新型含悬挂羧基聚乳酸的制备及其血液相容性和细胞粘附性

制备了乳酸-苹果酸共聚物(PLMA), 并在前期工作的基础上制备了悬挂羧基聚乳酸(PLMACA), 考察了手臂长度及端功能基团对改善聚乳酸的血液相容性及细胞粘附性的影响. 结果表明, PLMACA同时具有良好的血液相容性和细胞亲和性, 极有可能成为新一代血管(修复)材料.     

含悬挂羧基手臂聚乳酸材料的内皮细胞黏附及其细胞活性

为了考察内皮化材料表面的细胞活性, 在前期工作的基础上, 分别在聚乳酸(PLA)、乳酸-苹果酸共聚物(PLMA), 以及含悬挂羟基或羧基的乳酸-苹果酸共聚物膜(PLMAHE,PLMACA)表面种植人脐静脉内皮细胞(HUVEC), 成功地制备了内皮化表面. 通过测定内皮化材料表面内皮细胞释放的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)以及一氧化氮的释放量, 间接考察了内皮细胞的抗凝血活性; 另外, 通过内皮化表面的血小板黏附实验, 直接观察了血小板在内皮细胞上的黏附情况. 实验结果表明, 含羧基材料表面的内皮细胞活性比PLA和PLMAHE的高; 相对其它材料PLMACA能更有效地保留黏附于其表面内皮细胞的活性, 其单位内皮细胞的eNOS以及NO的释放量分别为(41.8±8.1) μmol/104 cells和(0.76±0.16) U/104 cells. 电镜照片(SEM)显示, 各种材料表面的内皮细胞均能有效地减少血小板的黏附与聚集; 在内皮细胞脱落的区域, PLMACA仍能较好地实现其抑制血小板黏附的功能, 有望成为新型血管修复(替代)材料.     

环氧化交联聚乙烯醇球的制备

由于具备优良的生物相容性及大量可以用于修饰的羟基，交联聚乙烯醇球可以用作医用吸附剂的载体。本文对交联聚乙烯醇球的制备条件进行了详细研究，并讨论了环氧基的固载条件，分析了球的交联度、单体浓度对交联聚乙烯醇珠的粒径分布、溶胀度和环氧基团固载量的影响。     

液相色谱法直接拆分旋光异构体

本文综述了用液相色谱的方法直接拆分旋光异构体领域的发展概况,手性固定相的种类以及拆分的原理,引用文献54篇。     

高效液相配体交换色谱法进行氨基酸的光学拆分

本文设计并合成了新型亲水性聚乙烯胺型手性配体高分子络合物,并借助高效液相色谱法进行氨基酸光学拆分。将实验结果进行计算机辅助回归处理,得到一系列描述拆分特性的曲线方程。     

人T细胞中核酸结合亲环素(hCyP33)与 poly(A)+RNA(mRNA)特异性结合

人亲环素33(human cyclophilin 33, hCyP 33)是1996年发现的一个蛋白质. 它由1个N-端的RNA结合团块、1个C-端的亲环素团块和两者之间的连接部分组成. RNA结合蛋白(RNA-binding protein, RBP)是参与真核生物RNA转录后剪接(splicing)、修饰(modification)和输送(transport)等功能的一类蛋白质. 亲环素具有肽脯氨酰顺反异构酶活性, 在蛋白质折叠、输送和相互作用过程中起着关键作用. 器官移植时使用的免疫抑制剂环胞菌素A (cyclosporin A, CsA)能与亲环素类蛋白质结合, 并抑制它们的酶活性. 但是同时具有这两种不同功能的亲环素33在细胞生理过程中到底起了什么作用, 至今尚不清楚. 用离子交换色谱法和亲和吸附的方法研究了人亲环素33与各种细胞RNA的结合特异性, 证实了人亲环素33只同具有poly(A)尾序列结构的mRNA, 即poly(A)⁺ RNA发生特异性结合.     

以壳聚糖为载体的内毒素吸附剂

内毒素血症(Endotoxemia)可出现于多种疾病过程中,导致器官坏死、不可逆休克和死亡。如何及时并有效地清除患者体内的内毒素,是临床医学面临的一个难题．选用高效吸附剂,籍助血液灌流的方法从血液中直接清除内毒素,受到了人们越来越多的关注。     

Studies on antineoplastic effect by adjusting ratios of targeted-ligand and antitumor drug

A series of drug delivery systems based on a sodium alginate derivative were prepared by mixing glycyrrhetinic acid(GA) and doxorubicin(DOX) conjugates at different ratios. GA(a liver-targeting ligand) and DOX(an antitumor drug) were both conjugated to oligomeric glycol monomethyl ether-modified sodium alginate(ALG-mOEG) for prolonged duration of action. These NP-based delivery systems exhibited active cell uptake and cytotoxicity in vitro and liver-targeted distribution and anti-tumor activity in vivo. In addition, nanoparticles with a 1:1(W:W) ratio of GA-ALG-mOEG and DOXALG-mOEG(NPs-3) showed the highest cellular uptake and cytotoxicity in vitro and liver-targeted distribution and antitumor activity in vivo. Specifically, when mixed nanoparticles defined as NPs-3 were injected in mice, liver DOX concentration reached 61.9 μg/g 3 h after injection, and AUC0-∞ and t1/2 of DOX in liver reached 4744.9 μg·h/g and 49.5 h, respectively. In addition, mice receiving a single injection of NPs-3 exhibited much slower tumor growth(88.37% reduction in tumor weight) 16 days after injection compared with placebo. These results indicate that effective cancer treatment may be developed using mixed NP delivery systems with appropriate ratio of targeted ligand and drug.     

尿毒症中分子毒物吸附剂的研究——Ⅱ. 交联剂链长对壳聚糖树脂吸附性能的影响

用甲醛、乙二醛和戊二醛作为交联剂,以反向悬浮的方法制备了3种不同的交联壳聚糖树脂吸附剂,并对其中的后两种用NaBH₄进行了还原处理.经红外光谱表征和扫描电子显微镜观察,氢化还原处理有效地提高了吸附剂的化学稳定性;而交联剂的不同则对吸附剂的表面形态有着明显的影响.通过对尿毒症中分子毒物的模拟物和牛血清白蛋白的吸附研究发现,3种壳聚糖树脂吸附剂都在符合临床血液灌流要求的时间里达到了吸附平衡,在对牛血清白蛋白几乎不发生吸附作用的同时,其对模拟的中分子毒物则都产生了一定的吸附作用,但吸附量有所不同;随着交联剂脂肪链的增长,吸附剂对模拟的中分子毒物的吸附能力逐渐增强;以戊二醛为交联剂时,吸附剂的吸附效果最好.     

计算机模拟内毒素吸附剂吸附机理的研究

应用计算机模拟的方法研究了内毒素吸附剂的吸附机理. 模拟结果显示, 以二甲胺为配体的吸附剂, 当β位存在羟基时, 此羟基可与内毒素分子间形成氢键, 并形成一个八元环的稳定结构. 此时吸附剂与内毒素之间存在静电、 氢键、 疏水相互作用和八元环的协同作用. 同时模拟了羟基位于配体不同位置的吸附剂与内毒素的相互作用. 结果表明, 静电作用为主要的相互作用力, 羟基的位置对吸附剂的吸附能力影响显著.