过饱和度理论及过饱和药物递送系统

在药物研发领域,如何有效提高难溶性药物的溶解与吸收是一个极具挑战的难题。目前,过饱和药物递送系统(Supersaturating drug delivery systems,SDDS)利用药物溶液处于过饱和态的优势,可同时提高难溶性药物的表观溶解度与渗透性。本文对过饱和度的理论及其在药物研发领域中的实际应用进行了系统的综述,介绍了过饱和度的产生与维持、及其与药物吸收的关系,归纳了常用的SDDS技术,并对无定形固体分散体、共晶、无定形/共无定形产生过饱和进行重点阐述。     

顶空固相微萃取与气质联用法同时快速检测尿样中14种常见滥用药物

建立了一种可以同时测定尿样中14种常见滥用药物的顶空固相微萃取(HS/SPME)和气相色谱质谱联用(GC/MS)的方法。样品调节至碱性并用NaCl溶液饱和后用HS/SPME萃取,以3-苯基-1-丙胺和SKF525a为内标,萃取纤维为65μm聚二甲基硅氧烷(PDMS),气质联用选择离子检测(GC/MS/SIM)。尿样中14种常见滥用药物在各自相应的浓度范围内线性关系良好,相关系数R为0.9955~0.9996,检出限(S/N=3)为0.2~4.6 ng/mL,回收率的相对标准偏差为2.2%~9.7%。方法已应用于常见毒品的快速定性定量分析,且能扩展至其他生物样品的检测。     

含吡啶组块3-脂肪基-1, 2, 4-三唑并[3,4-b]-1,3,4噻二唑衍生物的合成及生物活性

分别将6种脂肪酸与二氨基硫脲反应,合成了6种含不同碳数的3-脂肪基-1,2,4-三唑(1a~1f),其中化合物1e和1f为首次合成。在三氯氧磷存在下,分别将化合物1a~1f与4-吡啶甲酸和2,6-吡啶二甲酸反应,首次高产率合成了12种三唑并噻二唑衍生物(2a~2f)和(3a~3f)。为对比引入3-脂肪基和吡啶组块对生物活性的影响,分别合成了3-苯基含吡啶组块产物(5)、双枝3-苯基含吡啶组块化合物(6)、不含吡啶组块的化合物(7a~7c)和(8a~8c)。应用IR、1H NMR和HRMS等技术手段对19种新物质进行了结构表征,并研究了其对Cdc25B和PTP1B的抑制性能,研究结果表明,含有吡啶组块的双枝脂肪基化合物3b、3d、3e和3f对Cdc25B有良好的抑制活性,IC50值(mg/L)分别为1.12±0.27、2.72±1.07、0.72±0.05和4.97±0.93;化合物2b、3d和5对PTP1B表现出较高的抑制活性,IC50值(mg/L)分别为0.98±0.13、1.33±0.11和2.18±0.20。     

三层同轴电喷-去模板法制备核壳纳米颗粒用于蛋白质药物输送

分别以聚乙二醇(PEG)、聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)和牛血清白蛋白(BSA)为冠、壳和核层材料,采用三层同轴电喷技术制备得到微米颗粒.激光共聚焦显微镜(LSCM)显示,该方法制备得到的微米颗粒呈现核-壳-冠结构.通过脱去该微米颗粒的PEG冠层(模板),得到包载有BSA的纳米颗粒.研究发现,随着壳层PLGA溶液进样速度的减慢,去模板后纳米颗粒的粒径从约146 nm减小到68 nm.BSA在纳米颗粒中的包埋率可高达78.3%,并且其释放没有显著的药物暴释现象.圆二色谱结果表明,同轴电喷过程对BSA二级结构影响很小.因此,利用三层同轴电喷-去模板法可制备得到粒径可调控的蛋白质纳米载体系统,并且该过程中蛋白质的结构基本维持不变.     

具有还原刺激响应的聚氨酯胶束的制备和表征

以聚ε-己内酯二元醇(PCL)为软段,赖氨酸二异氰酸酯(LDI)和胱胺(cystamine)为硬段,合成了以胱胺封端的线性聚氨酯预聚体,然后利用α-甲氧基-ω-环氧丙基聚乙二醇(EO-MPEG)的环氧基与胱胺的胺基反应,制备了含有二硫键的双亲性聚氨酯.利用GPC测试了聚氨酯的分子量,1H-NMR及FTIR表征了聚氨酯的结构.利用透析法制备了聚氨酯胶束,荧光探针技术测得其临界胶束浓度为5.6×10-3g/L,TEM分析表明胶束形貌为球形,DLS分析表明胶束的平均粒径为82 nm.还原响应实验表明胶束在10 mmol/L的谷胱甘肽的作用下粒径明显增大,表明胶束具有还原刺激响应特性.最后,以抗肿瘤疏水药物氨甲喋呤(MTX)为模型药物,研究了载药胶束在谷胱甘肽作用下的药物释放,结果表明谷胱甘肽的存在可刺激药物的释放,该材料可作为细胞内还原响应的载体材料使用.     

肿瘤热疗化疗联合治疗用温敏磁性复合粒子的磁热性能(英文)

采用无皂乳液聚合法制备了Fe3O4/P(N-异丙基丙烯酰胺-共-丙烯酰胺)[P(NIPAAm-co-Am)]温敏磁性复合粒子,分别采用透射电镜(TEM),振动磁强仪(VSM)和动态激光散射仪(DLS)对复合粒子进行表征,并着重研究了复合粒子在交变磁场作用下的磁热性能。结果表明,Fe3O4纳米粒子表面包裹了一层P(NIPAAm-co-Am)温敏性聚合物,其最低临界溶解温度(LCST)约为40℃,利用磁性粒子在交变磁场下的磁热性能可使复合粒子的温度升高至LCST以上,可触发复合粒子发生体积收缩。另外,复合粒子在交变磁场下的磁热性能可通过改变磁性粒子的浓度或调节磁场来调控。     

高效液相色谱法测定抗癫痫类中成药中6种非法添加的化学药物

应用高效液相色谱法测定抗癫痫类中成药中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、氯硝西泮、丙戊酸钠和地西泮等6种非法添加的化学药物的含量。中成药样品经甲醇提取,所得提取液以Kromasil C18色谱柱为分离柱,用(A)0.01mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH 2.5)-乙腈(90+10)混合溶液和(B)乙腈两者的不同比例的混合液作为流动相进行梯度洗脱,在检测波长210nm处进行测定。丙戊酸钠的质量浓度为200~4 000mg·L-1,其余5种化合物均在5~100mg·L-1范围内与各相应峰面积之间呈线性关系,方法的检出限(3S/N)在1~20mg·L-1之间。以空白样品为基体进行加标回收试验,所得回收率在98.0%~103%之间,测定值的相对标准偏差(n=6)在0.41%~1.9%之间。     

Design,synthesis and biological evaluation of E-ring modified evodiamine derivatives as novel antitumor agents

A series of novel E-ring modified evodiamine derivatives were designed and synthesized as antitumor agents. Their capacity to interfere with the catalytic activity of topoisomerase Ⅰ and Ⅱ was evaluated by the relaxation assay. In vitro antitumor activity results revealed that compound 12 showed good antitumor activity with a broad spectrum. Its binding modes with topoisomerase Ⅰ and Ⅱ were clarified by molecular docking.     

Preparation and characterization of m PEG grafted chitosan micelles as 5-fluorouracil carriers for effective anti-tumor activity

The objective of this study was to investigate the potential of methoxy polyethylene glycol（m PEG）grafted chitosan（m PEG-g-CS） to be used as a drug carrier. m PEG-g-CS was successfully synthesized by one-step method with formaldehyde. The substitution degree of m PEG on chitosan was calculated by elemental analysis and was found to be（3.23 0.25）%. m PEG-g-CS self-assembled micelles were prepared by ultrasonic method with the controlled size of 178.5–195.1 nm and spherical morphology. Stable dispersion of the micelles was formed with the zeta potential of 2.3–30.2 m V. 5-Fluorouracil（5-FU）, an anticancer chemotherapy drug, was used as a model drug to evaluate the efficiency of the new drug delivery carrier. The loading efficiency of 5-FU was（4.01 0.03）%, and the drug-loaded m PEG-g-CS self-assembled micelle showed a controlled-release effect. In summary, the m PEG-g-CS self-assembled micelle is proved to be a promising carrier with controlled particle size and controlled-release effect. Therefore, it has great potential for the application as 5-FU carriers for effective anti-tumor activity.