表面张力法研究温敏性接枝共聚物的微胶束化行为

用表面张力法研究了以水溶性可生物降解的葡聚糖为主链 ,具有温敏相变特性的聚 (N 异丙基丙烯酰胺 )为接枝链的葡聚糖 接枝 聚 (N 异丙基丙烯酰胺 ) (Dextran g PNIPAM)共聚物在水溶液中的胶束化行为 .研究结果表明Dextran g PNIPAM体系的微胶束化行为与共聚物结构和溶液体系的温度密切相关 ,接枝共聚物中PNIPAM含量越大 ,水溶液体系的温度越高 ,形成胶束的临界胶束浓度 (CMC)越小 .特别值得指出的是 ,无论水溶液的温度是否高于PNIPAM接枝链段的相变温度 (LCST) ,即PNIPAM链段由亲水性转变为疏水性的温度 ,Dextran g PNIPAM均呈现一个临界胶束浓度大 ,对该现象给予了解释 .     

三层同轴电喷-去模板法制备核壳纳米颗粒用于蛋白质药物输送

分别以聚乙二醇(PEG)、聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)和牛血清白蛋白(BSA)为冠、壳和核层材料,采用三层同轴电喷技术制备得到微米颗粒.激光共聚焦显微镜(LSCM)显示,该方法制备得到的微米颗粒呈现核-壳-冠结构.通过脱去该微米颗粒的PEG冠层(模板),得到包载有BSA的纳米颗粒.研究发现,随着壳层PLGA溶液进样速度的减慢,去模板后纳米颗粒的粒径从约146 nm减小到68 nm.BSA在纳米颗粒中的包埋率可高达78.3%,并且其释放没有显著的药物暴释现象.圆二色谱结果表明,同轴电喷过程对BSA二级结构影响很小.因此,利用三层同轴电喷-去模板法可制备得到粒径可调控的蛋白质纳米载体系统,并且该过程中蛋白质的结构基本维持不变.     

pH响应壳聚糖衍生物的合成与自组装

以甲烷磺酸为反应溶剂,将己酰氯接枝到壳聚糖(CS)侧基上,得到可溶于常见有机溶剂的己酰化壳聚糖(HC);亲水性聚乙二醇单甲醚(mPEG)通过活泼酯法接枝到HC上,最终获得两亲性壳聚糖衍生物PEG-g-HC。用红外光谱(FT-IR)、核磁共振(1H-NMR)与紫外-可见光谱(UV-Vis)表征产物结构,用动态光散射、透射电镜与荧光光谱等方法研究了PEG-g-HC的自组装行为。结果表明:通过改变己酰氯与CS的投料比可调节HC的取代度;随着HC中己酰基取代度增大,HC在水介质中溶解的临界pH随之降低;PEG-g-HC可自组装为球形胶束,通过改变HC中己酰基的取代度可调控其pH响应行为。     

结肠酶特异响应性两亲高分子载体的合成和表征

合成了一种可在结肠部位被特异酶解的两亲性嵌段高分子,由聚丙交酯(PLA)疏水嵌段和聚乙二醇(PEG)亲水嵌段组成,两者通过5,5′-偶氮二水杨酸(OLZ)偶联,其中的偶氮键可被结肠部位的偶氮还原酶特异酶解.利用FTIR、NMR和GPC等方法表征了共聚物的结构,并通过透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)等方法研究了该高分子载体在水溶液中的组装行为.结果表明MPEG-OLZ-b-PLA可在水介质中形成尺寸在30nm左右的球形胶束,并在大鼠全盲肠提取液中被特异性酶解。     

壳聚糖-O-聚(聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)接枝共聚物的ATRP合成及其自组装研究

以十二烷基硫酸钠-壳聚糖复合物(SCC)为起始物,将溴代异丁酸偶联到SCC的羟基上,得到溴代SCC(Br-SCC).以Br-SCC作为大分子引发剂,溴化亚铜、二联吡啶为催化剂,引发聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(MPEGMA)原子转移自由基聚合,得到SCC-O-PMPEGMA;SCC-O-PMPEGMA中十二烷基硫酸钠(SDS)用Tris-2-甲基-2-氨基-1,3-丙二醇(Tris)解复合脱除,最终制备得到壳聚糖-O-PMPEGMA(CS-O-PMPEGMA).用FTIR和1H-NMR对中间产物与CS-O-PMPEGMA进行了表征,结果表明SCC的溴化度可以通过改变溴代异丁酸/SCC的投料比调节,改变MPEGMA/Br-SCC的投料比则可调控PMPEGMA的聚合度.用动态光散射、zeta电位仪以及TEM等手段研究了CS-O-PMPEGMA与肝素钠的复合行为,结果表明随着肝素钠/壳聚糖结构单元摩尔比(X)增加,复合胶束的粒径增大、表面电位降低;当X超过2时,肝素钠与CS-O-PMPEGMA复合形成球形纳米颗粒,其水合半径约44nm,zeta电位为-8.9mV.合成得到的CS-O-PMPEGMA具有规整化学结构,能与聚阴离子复合形成球形胶束,很有希望在基因传递与肿瘤靶向等领域得到应用.     

用于抗肿瘤药物评价的三维肿瘤细胞体系的构建及性能

以聚己内酯和明胶为原料,通过静电纺丝制得孔隙率高、细胞分散性好、机械性能佳的三维细胞支架;扫描电镜及共聚焦显微镜表征U87细胞在该三维支架内培养14天后的生长情况,结果表明U87细胞不仅能够在支架表面黏附增殖,而且能迁移进入静电纺丝膜内部生长,形成良好的三维细胞体系.游离阿霉素(DOX)对二维表面和三维静电纺丝膜中U87细胞的细胞毒性结果表明,相对于二维细胞体系而言,三维细胞体系对药物的敏感性能降低.进一步比较了二维与三维细胞对负载于聚乙二醇-b-聚己内酯(PEG-b-PCL)胶束中DOX的响应,三维细胞体系的药物敏感性低于二维体系.     

壳聚糖-O-聚(寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯)的原子转移自由基聚合与表征

基于原子转移自由基聚合(ATRP)和十二烷基硫酸钠(SDS)-壳聚糖(CS)复合物(SCC)的位置选择性改性策略,合成了结构可控的壳聚糖-O-聚(寡聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯)(CS-POEGMA)刷状衍生物.通过在SCC的羟基上引入溴代异丁酸后脱除SDS得到大分子引发剂O-溴化壳聚糖(CS-Br).用红外光谱(FT-IR...     

具有温敏性的混合胶束的制备与表征及药物体外释放

通过原子转移自由基聚合(ATRP)合成了以胆固醇为端基的两亲性聚(N-异丙基丙烯酰胺)(Chol-PNIPAAm),利用FTIR、1H-NMR和GPC等方法表征了聚合物的结构.将该两亲性温敏聚合物与聚乙二醇单甲醚硬脂酸酯(mPEG-SA)通过简单混合,即可得到稳定的Chol-PNIPAAm/mPEG-SA混合胶束体系....     

载血红蛋白纳米胶束的制备及蛋白封装行为研究

通过原子转移自由基聚合(ATRP)制备了两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚甲基丙烯酸缩水甘油酯PEG-b-P(GMA)45,利用1-(3-氨基丙基)咪唑(API)与GMA上的环氧基发生开环反应,合成了聚乙二醇-聚(咪唑丙基-1-胺-甲基丙烯酸羟丙酯)PEG-P(GMA-API)45.研究表明,该聚合物可以直接在水中自组装形成均匀的球形纳米胶束,粒径约为40 nm.由于咪唑基的p H响应性,胶束表面在p H从4增大到9的范围内均带正电荷,p H 7.4时共聚物可以与血红蛋白产生较强的静电作用和氢键作用,达到包载血红蛋白的目的.同时还研究了聚合物对不同比例血红蛋白的包封率,当聚合物与血红蛋白的质量比为1∶1时包封率最高,为32.4wt%.UV-Vis显示包封后的血红蛋白在不同气体结合状态的特征吸收峰与自由血红蛋白差别不大,表明载血红蛋白纳米胶束具有良好的气体运输能力,PEG-P(GMA-API)45纳米胶束将有可能用于新型的人工氧载体.     

利用酸敏感超支化聚缩醛制备聚乳酸多孔微球

通过缩醛转移聚合合成了一种具有酸敏感特性的超支化聚缩醛(HBPAs),对该聚合物降解行为的研究表明,该聚合物具有很强的酸敏感特性,在pH为5.0时,短时间内可发生迅速的降解,而在pH为7.4时,该聚合物基本不发生降解.利用该聚合物的酸敏感特性,其在弱酸性条件下降解速率远远超过PLA的降解速率,制备了多孔PLA微球.进一步研究发现,通过调控超支化聚缩醛(HBPAs)与PLA的投料比,可以线性调控PLA多孔微球的孔径尺寸,并拟合得到了线性方程.DSC结果以及对微球降解过程的观察表明,在共混微球内部,HBPAs与PLA会发生一定的相分离,使得在酸降解的过程中,更有利于微球内部的HBPAs组分发生降解.