因子k′及酯衍生物的水解速率常数

本文测定了蝙蝠蔼碱及其酯衍生物D_2,D_3,D_9,D_(10)在不同的流动相pH时的HPLC反相C_(13)柱容量因子k',并将流动相pH为7.4时测得的Logk'7.4与四个酯衍生物羟基上取代的侧链基团的疏水参数π进行了比较,两者相关性很好。对D,D_3,D_9,D_(10)在pH11.3碱性溶液中的水解动力学亦进行了研究。四个化合物的水解一级反应速率常数主要受羟基取代侧链基团的电子效应参数σ~*及立体参数的影响,而受Logk'或π的影响不显著。     

含三唑啉硫酮槟榔碱衍生物合成和生物活性

烟酸经酯化、肼解、与取代芳酸异硫氰酸酯缩合成1－（3－吡啶甲酰基）－4－芳基氨基硫脲（2），2经环合成生成2－（3－吡啶）－4－芳基－1，3，4－三唑啉－5－酮（3），接着用碘甲烷对吡啶环季铵化得相应的季铵盐4，4用硼氢化钠还原可得目标物2－（1－甲基－1，2，5，6－四氢吡啶－3－4）－4－芳基－1，2，4－三唑啉－5－硫酮（5），对所合成的目标化合物进行了舒张血管活性实验。     

抗肿瘤氟喹诺酮C3等排衍生物(Ⅰ)——双噁二唑甲硫醚衍生物的合成和抗肿瘤活性

基于抗菌氟喹诺酮的作用靶拓扑异构酶与哺乳动物的相似性,为寻找由抗菌活性到抗肿瘤活性转化的有效修饰方法,用噁二唑杂环作为诺氟沙星（1）的羧基电子等排体得中间体,1-乙基-6-氟-7-(哌嗪-1-基)-3-(5-巯基-1,3,4-噁二唑-2-基)-喹啉-4(1H)-酮（3）,化合物3与氯甲基噁二唑（4a~4e）进行S-醚化得双噁二唑甲硫醚（5a~5e）,再进一步甲基化和季铵化得相应的N-甲基双噁二唑甲硫醚（6a~6e）和N,N-二甲基双噁二唑甲硫醚碘化物（7a~7e）。 双噁二唑甲硫醚目标物的结构经元素分析、1H NMR、MS技术确证。 采用MTT法评价了目标化合物对体外培养人肝癌细胞株Hep-3B生长的抑制活性。 结果表明,15个目标化合物的抑制活性均显著高于对照化合物1的抑制活性,其季铵盐的IC50值低于25.0 μmol/L,显示出潜在的抗癌活性。     

反式-3-羟基-4-胺基苯并吡喃乙酰化物的合成及其血管舒张活性

以3-乙酰基-4-羟基苯腈为原料,经环合、还原、脱水、环氧化、氨基开环和乙酰化等反应合成了15种反式-3-羟基-4-胺基苯并吡喃及其乙酰化衍生物,其结构经IR1、H NMR、MS和元素分析测试技术确证。大鼠体外血管扩张实验研究表明,多数化合物在1.0μmol/L浓度下对30 mmol/L KC l诱导的大鼠主动脉条收缩具有一定程度的抑制作用,其中化合物7d的血管收缩抑制活性较强。初步构效关系研究表明,C-4位单乙酰化的衍生物的活性强于C-3和C-4位未乙酰化和双乙酰化的化合物。