含2-取代-1,3-二硫杂环戊烷的大环席夫碱的合成、表征及其生物活性研究

以不同的β-二酮、二硫化碳、1,2-二溴乙烷等为原料合成含2-取代-1,3-二硫杂环戊烷的大环席夫碱化合物,进行了初步抗菌活性研究。合成得到的中间体（Ia～Ic）及目标化合物（IIa～IIc）的结构由元素分析、红外光谱、1H NMR、MS等得到确证。抗菌试验结果表明,合成得到的大环席夫碱对枯草杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄...     

4-氨基-5-氰基-6-烷胺基吡啶衍生物的合成与生物活性

采用六水合硝酸锌作催化剂、少量的乙醇钠为助催化剂,使用无水乙醇作为溶剂,将2-氰基-3-烷胺基-3-氨基-丙烯腈(N,N-缩醛)与β-二羰基化合物一步关环生成了一系列目标化合物4-氨基-5-氰基-6-烷胺基吡啶衍生物.通过1H NMR,IR,EI-MS,元素分析等方法对所合成的化合物进行了结构表征.代表化合物2-甲基-4-氨基-5-氰基-6-乙醇胺基-3-乙氧羰基吡啶经单晶X衍射证实了结构.对合成的多取代吡啶衍生物化合物作了初步的农药活性测试,测试结果表明:所合成的多取代吡啶衍生物部分化合物表现出较好的杀菌活性,同时也对油菜和稗草具有一定的除草活性.     

芳香β-醛酮衍生物的合成及抗菌活性研究

鱼腥草素具有广谱的抗菌活性,其药效团为β-醛酮结构。本文以对羟基苯乙酮为原料,通过Claisen缩合、加成、缩合得到12个芳香β-醛酮衍生物,所合成化合物经过红外、核磁、质谱进行了结构表征。对所合成的化合物进行了抑菌活性测试,初步构效关系研究表明,烷氧基胺席夫碱可能是活性基团,酮羰基的存在对提高抗菌活性有利,苯环上取代基对抗菌活性有重要影响。     

α-羰基烯酮式环二硫代缩醛化学(V)——β,β-1,3-亚丙二硫基-α,β-不饱和芳酮类化合物的合成

β,β-二烷硫基-α,β-不饱和酮类化合物作为一类具多反应中心的活泼中间体在有机合成中的应用,近20年来已引人注目并进行了深入广泛的研究~[1,2].以往的研究大多是针对β,β-二甲硫基-α,β-不饱和酮类化合物1进行的,而对结构相近的β,β-1,3-亚丙二硫基-α,β-不饱和酮类化合物2的研究较少.对于1类的合成,所用碱的选择至关重要~[1].实验证明叔丁醇钠和叔丁醇钾~[3～5]在1类的合成中效果较好.前文~[6]曾以六甲基二硅氨基锂(LHMDS)为碱高     

一些二唑类与三唑类化合物的合成及其生物活性的研究

合成了26个二唑类与三唑类化合物,其中22个为新化合物。它们分别属于2-唑代苄乙酰乙酸乙酯类、2-唑代苄基丙二酸酯类、菊酸及取代丙烯酸类的唑酰胺和唑甲基酯以及含唑的β-二酮类化合物。生物活性试验表明,多数化合物均具有杀菌活性及植物生长调节活性。     

非对映选择性可调的甘氨酸酯与亚胺的高对映选择性Mannich反应

光学活性α,β-二氨基酸是一类重要的合成中间体, 也是许多具有各种生理活性化合物的重要结构片段. 甘氨酸酯衍生物和亚胺的Mannich反应是合成这类化合物的有效方法之一, 至今已有多种手性金属催化剂和有机催化剂应用于这一反应, 但能够同时实现非对映选择性和对映选择性控制的报道很有限. 中国科学院上海有机化学研究所 侯雪龙小组与香港科技大学吴云东教授利用手性二茂铁配体实现了反应的高非对映选择性和对映选择性, 同时通过密度泛函(DFT)计算对反应过程予以研究, 根据计算结果对配体结构进行了优化, 利用配体的电子效应不同, 实现了反应的非对映选择性调控, 以优秀的非对映选择性和对映选择性分别得到syn-或者anti-α,β-二氨基酸衍生物. 这一结果不仅提供了一个高非对映选择性和对映选择性合成syn-或者anti-α,β-二氨基酸衍生物的方法, 也提供了一个反应选择性控制的新途径.     

新型5-芳基-N-吡唑肟酯化合物的合成与杀菌活性

以水杨醛和丙酮缩合形成α,β不饱和酮,与水合肼和冰乙酸关环形成5-(2-羟基苯基)吡唑酮骨架,合成了10种未见报道的1-(5-(2-(苯氧基)苯基)-3-甲基)-4,5-二氢-N-吡唑肟酯类衍生物.通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱测试技术对其结构进行了表征,初步测定了化合物的杀菌活性.结果表明,化合物对小麦赤霉病菌有较好的杀灭活性(其中化合物5f杀灭活性达到81.3%);化合物5g和5i对水稻纹枯病菌有中等杀灭活性,对稻瘟病菌的杀灭活性差.成了10种未见报道的1-(5-(2-(苯氧基)苯基)-3-甲基)-4,5-二氢-N-吡唑肟酯类衍生物.通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱测试技术对其结构进行了表征,初步测定了化合物的杀菌活性.结果表明,化合物对小麦赤霉病菌有较好的杀灭活性(其中化合物5f杀灭活性达到81.3%);化合物5g和5i对水稻纹枯病菌有中等杀灭活性,对稻瘟病菌的杀灭活性差.     

非对映选择性可调的甘氨酸酯与亚胺的高对映选择性Mannich反应

J.Am.Chem.Soc.2008,130,14362～14363光学活性α,β-二氨基酸是一类重要的合成中间体,也是许多具有各种生理活性化合物的重要结构片段.甘氨酸酯衍生物和亚胺的Mannich反应是合成这类化合物的有效方法之一,至今已有多种手性金属催化剂和有机催化剂应     

甾体不对称合成的研究 Ⅻ.光学活性7α(β),18-双甲基-19-失碳睾丸酮的合成

甾体分子中引入7位甲基往往可以增强或改变其生理活性,例如7α,17α-甲基-19-失碳睾丸酮1具有比母体更强的抗生育活性而无雌激素活性。有关光学活性的7-甲基甾体化合物的合成,至今似只见到以光学活性的化合物2合成了7α(β)-甲基雌酮-3-甲醚的衍生物3a,b。本文报道利用我们新近合成的光学活性合成原4来合成标题化合物。     

取代的二氧杂癸二烯二酮的合成和鉴定

在由β二酮与1,2-二溴-乙烷分别合成相应的三员环化合物的过程中,意外地获得了另一类十分有趣的化合物:1,10-二苯基-3,8-二甲基-4,7-二氧杂-2,8-癸二烯-1,10-二酮和1,3,8,10-四甲基-4,7-二氧杂-2,8癸二烯-1,10-二酮.此类化合物具有十分特殊的结构,其中含有多个活性官能团,从而有可能成为一类重要的有机合成原料.     

2,5-取代-1,3,4-噁二唑衍生物的合成与杀菌活性

利用生物活性亚结构拼接原理,将吡啶环、噻唑环引入到1,3,4-噁二唑母体结构中,设计并合成了一系列新型含吡啶(噻唑)的1,3,4-噁二唑衍生物.通过IR,1H NMR,EI-MS及元素分析等方法对所合成的化合物进行了结构表征.代表化合物2-(6-氯吡啶-3-甲硫基)-5-(吡啶-4-基)-1,3,4-噁二唑(I)经单晶X衍射证实了结构.初步测定了所合成化合物的杀菌活性,并比较了在1,3,4-噁二唑母体结构中引入噻唑杂环和引入吡啶杂环后其杀菌活性的差异.结果表明:目标化合物对测试的5种菌均具有一定的杀菌活性,对水稻纹枯病的抑制效果普遍优于对其它菌种的抑制效果;在1,3,4-噁二唑母体结构中引入噻唑杂环比引入吡啶杂环对其杀菌活性更有利.     

△^9^(^1^1^)-雌甾四烯类化合物的硼氢化-铬酸氧化 II

雌甾-11-酮化合物是合成具有强效抗生育活性11-烃基取代在甾体化合物的关键中间体。本文对13β-乙基-3-甲氧基-甾-1,3,5(10), 9(11)-四烯-17β-醇的硼氢化-铬酸氧化反应进行研究, 结果发现产物比较复杂, 在温和条件下, 主要产物为13β-乙基-3-甲氧基-甾-1,3,5(10)-三烯-17-酮-112-硼酸, 增加氧化剂用量, 延长反应时间则得到11,17-二酮。     

β—羧基—α—（取代苯基）乙基三苯基锗的合成

某些有机锗化合物具有广泛的生物活性和药理活性。人们利用有机锗的活性中间体:β-羧基乙基锗的三氯化物(简式:Cl_3GeCH_2CH_2COOH)及其衍生物进行了多方面的合成研究。有关文献报道,β-羧基-α-乙基,三烷基锗化合物具有选择性的酶分解抑制作用及较强的     

18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物的定向合成及其初步抗癌活性研究

以18β-甘草次酸和2,5-吡啶二甲酸为起始原料,便捷地合成了5种含吡啶杂环多酰胺结构的18β-甘草次酸衍生物.全部新合成化合物的结构由1H NMR,13C NMR及HRMS等方法得到了确证.通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法对所有新合成化合物的抑制人宫颈癌Hela细胞活性进行了体外评价,初步发现目标系列化合物对人宫颈癌Hela细胞均具有细胞毒活性,能够有效抑制Hela细胞增殖、诱导其凋亡,IC50最小值仅为0.02μmol·L-1,均优于临床抗肿瘤药物阿糖胞苷.     

碱促进下碳二亚胺参与构建二氢喹唑啉及其衍生物

发展了一种由含碳二亚胺结构的α,β-不饱和酮/酯和醇类化合物合成一系列具有潜在生理和药理活性的2-乙氧基-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉杂环化合物的方法.反应条件温和、耗时短,且为无金属催化反应,反应收率最高可以达到99%.这为进一步构建喹唑啉这类含氮杂环化合物提供了一种有益策略.     

类查耳酮氟喹诺酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

基于α,β-不饱和酮的结构特征,设计合成了12个新的类查尔酮氟喹诺酮目标化合物5a～5l,其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们对SMMC-7721、Capan-1和HL60三种癌细胞株的体外抗增殖活性。目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物1,其中含氯苯基的化合物5k的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。具有α,β-不饱和酮结构片段的类查尔酮氟喹诺酮化合物的抗肿瘤活性值得进一步研究。     

含1，3，4-噁二唑取代的酰基硫脲的合成及杀菌活性

大量文献报道了1，3，4-噁二唑的合成及广泛的生物活性，酰基硫脲类化合物也因其广谱的生物活性引起了人们浓厚的研究兴趣。根据活性因子叠加的原理，本文将一系列1，3，4-噁二唑引入到酰基硫脲中，从对氯苯氧乙酸出发，得到的酰基异硫氰酸酯再与一系列2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑反应，合成了10个酰基硫脲类化合物。所有化合物均经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱确认。同时对所有化合物进行了生物活性测试。合成路线如下。     

3-羰基-4-氮杂-△5-雄甾烯-17-肟衍生物的合成及其抑制5α-还原酶活性研究

以雄甾-4-烯-3,17-二酮(AD)为起始原料,合成了14个甾体17位肟醚和肟酯类新化合物.所合成的化合物结构均经过MS,1H NMR谱确证,并对所合成的化合物进行了老鼠5α-还原酶抑制生物活性初步评价.结果表明：受试化合物均有一定的5α-还原酶抑制活性,其中化合物5a,5c,5d有较高的5α-还原酶抑制活性,与参比药物Espristeride相当.     

6-(烷胺酰肼基)-1-氮杂苯并蒽酮衍生物的合成及生物活性研究

以对氯苯乙胺和邻苯二甲酸酐为原料,设计合成了一系列新的6位取代的1-氮杂苯并蒽酮衍生物.并对所合成衍生物的抑制乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ聚集活性进行了评价.合成的衍生物表现出中等的胆碱酯酶抑制活性,大部分化合物的抑制IC50值处于微摩尔浓度水平.动力学研究表明,衍生物对乙酰胆碱酯酶的抑制类型属于非竞争性抑制.所有化合物表现出有意义的乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ聚集抑制活性,其抑制率在35.2%~62.2%之间.而且,合成的18个新衍生物中有11个化合物能够透过血脑屏障进入中枢神经系统.     

苯丙素苷Lugrandoside的合成研究

苯丙素苷是从药用植物中提取出的具有取代苯乙基和取代肉桂酰基的一系列天然糖苷化合物的统称,其糖核一般由一到四个单糖构成.许多研究表明,这类化合物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、降压、治疗糖尿病和免疫调节等明显的生物活性[1],因此它们的合成研究已得到有机合成化学家的注意[2].二糖苯丙素苷Lugrandoside是从毛地黄属药用植物中分离出来的一种天然化合物[3],具有强的抗氧化活性[4].本文从D-葡萄糖出发,经过15步反应,得到了全保护的二糖(3,4-二-O-烯丙基)-β-苯乙基(2,3,4,6-四-O-乙酰基)-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-4-O-(3,4-二-O-烯丙基)咖啡酰基-2,3-二-O-乙酰基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖,脱去保护基团,最终合成出Lugrandoside的研究正在进行之中.