人血浆中YG-3LC-MS-MS 定量方法的建立

YG-3是1种正在开发的核苷类抗乙肝病毒新药,它可抑制乙肝病毒的复制过程.由于YC-3是目前体外抗病毒活性最强的核苷类似物,其临床试验的用药剂量非常小,仅为μg级.因此为满足其药代动力学研究的要求,本实验室建立了1种具有非常高灵敏度的LC-MS-MS方法,可定量测定人血浆中pg级YC-3的浓度,并通过了方法学考核,为YG-3药代动力学研究提供了有利的条件.     

去甲万古霉素群体药代动力学与药效学优化研究

目的研究去甲万古霉素群体药代动力学指标差异,对患者进行药效学优化。方法选取2015年1月至2015年12月268例感染患者,将其按照年龄分为中青年组和老年组,每组各134例,采用群体药代动力学和药效学优化公式进行计算,分析患者上述指标差异。结果青年组与老年组的群体药代动力学各项指标差异明显具有统计学意义(P0.05)。结论感染患者通过去甲万古霉素药物治疗疗效确切,对革兰阳性菌的杀灭作用明显,采用群体药代动力学和药效学研究后发现,AUC24/MIC能够作为去甲万古霉素的应用指标,并以此指导临床用药效果显著,值得临床应用推广。     

反相高效液相色谱法测定格列齐特的血药浓度

格列齐特(甲磺吡脲,Gliclazide,GZ)为第二代磺酰脲类口服降血糖药,在国外已被广泛用于临床。山东省医药工业研究所合成了该药,开始应用于临床。为研究GZ在人体内的生物利用度和药代动力学行为,本文参考国内外有关文献,建立了灵敏度较高、特异性好的高效液相色谱法,已用于测     

小儿苯巴比妥分散片在家犬体内药代动力学与生物利用度研究

报道了用高效液相色谱法测定小儿苯巴比妥分散片在家犬体内的药代动力学及生物利用度，为临床科学用药提供了依据。     

东莨菪内酯的药理活性及药代动力学研究进展

东莨菪内酯是一种香豆素类化合物,具有抗肿瘤、抗炎、降血糖、降血压、抗神经退行性疾病等多种药理活性.药代动力学方面,东莨菪内酯具有吸收快,组织分布广等特点.本文总结了近年来东莨菪内酯的药理作用及药代动力学的研究进展,以期为其深入研究和开发利用提供参考.     

用微径柱测定血清中七种抗痉药物

苯妥英、卡马西平和硝基安定等药物是目前临床最常用的抗癞痫和镇静药物。但常因病人不遵医嘱滥服药物而发生中毒或无效等。为了给临床提供安全、有效的用药方案,对抗痉药物进行血药浓度监测和药代动力学研究十分重要。分别测定抗癫痫药和氮卓类药的HPLC法已有报道,     

GC-MS定量测定人血浆中NBP的方法学研究

NBP是国内1类新药.由国家药品监督管理局批准在我院进行Ⅰ期临床研究.测定健康男性受试者口服NBP后的血药浓度,了解NBP的药代动力学特点,将为建立NBP安全有效的给药方案提供理论依据.     

快速高分辨液相色谱-质谱联用技术分析2型糖尿病大鼠口服四君子汤的药代动力学

研究四君子汤在2型糖尿病大鼠体内的药代动力学。 将四君子汤水提物以18 g/kg给正常大鼠和2型糖尿病大鼠灌胃,分别在不同时间点取尿液和粪便,检测其成分及代谢产物的含量;比较正常大鼠和2型糖尿病大鼠的药代动力学参数。 采用快速高分辨液相色谱-质谱联用技术对人参皂苷Rc、甘草甜素及其脱糖代谢物进行表征。 结果表明,四君子汤中人参皂苷Rc和甘草甜素在2型糖尿病大鼠体内的累计排泄率均高于正常大鼠,大部分人参皂苷通过尿液排出体外、粪便代谢为稀有人参皂苷;大部分甘草甜素在尿液和粪便中转化为甘草次酸,2型糖尿病大鼠与正常大鼠人参皂苷Rc和甘草甜素的药代动力学参数存在明显差异。 初步总结了四君子汤在体内的药代动力学机制和代谢途径。本分析方法具有高度自动化,灵敏性和准确性,这将有助于四君子汤的临床研究的不断发展。     

GC-MS测定体内盐酸埃他卡林及药代动力学研究

盐酸埃他卡林具有新颖、独特的抗高血压作用,国家科技部将其列入1035工程重点研究项目.由于该药化学结构及理化性质的特殊性,无法用HPLC及GC等常规方法进行体内药物浓度测定,且该药与多种常用的衍生化试剂难以进行反应,给药代动力学研究带来很大的困难.本文旨在建立灵敏、专一的体内微量药物定量分析方法,评价该药在动物体内的药代动力学性质,保证临床安全合理用药.     

液-质联用研究槐定碱、槐果碱和苦参碱在兔体内的药代动力学

建立了一种液-质联用测定家兔血浆中槐定碱、槐果碱和苦参碱浓度的方法,并用于生物碱的药代动力学研究。分析方法的线性范围为槐定碱13.2~995.0μg/L,槐果碱7.0~530.0μg/L和苦参碱8.8~655.0μg/L,回收率为90.2%~99.8%。药代动力学参数计算结果表明,槐定碱和槐果碱符合二室模型,而苦参碱则符合三室模型。比较苦黄注射液和混合标准品注射后的药代动力学参数,表明苦黄注射液中的其他成分对槐果碱有促进其消除的作用,对槐定碱的消除可能有促进作用,而对苦参碱则没有影响。     

用反相高效液相色谱测定甲氧苄胺嘧啶血药浓度

甲氧苄胺嘧啶(TMP)为抗菌增效剂,广泛用于临床。其血药浓度的测定方法,国外虽有报道.但国内罕见。为了给TMP的药代动力学研究提供快速、灵敏的测定方法.我们用反相高效液相色谱法测定了奶山羊血清中TMP浓度。     

高效液相色谱法测定人血浆中利多卡因和布比卡因

利用卡因和布比卡因是临床广泛使用的局部麻醉药,测定它们在血中的浓度对药代动力学研究和临床合理用药具有重要意义,国内外已有许多测定利多卡因或布比卡因血药浓度的报道,本文建立高效液相色谱法(HPLC)能使利多卡因和布比卡因互为内标在相同条件下测定。     

小分子多肽HLP核素示踪分析方法研究

本研究旨在建立HLP的放射性碘示踪分析方法, 为HLP及小分子多肽类化合物药代动力学研究提供可行的途径.     

氘代阿戈美拉汀的合成

以苯酚为原料,氘代碘甲烷与氘代醋酸酐为氘代试剂.经过氘代甲基化、傅克酰基化、克脑文盖尔缩合、芳构化、还原及氘代乙酰化反应得到氘代标记的阿戈美拉汀(1).该合成路线简洁,原料易得、反应条件易于控制,总收率为15.2%,化学纯度为99.97%,氘代丰度大于98%.目标化合物结构经质谱、核磁共振等表征确定可用于其药代动力学研究.     

HPLC柱切换技术在临床药物分析中的应用

综述了近十年来高效液相色谱柱切换技术在药物分析中的应用情况，主要介绍了柱切换技术在生物样品纯化，富集和手性分离方面的实际应用，该技术可用于直接进样分析，特别适用于临床药物分析，可和于药代动力学，生物利用度等研究。     

纳米雄黄研究进展

矿物中药雄黄临床应用历史悠久,近些年来更是引起广泛关注。然而也存在雄黄的潜在毒性较大, 雄黄的难溶性使其生物利用度低等问题。采用纳米技术制成纳米雄黄,可以提高难溶性雄黄的生物利用度和降低毒副作用;与普通雄黄比较,纳米雄黄的药代动力学也发生显著变化。本文在文献总结基础上结合我们的研究工作,对纳米雄黄的制备方法及表征、纳米雄黄药代动力学、纳米雄黄抗肿瘤作用、纳米雄黄的活性物种及纳米雄黄中药复方制剂等方面作了综述,并对纳米雄黄的进一步研究做了展望。     

高效液相色谱在生物医药研究中的应用第八讲高效液相色谱法分析体内药物及代谢产物

体内药物及其代谢产物的分析研究将为药浓度、药效和毒性之间的关系,为药物作用机理及药代动力学的研究提供科学的依据。因此近年来的进展令人瞩目,已成为药物研究的重要分支,并形成了一门新型的学科——《临床生物药物分析》。 由于体液中药物及代谢产物含量极微,又与大量内源性成分相混杂,因此。只有分析方法可靠才能     

液相色谱-质谱联用测定乌头碱血药浓度及其药代动力学参数的方法学研究

乌头碱(aconitine)是存在于乌头属多种植物中的一种双酯二萜生物碱,具有镇痛、抗炎、抗癫痫、抗肿瘤、提高免疫功能等多种生理活性,但因其具有强烈的心脏毒性和神经毒性,安全系数小,治疗剂量与中毒剂量接近(小鼠LD501.8mg／kg,op;人绝对致死量为2～5mg),限制了对该化合物作为药用的进一步研究,目前仅将其作为致心率失常模型的工具药使用,尚未见其药代动力学的报道。在本文中首次应用液相色谱-质谱联用法对乌头碱在大鼠体内的药代动力学进行了研究。     

液-质联用研究槐定碱、槐果碱和苦参碱在免体内的药代动力学

建立了一种液-质联用测定家兔血浆中槐定碱、槐果碱和苦参碱浓度的方法，并用于生物碱的药代动力学研究。分析方法的线性范围为槐定碱13．2-995．0μg/L，槐果碱7．0～530．0μg/L和苦参碱8．8～655．0μg/L，回收率为90．2％～99．8％。药代动力学参数计算结果表明，槐定碱和槐果碱符合二室模型，而苦参碱则符合三室模型。比较苦黄注射液和混合标准品注射后的药代动力学参数，表明苦黄注射液中的其他成分对槐果碱有促进其消除的作用，对槐定碱的消除可能有促进作用，而对苦参碱则没有影响。     

基于药代动力学和代谢组学研究咖啡因对异丙嗪镇静作用的影响

采用药代动力学和代谢组学方法研究了咖啡因对异丙嗪镇静作用的影响. 首先, 采用航天警戒作业模拟系统和斯坦福睡眠量表, 比较了异丙嗪单独给药和联合咖啡因给药对志愿者认知功能的影响; 然后, 通过Kinetica软件计算异丙嗪在咖啡因联用前后的药代动力学参数变化, 并讨论可能的影响因素; 最后, 使用代谢组学方法对潜在生物标志物进行了鉴定. 实验结果表明, 咖啡因可以对抗异丙嗪的镇静作用, 并改善志愿者的认知功能. 这可能与联合给药后异丙嗪在体内代谢加快, 多巴胺, 去甲肾上腺素和肾上腺素相关通路发生变化有关. 该方法为异丙嗪和咖啡因联合用药研究提供了新思路.