毛细管电泳分离手性药物罗格列酮钠对映体的方法研究

以环糊精及其衍生物为手性选择剂,通过优化缓冲液的浓度、酸度以及采用环糊精的种类和浓度等,建立了罗格列酮钠对映体的水介质和非水介质两种毛细管电泳拆分方法.最佳条件为：150 mmol/LTris-H3PO4缓冲液,pH=2.0,含有1 mmol/Lβ-CD或DM-β-CD,10%（ψ）甲醇的运行液,分离电压为25 kV,检测波长215 nm.也可以使用含有9 mmol/L HDMS-β-CD,20 mmol/L磷酸和10 mmol/L NaOH的甲醇电泳液.两种拆分体系均实现了罗格列酮钠对映体的基线分离,而且拆分效率基本相当.方法简便、快速,可作为罗格列酮钠的手性分离方法.     

氨氯地平对映体的高效毛细管电泳手性拆分

建立了氨氯地平对映体的高效毛细管电泳手性拆分方法。考察了背景电解质的PH值和浓度，手性选择剂浓度，有机改性剂种类及浓度对分离的影响，对分离条件进行了优化。结果表明，在含30mg/mL羟丙基-β-CD（HP－β-CD）和10％甲醇的40mmol/L Tris-H3PO4(pH2.5)体系中，对映体达到基线分离，分离度（Rs)为3．4。     

葡萄糖基-β-环糊精作为手性选择剂对苯磺酸氨氯地平的毛细管电泳手性拆分

以葡萄糖基-β-环糊精(Glu-β-CD)为手性选择剂,用毛细管区带电泳法对手性药物苯磺酸氨氯地平进行了拆分研究.考察了缓冲液的pH值、缓冲液浓度、缓冲液体系组成、Glu-β-CD的浓度及电压等对分离的影响,并对3批市售左旋苯磺酸氨氯地平片(施慧达)进行光学纯度检查.结果表明,在背景电解质为含20 mmol/L Glu-β-CD的200 mmol/L乙酸-三乙醇胺(HAc-TEA)(pH 4.0)体系,电压25 kV,温度20 ℃,检测波长214 nm的条件下,苯磺酸氨氯地平可以得到良好分离,分离度为4.0.     

同时测定核苷酸口服液中二磷酸核苷的毛细管区带电泳法

建立了一种毛细管区带电泳法，用于同时测定5种核苷酸－鸟苷二磷酸（GDP）、尿苷二磷酸（UDP）、腺苷二磷酸（ADP）、胞苷二磷酸（CDP）、次黄嘌呤核苷酸（IDP）；研究了缓冲液的pH值及磷酸盐的浓度对分离5种核苷酸的影响，5种核苷酸在75mmol/L三羟甲基氨基甲烷（Tris)－50mmol/L磷酸二氢钠（NaH2PO4）、pH为8．00的缓冲液可以基线分离；另外还研究了中入阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化胺（CTAB）以及CTAB的浓度和进样时间对分离5种核苷酸的影响；该法成功地应用于测定核苷酸口服液中ADP、CDP、GDP、UDP的含量。     

高效毛细管电泳同时拆分外消旋头孢他啶及头孢曲松钠

用毛细管电泳β－环糊精（β－CD）添加剂法同时拆分外消旋头孢他啶及头孢曲松钠，主要考察了影响分离和测定的因素：（β－CD浓度，背景电解质的pH值，分离电压和毛细管的柱温。通过优化得到了毛细管电泳手性分离头孢他啶及头孢曲松钠对映体的实验方法，在280nm处进行紫外检测，分离温度为25℃，压力进样6s，分离电压为28kV，背景缓冲液含50mmol/L磷酸二氢钠、0.4mmol/Lβ－环糊精（β-CD）、3.0mmol/L（三羟甲基）氨基甲烷（Tirs),pH为7.15的条件下，头孢他啶及头孢曲松钠同时能达到基线分离。对其拆分机理进行了探讨。     

托吡卡胺对映体的毛细管电泳-方波安培分离检测

采用毛细管电泳-方波安培检测法,在熔融石英毛细管(75 μm i.d.×50 cm)中,以7 mmol/L 三羟甲基氨基甲烷(Tris)-10 mmol/L柠檬酸-2 mmol/L硼酸-15mmol/L β-环糊精 （β-CD） (pH 3.0)为电泳介质,采用重力进样,高度差为20 cm,进样时间为10 s,在分离电压为15 kV,方波平衡电位+0.8 V的条件下,实现了托吡卡胺对映体的分离检测。线性范围为5~750 μmol/L,检出限为2 μmol/L。对影响分离度的因素β-CD浓度、硼酸浓度及p     

毛细管电泳分离氟苯甲酸同系物

建立了毛细管区带电泳分离测定10种氟苯甲酸同系物的方法.考察了缓冲溶液的组成添加剂浓度、酸度及分离电压等因素的影响.选定的分离条件为:分离电压为17 kV,30 mmol/L β-环糊精(β-CD)+22 mmol/L硼酸盐缓冲溶液作为电泳缓冲液(pH 8.80),检测波长为214 nm.在上述条件下,10种氟苯甲酸同系物在7.5 min 内可完全分离,检出限为0.8～4.5 mg/L; 峰面积相对标准偏差(RSD)为0.3%～4.3%;回收率为88.9%～102.8%.本方法高效、快速、简便,有望应用于油田示踪剂中氟苯甲酸同系物的分析.     

硝基苯酚位置异构体的毛细管电泳-方波安培检测研究

在未涂层熔融石英毛细管(45 cm×50μm i.d.)中,以pH=7.9的2 mmol/L磷酸氢二钠 0.4 mmol/L磷酸二氢钠 2 mmol/Lβ-CD为电泳运行液,采用毛细管电泳-方波安培检测法,分离电压为 11 kV,可实现硝基苯酚3个位置异构体在6 min内基线分离检测。方法的检出限为0.2~0.6 mg/L。探讨了电泳运行液的组成、浓度、pH值、β-CD等因素对分离检测效果的影响。     

高效毛细管电泳对克伦特罗对映体的分离及定量检测

以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为手性添加剂,采用毛细管区带电泳(CZE)成功分离了克伦特罗(Clenbuterol,Cle)对映体.研究了β-CD种类与浓度,缓冲液pH值及浓度,操作温度等对分离的影响.结果表明,以30 mmol/L的HP-β-CD为手性添加剂,50 mmol/L的磷酸盐缓冲溶液(pH 2.5)为缓中液,分离电压24 kV,操作温度20℃,可使Cle对映体实现基线分离,其分离度为6.78.对拆分机理也进行了探讨,测定了HP-β-CD与两对映体的结合常数及热力学参数;对CZE定量能力(线性,精度)进行了考察,R和S型的线性相关系数都大于0.998,两者的相对标准偏差(RSD)均低于2.2%.     

毛细管区带电泳分离西孟坦对映异构体

以β-CD为手性选择剂,采用毛细管区带电泳成功分离了西孟坦对映异构体。考察了背景电解质中硼砂缓冲液的pH和浓度、β-CD浓度、有机添加剂甲醇含量及分离电压对手性分离的影响,建立了毛细管电泳分离西孟坦对映异构体的方法。最佳分离条件为：20mmol／L硼砂缓冲液(pH11．0,含12mmol／Lβ-CD)-甲醇(50：50,V/V);分离电压20kV。在此条件下西孟坦对映异构体可达基线分离。在25～50mg／L范围内,迁移时间的重复性(RSD)控制在1．9％之内,峰面积重复性的RSD小于4．0％,本方法可用于西孟坦对映异构体的手性分离和定量分析。     

二元手性选择体系毛细管电泳/电化学分离检测手性药物酚苄明对映体

采用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)组成的二元手性选择剂体系,以8mmol/L三羟甲基氨基甲烷(Tris) 10mmol/L柠檬酸(Cit) 10mg/LHPMC 25mmol/LHP-β-CD为电泳运行液,在熔融石英毛细管(50μmi.d.×45cm)中,分离电压 15kV,方波安培检测,手性药物酚苄明对映体获得良好的基线分离,线性检测范围为4～105μmol/L,检出限为1.5μmol/L。对影响灵敏度和分离度的电泳运行液组成、手性选择剂(HP-β-CD、HPMC)浓度以及进样方式和样品介质等进行了详细讨论。应用于市售盐酸酚苄明片剂中酚苄明对映体的分离检测,取得满意结果。     

毛细管电泳/非接触式电导法分离检测氧氟沙星对映体

采用毛细管电泳-电容耦合非接触式电导(CE-C4D),以20 mmol/L HAc + 6 mmol/L NaAc+12 mg/L羟丙基甲基纤维素(HPMC)+35 mmol/L羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为电泳运行液,在熔融石英毛细管柱(45 cm×50 μm i.d.,有效长度 40 cm)中,正高压分离,手性药物氧氟沙星对映体获得良好的基线分离,线性检测范围为0.8～40 mg/L,检出限为0.3 mg/L.考察了电泳运行液组成、二元手性选择剂(HP-β-CD和HPMC)的浓度、进样方式和样品基质等对灵敏度和分离度的影响.本方法应用于市售外消旋和左旋氧氟沙星片剂中对映体的分离测定.     

硫代反义寡聚核苷酸在线性聚丙烯酰胺-毛细管电泳中的分离行为

通过对硫代反义寡聚核苷酸在毛细管线性聚丙烯酰胺胶（LPA）中的电泳行为的研究，发现在10％浓度的LPA和100mmol/L Tris-borate及7mol/L尿素的缓冲溶液中（pH=8.2），这类被分析物质有着较好的分离效果和重现性，能使相差一个碱基的硫代反义寡聚核苷酸片断得到基线分离。非常适合用于对合成的反义寡聚核苷酸的定性分析并进一步应用于纯度测定。     

氟西汀和西替利嗪对映体的双动态吸附毛细管电色谱手性分离

建立了以海美溴铵（hexadimethrine bromide,HDB)为阳离子表面活性剂，并以磺化β－环糊精（SO3－β－CD）为手性选择剂的双动态吸附毛细管电色谱；考察了背景电解质pH和浓度、环糊精种类和浓度对分离的影响，对分离条件进行了优化，并对手性识别机理进行了探讨；实验结果表明在含0．1g/L HDB和20mmol/L SO3-β-CD的20mmol/L Tris-H3PO4(pH3.00)的体系中，氟西汀和西替利嗪对映体在较短的时间内达到良好分离。     

扁桃酸甲酯对映体的毛细管电泳手性拆分

采用β-环糊精及其衍生物作为手性选择剂，对扁桃酸甲酯对映体进行毛细管电泳分离，考察了不同环糊精种类和浓度、背景电解质类型及pH对分离效果的影响；实验结果表明，pH6．0、50g／L磺酸化环糊精(Su-β-CD)、20mmol/L Tris的磷酸缓冲液，可以使扁桃酸甲酯对映体得到基线分离。     

毛细管电泳对氨甲喋呤对映体拆分及人血样中对映体含量测定研究

建立拆分氨甲喋呤(MTX)对映体的毛细管电泳方法，讨论消旋药物MTX对映体立体选择的手性识别机理。运用聚丙酰胺涂渍毛细管的毛细管电泳方法，考察了缓冲液中添加α-CD、γ-CD、HP-β-CD和Me-β-CD对MTX的拆分。最佳拆分条件为pH7．4磷酸盐缓冲液添加0．04mmol／LHP-β-CD，20kV分离电压。柱温25℃，280nm紫外波长检测，氨甲喋呤对映体基本上得到了基线分离。( )MTX在18．18～636．16mmol／L浓度范围，(-)MTX(在45．44～636．16mmol／L浓度范围内有良好的线性关系，两对映体的定量下限( )MTX(为18．18mmol／L，(-)MTX(为45．44mmol／L，并用该方法测定了血清中MTX对映体含量，计算了在不同CDs下两对映体的稳定常数，结果表明MTX对映体和环糊精手性匹配与配合物的键合常数和选择因子(α)有关。     

手性选择试剂环糊精与万古霉素对氨基酸对映异构体迁移顺序的影响

用毛细管电泳法分别在由两种手性选择试剂,β-环糊精(β-CD)和万古霉素(VMC)所组成的分离体系中,研究了19种氨基酸的衍生物的对映异构体的迁移顺序(EMO)。单一β-CD分离体系由含有不同浓度的β-CD的硼酸盐缓冲溶液组成;二元分离体系由不同浓度比例的β-CD和脱氧牛黄胆酸钠溶液所组成,各溶液的pH值为9.5。单一VMC分离体系含2mmol·L-1 VMC缓冲溶液(pH 7.2);二元VMC分离体系由浓度均为2mmol·L-1 VMC溶液和海美溴铵溶液组成(pH 7.2)。19种氨基酸须先与芴甲氧羰基氯反应使衍生化。结果表明:各氨基酸的对映体在相同或不同的分离体系中的EMO不一致,特别是在二元VMC体系中,氨基酸的EMO完全发生逆转。据此认为,对于目标氨基酸对映体的分离,可通过用不同的手性分离体系来实现。     

二甲基-β-环糊精作为手性选择剂对尼索地平对映体的毛细管电泳拆分研究

以二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为手性添加剂,用毛细管电泳法对消旋体药物尼索地平进行拆分研究。考察了二甲基-β-环糊精浓度、背景电解质种类、缓冲溶液pH值、十二烷基硫酸钠(SDS)浓度、分离电压、温度对对映体分离的影响。结果表明,以pH 8.0的30 mmol/L磷酸二氢钠-磷酸氢二钠溶液(含38mmol/L二甲基-β-环糊精,30 mmol/L SDS)为缓冲液,分离电压15 kV,毛细管温度18℃,检测波长254 nm时,尼索地平对映体达到最佳分离,分离度为1.95,对映体迁移时间分别为13.0、13.54 min。该方法简单、快速、经济,可用于尼索地平对映体的手性分离。     

β-环糊精修饰胶束电动毛细管色谱法测定大黄中有效成分

采用β-环糊精修饰的胶束电动毛细管色谱法分离测定了大黄中5种有效成分。缓冲溶液为磷酸盐（Ph10-10.38）含20mmol/L SDS和10mmol/Lβ-CD，10%-15%（V/V）的甲醇或异丙醇。对生大黄和蒙古大黄样品进行了测定。结果令人满意。     

UPA-β-CD的合成及其在CE手性拆分中的应用

以6-乙二胺-β-CD和马来酸酐为原料,合成了6-(N-乙基氨基马来酸)-氨基-β-CD(UPA-β-CD),并以此为手性选择剂,利用毛细管电泳法对2种手性药物进行拆分。分别考察了手性选择剂浓度、缓冲溶液pH、分离电压和温度等对拆分效果的影响,在β-环糊精15 mmol/L,缓冲液pH 3.5和pH 4,分离电压18 k V和20 k V,分离温度20℃时,盐酸克伦特罗和非尼拉敏2种手性药物均达到基线分离,分离度分别为1.98和1.62。