环境内分泌干扰物对雌激素受体表达与转录激活的调控效应及分析技术

环境内分泌干扰物(Endocrine disrupting chemicals, EDCs)种类繁多,来源复杂,环境污染普遍,对野生动物与人类造成了不同程度的暴露。EDCs可通过调控机体内分泌系统,干扰心血管、生殖、神经等多个系统的正常功能,从而引起机体代谢综合征、肥胖症、神经毒性、生殖发育毒性和癌症等的发生发展。污染物调控雌激素受体(Estrogen receptors, ERs)产生内分泌干扰效应是当前EDCs研究的主要方向。本文围绕ERs的基本生理特征、ERs表达与转录激活的分析检测技术,及EDCs调控不同组织来源ERs的生物学意义进行系统综述,以期从ERs激动/拮抗效应的角度,为新型化学品的内分泌干扰效应筛选及分子机制解析提供科学思路。     

液相色谱-串联质谱法测定纺织品中新增邻苯二甲酸酯类化合物北大核心CSCD

邻苯二甲酸酯类(PAEs)化合物作为纺织软化助剂,在纺织涂层、胶浆印花、人造革、柔软性泡沫材料及塑料制成的装饰附件中被广泛使用。科学研究表明PAEs是一种环境内分泌干扰物,具有雌激素效应,进入人体后与相应的激素受体结合,干扰体内激素正常水平,从而影响生殖、发育,对男性和儿童的危害尤为严重。为保护人身健康安全,欧盟REACH法规。     

分子印迹聚合物用于环境内分泌干扰物的检测与去除

环境内分泌干扰物对人体健康和生态环境具有严重危害,发展高效的环境内分泌干扰物检测方法与去除技术具有重要意义。由于拥有高度的吸附选择性、较大的吸附容量和良好的可重复利用性,分子印迹聚合物在环境内分泌干扰物的检测与去除方面得到了诸多应用。本文介绍了分子印迹聚合物的制备方法及性能特点,综述了近年来基于分子印迹聚合物的固相萃取技术和传感器技术在环境内分泌干扰物的灵敏、特异性检测中的应用,以及基于分子印迹聚合物的吸附技术与其他方法的联用技术用于环境内分泌干扰物的选择性高效去除,并分析了分子印迹聚合物在合成和使用方面存在的问题,展望了其应用前景。     

多氯联苯鸡胚肝细胞生物活性非单调剂量-响应关系的QSARs研究

毒理学研究发现,环境内分泌干扰物（EDCs）在低于无可见效应浓度（NOAEL）时可诱发更强的生物学效应,导致剂量效应曲线背离了经典毒理学理论而呈现U型或倒U型．在此种情况下,毒理研究中普遍采用的半数效应质量,浓度等活性指标不再唯一,给定量结构活性相关（QSARs）方法的应用造成困难．多氯联苯（PCBs）作为典型环境内分泌干扰物,在诱导鸡胚肝细胞EROD酶活性中呈现特殊非单调剂量一响应关系,在高低剂量范围内毒理机制存在差异,因此如何应用QSARs方法研究不同剂量段的毒性效应是本文主要解决的问题．为探索其可能的生化机制,本文利用Chemoffice软件内置的AM1半经验量子化学方法对多氯联苯化合物进行能量优化,建立结构描述符库;并在DELL Precision370工作站上,采用SYBYL 7．0（Tripos,Inc．Co）中的Flexx模块分别对39种PCBs和芳烃受体相似蛋白FixL进行分子对接,成功模拟不同结构类型PCBs的结合模式并获得PCBs和芳烃受体相互作用结合能．基于多元线性回归分析分别建立了高低剂量下PCBs对鸡胚肝细胞EROD活性影响的QSAR模型,在此基础上推测低剂量下11种PCBs主要通过芳烃受体介导发挥其对鸡胚肝细胞细胞色素P4501A正常生理功能的干扰效应,而高剂量下PCBs对鸡胚肝细胞产生急性毒性．究其可能的原因是处于低剂量的PCBs与特定受体结合作用起到主导地位;随剂量增加,细胞内的反馈调节作用使得EROD趋势减缓;而在剂量升高到一定程度,表现出一定反应性急性毒性机制,从而对鸡胚肝细胞的结构与功能产生损伤．     

液相色谱-串联质谱法测定纺织品中新增邻苯二甲酸酯类化合物

<正>邻苯二甲酸酯类(PAEs)化合物作为纺织软化助剂,在纺织涂层、胶浆印花、人造革、柔软性泡沫材料及塑料制成的装饰附件中被广泛使用。科学研究表明PAEs是一种环境内分泌干扰物,具有雌激素效应,进入人体后与相应的激素受体结合,干扰体内激素正常水平,从而影响生殖、发育,对男性和儿童的危害尤为严重。为保护人身健康安全,欧盟REACH法规,国际生态纺织品标准和美国服饰鞋     

双酚A分子印迹聚合物的制备和识别性能研究

生物分子间的特异性亲和识别作用在分析化学领域中已得到广泛应用, 但由于这些生物分子获得的途径复杂, 不易保存和使用条件苛刻等局限性而引发人工合成这样一类具有特异性识别和保留性能的吸附材料, 即所谓的分子印迹聚合物(简称为MIP)[1～4]. 双酚A是一种重要的环境内分泌干扰物, 它能与人体的内源雌激素雌二醇竞争结合雌激素受体, 并可能引起一系列病变[5,6]. 本文选择4-乙烯基吡啶作为功能单体, 加入交联剂乙二醇二甲基丙烯酸酯和引发剂偶氮二异丁腈引发聚合, 分别制备了以双酚A为模板分子的分子印迹聚合物和相应的空白聚合物. 研究了几种酚类结构类似物在所得分子印迹柱上的保留特性, 对双酚A分子印迹聚合物用作固相萃取剂的性能进行了初步研究.     

环境内分泌干扰物的定量结构-活性相关研究

环境内分泌干扰物(简称为EDCs)由于能够干扰人类和野生动物内分泌系统的正常功能,对人类和野生动物种群的生存和持续繁衍造成严重威胁,而成为国际研究热点.鉴于人工合成化学品种类繁多、结构复杂,发展定量结构.活性相关的快速筛选方法,对环境中污染物进行筛选和评价,具有重要的实际意义.本文综述了环境内分泌干扰物的定量结构一活性相关最新研究进展,尤其是针对雌激素的研究,并对不同的方法作了一些比较,最后展望了其发展方向及其在我国的应用前景.     

利用代谢组学技术研究全氟辛酸的人肝脏毒性机制

采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用系统研究暴露于不同浓度全氟辛酸(PFOA)72 h的正常人L-02肝细胞内代谢谱的变化。将主成分分析法用于数据分析和生物标志物的初步筛选。在正离子和负离子扫描模式下,对照组和暴露组均可得到较好区分并呈现出明显的剂量-效应关系,筛选鉴定了18种与全氟辛酸毒性密切相关的潜在生物标志物,包括肉碱和酰肉碱、核苷及其同源物、氨基酸及其同源物等。在暴露组中,在脂肪酸代谢中起关键作用的肉碱类代谢物的含量变化显著,其中肉碱含量随剂量的升高呈现明显的下降趋势,而酰肉碱则呈现相反的变化趋势,表明全氟辛酸可通过诱导胆固醇等脂类物质代谢相关基因的异常表达从而扰乱胆碱类物质的正常合成和代谢。除了变化最显著的胆碱代谢通路之外,全氟辛酸的肝脏毒性还与三羧酸循环、嘌呤代谢、氨基酸代谢和核酸代谢等多个通路相关。这些结果表明,PFOA在体内经过长时间累积可通过干扰众多的代谢通路从而破坏人体的正常生理机能,造成潜在的健康危害。     

多环麝香(PCMs)的环境行为及毒性效应

多环麝香(PCMs)作为重要的人工合成麝香广泛应用于日用品中,目前在各种环境介质中都能检测到PCMs的存在。由于其持续不断地进入环境并能够在生物体内积累,其效应类似于持久性污染物。作为一类新型污染物,PCMs所引起的环境问题受到了广泛重视。本文介绍了PCMs的物理化学性质、来源以及在不同环境介质中的分析方法和污染现状,概述了其在环境中的降解转化、生物富集行为,并总结了其能产生的急性毒性效应、亚慢性毒性效应、内分泌干扰效应和其他潜在的毒性效应,最后讨论了目前研究中存在的问题,并对未来研究进行了展望。今后,应该建立有效的、可比对的标准分析方法,更加系统地进行环境污染现状、迁移转化规律和生物降解代谢途径的研究;重视暴露途径和生物有效性的研究,并与风险评价结合;结合环境中PCMs的污染现状,探讨低剂量长期暴露和复合暴露对生物的影响。     

靶向Toll样受体4的小分子调节剂

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是进化保守的天然免疫模式识别受体,能够识别外源的病原菌相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)、内源的损害相关分子模式(Damage-associated molecular patterns,DAMPs)和异源物相关分子模式(Xenobiotic-associated molecular patterns),诱导炎症免疫反应。 其中,TLR4(Toll-like receptor 4)是目前研究最为广泛的Toll样受体之一,TLR4是脂多糖(lipopoiysaccharide,LPS)的主要受体,LPS激活的TLR4信号通路在炎症信号的传递中发挥着重要作用,而此信号转导需要通过LPS与TLR4及其附属蛋白髓样分化因子2(myeloid differentiation factor 2,MD-2)的相互作用来实现。 因此,TLR4/MD-2成为炎症反应和免疫调控最重要的研究热点。 本文综述靶向TLR4/MD-2的小分子激动剂和抑制剂的研究进展,以进一步理解TLR4小分子调节剂与其相互作用的复杂性,帮助靶向TLR4/MD-2的免疫调节剂药物发现。     

电子效应对单取代苯定位效应和反应活性的影响

单取代苯的定位效应和反应活性主要受取代基的电子效应控制,列表总结了取代基的电子效应与定位效应和反应活性的关系,分析了烃基电子效应的特殊性,取代基具有-Ⅰ效应的普遍性。除卤素取代基外,探讨了共轭效应的方向对定位效应和反应活性的决定作用。     

Kinetic Studies of Solvent and Pressure Effects on the Thermal Isomerization of Palladium Dithizonate

IntroductionThe photo-and thermo-chromisms of organometallic compounds have been intensivelystudied during thelast1 0 years.Meriwetheretal.[1 ,2 ] examined the chromic behaviorofmet-al-dithizone(phenyldiazenecarbothionic acid2 -phenylhydrazide) complexesin detail.From thekinetic and infrared studies,they showed thatthe central metal of a dithizonate complex de-termined the photochemical stability,the rate of the thermal return reaction,and the colorofthe dithizonate complex.As reported by Mer…     

环糊精聚合物的高分子效应

环糊精以其独特的包络性能而引人注目, 现已广泛应用于色谱分离、选择性合成的催化剂、食品、医药及农药等多种领域。环糊精聚合物被证实亦具有包络、缓释及催化的能力, 以及较好的机械强度和化学稳定性。目前环糊精聚合物主要应用在色谱分离、空气净化和食品工业等方面。本文综述了环糊精高分子化后所表现出的高分子效应, 为环糊精聚合物的合成和应用提供参考。     

Heavy Atom Effect on the First Hyperpolarizabilities of Squaric Acid Homologues Studied by Ab Initio and DFT Methods

1 INTRODUCTION In the past decades, there have been great efforts to research on the molecules nonlinear opti- cal (NLO) properties in which theoretical calcu- lation[1～3] became a powerful tool because it not only explains the micro-mechanism of the mo…     

Ab Initio and Density Functional Study on the First Hyperpolarizabilities of Squaric Acid Homologues

The first hyperpolarizabilities of four squaric acid homologues: squaric acid, 1,2-dithiosquaric acid,1,2-diselenosquaric acid and 1,2-ditellurosquaric acid have been calculated using ab initio and DFT methods. The effects of equilibrium geometries, basis set and electron correlation on the first hyperpolarizabilties of these molecules were investigated. The frequency dispersion effect and solvent effect, which are essential to get reliable outputs in comparison to the experimental results, have also been explored. On the basis of these investigations, it is worthy to point out that the heavy atom effect takes effect for these squaric acid homologues.     

药物化学中的大分子效应※

药物种类按照分子量来划分可以分为小分子药物(自然提取或化学合成的)和大分子药物(生物制剂). 尽管目前小分子药物仍然是市场的主流, 但其研发增速趋缓, 而大分子药物在药物研发中的地位日渐突显, 并被预期在未来药物市场中占据越来越高的份额. 除了生物制剂大分子药物, 将小分子药物与天然或合成大分子结合制备得到的化学合成大分子药物, 近年来受到药物研究者们越来越多的关注. 由于大分子具有丰富的骨架结构及空间构架, 其所特有的骨架效应、多价效应, 以及通过分子组装而产生的聚集效应和靶向效应等, 能够为药物化学的设计带来更多新的可能. 有鉴于此, 本综述将简略介绍药物化学设计中的大分子效应, 重点讨论合成大分子的骨架效应、多价效应、聚集效应和靶向效应等为药物化学设计所带来的新性能. 通过对药物化学中大分子效应所带来的优势、问题和重要研究进展的探讨, 以期能够推动化学合成大分子药物的发展, 为药物化学设计提供新的思路.     

NQR parameters of complexes and polarizability effect

The literature data on substituent influence on the nuclear quadrupole resonance frequencies (ν), quadrupole coupling constants (e²Qq ? h^{? 1}), and asymmetry parameters (η) for 36 series of the H‐complexes, charge–transfer complexes, transition metal complexes and other donor–acceptor complexes have been considered, using the correlation analysis. Generally the ν, e²Qq ? h^{? 1}, and η values were first established to depend on the inductive, resonance, polarizability, and steric effects of substituents. The presence or otherwise of certain effects as well as relation between their contributions are determined by the type of series. The polarizability effect owes its existence to the appearance of an excess charge on the indicator centre as a result of the complexation. The contribution of this effect ranges up to 75%. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

Magnetic Field and Magnetic Isotope Effects upon Reactions of Heavy Atom-Centered Radicals

We present our recent studies on magnetic field effects (MFEs) observed in reactions of heavy atom-centered radicals such as Si-,P-, Ge-, and Sn-radicals with a ns-laser photolysis technique under magnetic fields of 0–10 T. Although the MFES of heavy atom-centered radicals are much smaller than those of C-radicals due to the spin-orbit interaction of heavy atoms, we have found appreciable MFEs in many reactions of such heavy atom-centered radicals. Comparing the MFES of C-radicals with those of heavy atom-centered ones, we have explained the MFEs of heavy atom-centered radicals in terms of the Δg and relaxation mechanisms. We have found that the separation between the MFES due to the Δg mechanism and those due to the relaxation one is possible with the enhancement of spin relaxation by the addition of a paramagnetic ion. We have also tried to enrich magnetic isotopes of heavy atoms with the magnetic isotope effect (MIE), using the reactions which show fairly large MFES. Recently, we have succeeded in enriching ⁷³Ge. This is the heaviest isotope which has so far been enriched with the MIE from samples of natural abundance.     

Thorpe-Ingold效应及其在有机成环反应中的应用

本文首先介绍了Thorpe-Ingold效应及其相关理论和实验研究进展,然后综述了近年来Thorpe-Ingold效应在形成三、四、五和六元环产物的环化反应中的应用。Thorpe-Ingold效应可以有效地促进分子内和分子间环化,提高环化的产率和速率。该效应主要通过空间效应、电子效应或者两者协同起作用,在某些情况下,该效应还会受催化剂和溶剂等影响。利用该效应可以促使一些难以发生的环化反应顺利进行,并能获得较好的产率。     

微波化学中微波的热与非热效应研究进展

微波作为一种传输介质和加热能源已广泛应用于各学科领域,如食品加工、药物合成、橡胶和塑料固化等,但是对在反应过程中微波的非热效应学术界一直存在争议.本文在微观和宏观两方面详细地阐述了微波化学中的热效应和非热效应作用机理.并具体介绍了微波热效应与非热效应在化学领域的应用实例.