6-溴-7-异丙基-1,10-二甲基-1,2,3,4-四氢蒽-1-羧酸的合成

以脱氢松香酸为原料,经酯化、溴代、氧化、异构化、水解等反应,合成了一种新型的四氢蒽羧酸类衍生物———6-溴-7-异丙基-1,10-二甲基-1,2,3,4-四氢蒽-1-羧酸,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析表征。     

1-甲基-3-丙基-4-氨基吡唑-5-甲腈的研究

以1-甲基-3-丙基吡唑-5-甲酸为原料,经酰化、脱水、硝化、还原反应合成了1-甲基-3-丙基-4-氨基吡唑-5-甲腈,然后与醛类缩合得到吡唑并嘧啶酮衍生物.在Pd/C催化氢化1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲腈的过程中,利用HPLC和HPLC-HRMS分离检测到硝基还原为氨基过程的3个中间体:羟胺、氧化偶氮、偶氮化合物,提出了可能的还原机理.产物结构经~1H NMR,~(13)C NMR,IR和MS分析表征.     

4-取代-3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮的合成及生物活性

为寻找活性强、作用时间长的新型非肽类血管紧张素II AT₁受体拮抗剂, 从易得原料3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮出发, 经过N-烃化反应、1,3-偶极反应、氢解、水解和酰化等反应, 合成得到一系列4-取代-3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮类衍生物, 总收率为58%～87%, 其结构经IR, ¹H NMR, MS和元素分析确证. 初步药理试验结果表明: 所有目标化合物均有一定的AT₁受体拮抗活性, 其中化合物12d抑制AII诱导的兔主动脉环收缩的IC₅₀值为4.0×10^－9 mol/L, 与阳性药坎地沙坦(candesartan)相当, 具有进一步的研究意义.     

5-苄基-4-氨基-3-巯基-1,2,4-三唑席夫碱合成与生物活性研究

为进一步研究三唑席夫碱化合物的合成与性质,以熔融法合成中间体5-苄基-4-氨基-3-巯基-1,2,4-三唑,再与取代醛在冰醋酸催化下回流反应合成了6个1,2,4-三唑席夫碱化合物,其结构通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱进行了表征。生物测试结果表明,合成的三唑席夫碱化合物对烟草赤星病、马铃薯干腐病、小麦赤霉病、番茄早疫病、西瓜枯萎病5种植物病原菌具有较好的抑菌活性。     

3-苄基-4-氨基-5-芳胺基-1,2,4-三唑的合成与表征

酰氨基硫脲是一类重要的有机合成中间体[1-3]。其最终产物大都有消炎、镇痛、抗菌、杀虫、除草、调节植物生长等生理活性。本文以苯乙酸乙酯与芳胺为基本原料,经多步反应,制得1 苯乙酰基 4 芳基氨基硫脲,研究了它们在水合肼存在下的关环反应,合成了3 苄基 4 氨基 5 芳胺基 1,2,4 三唑,其结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱表征。1　实验部分1 1　仪器与试剂ＸＴ4Ａ型显微熔点仪(温度计未校正);ＣＥ公司(意大利)Ｆｌａｓｈ1112型自动元素分析仪;Ｂｒｕｋｅｒ公司(德国)Ｅｑｕｉｎｏｘ55型红外分光光度计,ＫＢｒ压片;Ｂｒｕｋ…     

3-甲硫基-4-氨基-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑席夫碱的合成及抗肿瘤活性

以4-氨基-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑硫醇(1)为原料,经与碘甲烷硫醚化得3-甲硫基-4-氨基-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑中间体2,中间体2再与芳香醛缩合得相应目标化合物3a-3g.合成新化合物的结构经元素分析、IR、1H NMR、MS测试技术确证.采用MTT法研究了目标化合物体外抑制人肝癌细胞株SMMC-7721和Bel-7402的活性.结果表明,所合成的7个新化合物中,化合物3c、3e、3f对上述2种细胞株均表现出显著的体外抗癌活性,其IC50(μmol/L)值分别为3.8、2.0、1.3和2.5、2.5、1.1.     

2-羟基-5,6,7,8-四氢-5,8-亚甲基喹啉-3-羧酸的合成

5,6,7,8-四氢喹啉及衍生物是医药和农药的重要中间体。2-羟基-5,6,7,8-四氢-5,8-亚甲基喹啉-3-羧酸是合成HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的重要中间体,其合成方法目前无文献报道。本文以降冰片烯为起始原料,经水合、氧化、缩合、环合和水解5步反应合成目标产物,总收率43.09%,结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS确证。该路线具有原料廉价易得、操作简单、后处理方便且收率较高等优点,适合工业化生产。     

2-氨基-3-氰基-4-芳基-6-二茂铁基吡啶的合成

以乙酰二茂铁、芳香醛、丙二腈为原料, 在乙酸铵存在下以乙醇为溶剂, 采用一锅煮的方法合成了8个2-氨基-3-氰基-4-芳基-6-二茂铁基吡啶化合物, 产率中等. 并通过X射线衍射分析确证产物4e的结构.     

2-氨基-3-氰基-7,7-二甲基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-苯并吡喃的合成和晶体结构

标题化合物C18H18N2O2是由亚苄基丙二睛和5,5-二甲基-1,3-环己酮在乙二醇中反应2小时得到,结构通过单晶X-射线衍射法确定,其晶体属单斜晶系,空间群P21/c,Mr=294.34,a = 11.3070(1), b= 9.4750(1),c = 14.919(2) ,β= 99.34(1)埃琕 = 1577.1(3) 3,Z = 4,Dc=1.240Mgm-3,μ=0.082mm-1,F(000)=624, 最终的偏离因子为R=0.0381,wR=0.0961,在分子结构中存在3个环:苯环(A)、吡喃环(B)及与吡喃环稠合的六员环(C)。A与B、A与C及B与C之间的两面角分别为 92.5°、85.7°和8.2°。     

3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的合成

以甲基乙烯酮为原料,用乙炔基格氏试剂对其加成,然后水解得到目标物3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇。研究了温度对反应的影响,发现在25℃的反应温度下,目标化合物的气相色谱产率为50%,减压蒸馏纯化后收率为30%。目标产物用1HNMR、IR进行了表征。     

N-甲基-4-羟基-5-苯基-2-吡啶酮的合成

以丙二酸和二氯亚砜为起始原料,经氯代、环合、催化氢化及烷基化反应合成了新化合物——N-甲基-5-苯基-4-羟基-2-吡啶酮,总收率38.7％,其结构经1H NMR,IR和EI-MS表征.     

3,6-二甲基-9-芳基-2,7-二氧杂-1,2,7,8,9,10-六氢-1,8-吖啶二酮衍生物的一步合成

以芳醛、6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮、醋酸铵为原料, 醋酸为溶剂, 一步合成了一系列3,6-二甲基-9-芳基-2,7-二氧 杂-1,2,7,8,9,10-六氢-1,8-吖啶二酮, 产物的结构经红外、核磁、元素分析进行了表征, 并对反应过程提出了可能的机理.     

3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯-1,6-内酯和(E)-6,7-二羟基-3,7-二甲基-2-辛烯酸的全合成

以甲基庚烯酮为原料经Wittig反应、水解、环氧化和分子内环化或开环等4步反应分别以6.4%和23.7%的总收率完成了天然产物3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯-1,6-内酯和(E)-6,7-二羟基-3,7-二甲基-2-辛烯酸的全合成,它们的结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS的确证.     

2-烷基-6-甲氧基-1,4-苯醌的全合成

3,5-二甲氧基苯甲醛经格氏、氧化反应制到3,5-二甲氧基苯基烷基酮, 然后在微波辐射下经黄鸣龙还原和选择性脱甲基化、Teuber氧化反应制得目标化合物, 产率均在50%以上. 产物结构经IR, 1H NMR, 元素分析等进行了表征.     

3-羰基-10-去甲基-12-甲氧基-13-甲基罗汉松烷的全合成

以1,3-环己二酮为原料,经过甲基化反应和羰基保护构筑了A环合成子(5)。以邻甲基苯甲醚为原料,对位溴代、与环氧乙烷加成和进一步溴代等反应合成了C环合成子(9)。化合物5与9的格氏试剂偶联和关环反应完成目标产物3-羰基-10-去甲基-12-甲氧基-13-甲基罗汉松烷(11)的全合成。各中间体及目标产物结构均经红外光谱、核磁、质谱等表征,结果表明,成功实现了目标产物的合成。     

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成

以2,3-二氯吡啶为起始原料,通过水合肼亲核取代、马来酸二乙酯环合制得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧-3-吡唑烷甲酸乙酯(5);5经苯磺酰氯酯化、溴化氢溴化制得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(7);7经脱氢、水解合成了用于制备氯虫酰胺的关键中间体--3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸,总收率39.5%,其结构经~1H NMR和MS确证.     

微波辐射下2-氨基-7,7-二甲基-3-乙氧羰基- 4-(2-呋喃)基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H- 苯并吡喃的合成和晶体结构

标题化合物C18H21NO5是由2-呋喃亚甲叉氰乙酸酯和5,5-二甲基-1,3-环己酮在醋酸铵存在下用微波辐射反应得到,结构通过单晶X-射线衍射法确定,其晶体属三斜晶系,空间群P 睿琈r =332.36,a =11.232(2),b =13.048(2),c =13.274(3),α=105.7(1),β=95.68(2),g =109.56(1)? V=1752.4(6)3,Z=2,Dc=1.276Mg·m-1, =0.093mm-1,F(000)=704, 最终的偏离因子为R=0.0431,wR=0.0973,在分子结构中平面 1 (呋喃环) 与平面2 ((C(5)、 C(6)、C(9)、O(1))之间的二面角为 84.70°, 平面2 与平面 3 (C(1)、C(4)、C(5)、C(6)) 之间的二面角为 2.9°, 平面 1 与平面3 之间的二面角为 85.9°。吡喃环和与吡喃环合的六员环为信封式结构。     

微波辐射下4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢吡啶-2-酮的合成和晶体结构

标题化合物C1 5H1 6NO3由苯甲醛、醋酸铵、乙酰乙酸乙酯、麦氏酸在微波辐射下干反应而得。结构通过单晶X 射线衍射法测定 ,其晶体属单斜晶系 ,空间群P1 ,a =7.870 (1 ) ,b =9 2 90 (1 ) ,c=1 0 .640 (2 ) ,α =1 0 2 .76(3) ,β =1 1 0 .42 (3) ,γ =96.92 (3)°,V =694.2 (2 ) 3,Z =2 ,Mr=2 59.30 ,Dc=1 .2 4 0 g/cm3,μ(MoKα) =0 .0 86mm- 1 ,F(0 0 0 )=2 76。晶体结构用直接法解出 ,经用全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正 ,最终的偏离因子为R =0 0 4 2 3,wR =0 .1 2 57。在晶体结构中 ,吡啶酮环与苯环之间的二面角为 87.31°。     

1-苯基-5-芳基-1,2-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮的合成

将取代苯甲酰氯1a～1f与硫氰酸钾反应, 得到的中间体不需纯化直接与苯肼反应, 成功地合成了1-苯基-5-芳 基-1,2-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮(2a～2f). 化合物2的结构通过红外光谱、核磁共振光谱和高分辨质谱进行了表征.     

2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环的合成与杀菌活性

以对羟基苯乙酮为原料,经醚化、Claisen重排、环合得2,2-二甲基-5-乙酰基-2,3-二氢苯并呋喃(4a).2,2-二甲基-5-乙酰基-2,3-二氢苯并呋喃(4a~4c)经卤代、缩酮化、取代反应得12种2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环(1a~1l).化合物经NMR,元素分析等确证结构,并测试了其对7种植物病菌的抑制活性,结果显示化合物1a,1b,1e,1f,1g和1l对油菜菌核病菌的抑制率均大于70%(25 mg/L),化合物1a和1b对小麦白粉病菌杀灭活性较好,抑制率均为80.0%(500 mg/L).